GLP-1激动剂和胃泌素化合物的联合使用制造技术

本发明专利技术涉及用于预防和／或治疗状况和／或疾病的组合物、缀合物和方法，包含治疗有效量的ＧＬＰ－１激动剂和胃泌素化合物。在预防和／或治疗已证实ＧＬＰ－１激动剂或胃泌素化合物具有疗效的状况和／或疾病中联合使用ＧＬＰ－１激动剂和胃泌素化合物提供了有益效果，特别是持久的有益效果，所述状况和／或疾病包括但不限于糖尿病、高血压、慢性心力衰竭、液体潴留状态、肥胖症、代谢综合征和相关疾病及障碍。可选择ＧＬＰ－１激动剂和胃泌素化合物的组合，以提供出乎意料的加和效应或协同效应。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术主要涉及包含GLP-1激动剂和胃泌素化合物的组合物、缀合物和方法及其应用。
技术介绍
胰高血糖素样肽-1(GLP-1)是一种来自下胃肠道的生理学肠降血糖素激素。GLP-1具有重要的生理学活性，包括刺激糖依赖性胰岛素分泌、抑制胰高血糖素分泌和胃排空、抑制摄食、增强葡萄糖利用、保护β细胞、抑制β细胞凋亡以及诱导β细胞增殖。上述的GLP-1活性使其成为用于治疗许多状况和疾病的非常理想的药物，所述状况和疾病包括糖尿病、肥胖、胃溃疡、高血压、慢性心力衰竭、液体潴留状态、代谢综合征以及相关的疾病和状况。在此引证的任何参考文献均不被承认用作为本专利技术的现有技术。专利技术概述在预防和/或治疗已证实GLP-1激动剂或胃泌素化合物具有疗效的状况和/或疾病中，所述状况和/或疾病包括但不限于糖尿病、高血压、慢性心力衰竭、液体潴留状态、肥胖、代谢综合征以及相关的疾病和状况，GLP-1激动剂和胃泌素化合物的组合提供了有益效果。可选择GLP-1激动剂和胃泌素化合物的组合以提供意想不到的累加效应或强于累加效应，即协同效应。包含GLP-1激动剂和胃泌素化合物的组合物、缀合物或方法利用了不同的机制以达到最佳的治疗效果，可改善对治疗的耐受，具有降低的因高剂量或长期单一疗法(即单独使用一种化合物治疗)引发副作用的风险。本专利技术的组合物、缀合物或方法容许使用低剂量的一种或两种化合物，减少了每种化合物的不利毒性作用。最适量以下的剂量可提供增加的安全界限，也可降低达到预防和治疗目的所需药物的成本。在本专利技术某些方面中，单一组合剂量单位增加的便利性使得灵活性增加。组合物、缀合物或联合疗法的其他优点可包括对降解和代谢更高的稳定性，更长的持续作用时间，和/或特别在低剂量下更长的持续作用时间或效果。概括地说，本专利技术涉及用于预防和/或治疗状况和/或疾病的组合物、缀合物和方法，包含了提供有益效果的治疗有效量的GLP-1激动剂和胃泌素化合物。本专利技术的组合物、缀合物或方法在治疗或治疗终止后可提供持久的有益效果。与单独使用GLP-1或胃泌素相比，持久的功效可通过增加的C-肽产量、胰腺胰岛素产量增加、和/或接近正常的血糖水平而得到证实。在一方面中，本专利技术涉及一种组合物，优选药物组合物，包含相对于单独使用每种化合物而提供有益效果的GLP-1激动剂和胃泌素化合物。在本专利技术另一方面中，提供了一种包含GLP-1激动剂和胃泌素化合物的药物组合物，所述药物组合物提供了有益效果，优选在治疗后提供持久的有益效果。该药物组合物可任选地包含药学上可接受的载体、赋形剂或媒介物。本专利技术也涉及在独立容器中的药物组合物，旨在用于同时给药或顺次给药以提供有益效果，优选提供持久的有益效果，包含GLP-1激动剂和胃泌素化合物两者，任选地和药学上可接受的载体、赋形剂或媒介物。本专利技术进一步涉及一种缀合物，包含与胃泌素化合物相互作用或连接以提供有益效果，优选提供在此讨论的持久的有益效果的GLP-1激动剂。本专利技术更进一步涉及制备本专利技术组合物和缀合物的方法，所述方法产生的组合物和缀合物具有有益效果，优选具有持久的有益效果。在本专利技术一方面中，提供了一种制备稳定的GLP-1激动剂和胃泌素化合物药物组合物的方法，所述药物组合物适于提供有益效果，优选在治疗后提供持久的有益效果，该方法包括制备包含GLP-1激动剂、胃泌素化合物和在物理上有效稳定GLP-1激动剂的药学上可接受的载体、赋形剂或媒介物的组合物。在本专利技术另一方面中，提供了一种制备稳定的GLP-1激动剂药物组合物的方法，包括混合GLP-1激动剂、胃泌素化合物和在物理上有效稳定GLP-1激动剂的药学上可接受的载体、赋形剂或媒介物，并适于提供有益效果，优选提供持久的有益效果。本专利技术涉及用于预防和/或治疗在此讨论的受试者的状况和/或疾病的联合治疗，包括给予受试者治疗有效量的至少一种GLP-1激动剂和胃泌素化合物以提供有益效果。在一方面，本专利技术提供了在治疗后能提供持久有益效果的联合治疗或干预。本专利技术进一步涉及本专利技术的GLP-1激动剂和胃泌素化合物、组合物或缀合物在预防和/或改善疾病严重程度、疾状况状和/或在此描述的状况和/或疾病周期性复发中的应用。本专利技术更进一步涉及使用本专利技术的GLP-1激动剂、胃泌素和胃泌素化合物，组合物或缀合物预防和/或治疗受试者疾病和/或状况。在一方面中，本专利技术提供了一种用于预防和/或干预在此讨论的受试者状况和/或疾病的方法，包括给予本专利技术的至少一种GLP-1激动剂和至少一种胃泌素化合物、组合物或缀合物。GLP-1激动剂和胃泌素化合物、组合物或缀合物可以直接给予受试者或与细胞(如干细胞或祖细胞)接触并将细胞给予受试者。在其他方面中，本专利技术提供了一种用于预防和/或干预在此讨论的受试者状况和/或疾病的方法，包括给予需要的受试者至少一种GLP-1激动剂和至少一种胃泌素化合物以提供有益效果。在另一方面中，本专利技术提供了一种用于预防和/或干预在此讨论的受试者状况和/或疾病的方法，包括联合给予需要的受试者至少一种GLP-1激动剂和至少一种胃泌素化合物。在一个特定方面中，本专利技术涉及诱导受试者胰岛新生，包括用足够量的本专利技术的GLP-1激动剂和胃泌素化合物、组合物或缀合物接触胰岛前体细胞，以增加受试者胰岛前体细胞的增殖，由此诱导胰岛新生。在另一方面中，本专利技术涉及一种通过给予胃泌素化合物和GLP-1激动剂或组合物治疗有需要的患者糖尿病的方法，包括以足够量的胃泌素化合物和GLP-1激动剂作用于患者胰岛前体细胞，使之分化为成熟的胰岛素分泌细胞和/或刺激现有胰岛细胞的胰岛素合成。本专利技术提供了用于处理细胞的方法，使用了本专利技术的GLP-1激动剂和胃泌素化合物、组合物或缀合物。特别是，本专利技术涉及一种用于扩增并分化干细胞或祖细胞为胰岛素分泌细胞、增强胰岛素分泌细胞增殖和/或维持胰岛细胞或前体细胞的方法。在培养或在受试者中，可用GLP-1激动剂和胃泌素化合物接触细胞。在一方面中，提供了一种用于治疗状况和/或疾病的方法，包括给予有需要的受试者本专利技术的GLP-1激动剂和胃泌素化合物、组合物或缀合物及大量的细胞，由此产生有益效果，优选持久的有益效果。在一个实施方案中，所述化合物/组合物/缀合物全身用药。在另一方面中，本专利技术提供了一种用于治疗患有在此讨论的状况和/或疾病的受试者的方法，包括用本专利技术的GLP-1激动剂和胃泌素化合物、组合物或缀合物离体接触大量的细胞，任选培养细胞，并将细胞给予需要的受试者。在本专利技术的特定方面中，也提供了通过将在培养中已暴露于足够量的本专利技术的胃泌素化合物和GLP-1激动剂、组合物或缀合物的胰腺胰岛细胞植入糖尿病患者中，以增加胰岛中胰β细胞的数量，从而治疗需要的糖尿病患者的方法和组合物；任选地在移植前，胰β-细胞群可培养生长足够长的时间以扩增β-细胞群。本专利技术也提供了包括至少一种GLP-1激动剂和至少一种胃泌素化合物的组合的组合物用于制备一种或多种预防和/或治疗状况和/或疾病的药物的应用。本专利技术进一步提供了GLP-1激动剂与胃泌素化合物共同用于制造治疗状况和/或疾病的药物的应用。本专利技术更进一步提供了GLP-1激动剂用于制造治疗状况和/或疾病的药物的应用，所述药物要与胃泌素化合物联合使用。在一方面中，本专利技术涉及协同有效量的至少一种GLP-1激动剂和至少一本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种药物组合物，包含相对于单独使用每种化合物提供了有益效果的ＧＬＰ－１激动剂和胃泌素化合物以及任选的药学上可接受的载体、赋形剂或媒介物。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：A克鲁茨，A佩斯特拉克，Y休，
申请(专利权)人：瓦拉塔药品公司，
类型：发明
国别省市：CA[加拿大]