奥美拉唑缓释滴丸及其制备方法技术

本发明专利技术涉及以奥美拉唑为原料制备而成的奥美拉唑缓释滴丸。本发明专利技术的目的，在于补充现有用于胃溃疡、十二指肠溃疡、应激性溃疡、反流性食管炎和卓－艾综合征（胃泌素瘤）口服药物奥美拉唑滴丸制剂之不足，提供一种作用时间更持久的奥美拉唑缓释滴丸。本发明专利技术所涉及的奥美拉唑缓释滴丸，以奥美拉唑为原料，与亲水性骨架材料聚乙二醇↓［（１００００～２００００）］、和疏水性骨架材料硬脂酸、单硬脂酸甘油酯相混合制备而成的缓释滴丸，再包上肠溶衣即得。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及适用于胃溃疡、十二指肠溃疡、应激性溃疡、反流性食管炎和卓-艾综合征(胃 泌素瘤)的药物组合物，特别涉及以奥美拉唑为原料制备而成的奥美拉唑缓释肠溶滴丸。消化性溃疡在世界各国都是一种常见病。据国外学者报告。在人群中大约有10%的人患 有溃疡病欧美文献报告的患病率并不相同。高者达13.5%。低者只有5.9% 。差别较大在澳大 利亚15岁以上人群中调査显示，十二指肠溃疡的发生率为3.8%、胃溃疡为0.7%消化性溃疡 病在我国人群中的患病率尚无确切的调査资料不过己有不少医院对门诊或住院病例进行了统 计分析。北京协和医院内科从1978年一1991年的14年间。经内镜检查证实的消化性溃疡的患 者占同期内科就诊总病例数的O. 31% .其中胃溃疡占O. 08%、十二指肠溃疡占O. 25%山东医科 大学调査该省1949年一1977年期间的消化性溃疡病患者占同期住院病人的1.36% 。其中胃溃 疡占0.52%、十二指肠溃疡占0.79%。奥美拉唑对于消化道溃疡具有良好的治疗作用，适用于胃溃疡、十二指肠溃疡、应激性溃 疡、反流性食管炎和卓-艾综合征(胃泌素瘤)，其作用效果显著，已成为消化道溃疡的常用治疗 药物。有关资料如下通用名奥美拉唑英文名Omeprazole化学名5-甲氧基-2-U(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)-甲基]-亚磺酰基)-lH-苯并咪唑 汉语拼音名Aomeilazuo Diwan分子式C17H19N303S 分子量345.41性状本品为白色或类白色结晶性粉末；无臭；遇光易变色。本品在二氯甲垸中易溶， 在甲醇或乙醇中略溶，在丙酮中微溶，在水中不溶；在0.1mol/L氢氧化钠溶液中溶解。
技术介绍
结构式:其作用机理如下奥美拉唑为弱碱性的苯并咪唑类化合物，吸收入血后，进入到壁细胞的 分泌小管、小管泡腔中的酸性环境后，与FT结合，失去膜通透性，造成局部的浓集，被称为 酸捕获。与IT结合的奥美拉唑需要在酸的作用下，进一步形成活性产物，才能发挥抑制质 子泵的作用，被称为酸活化，活化产物一般为活性磺酞胺基化合物，与质子泵不可逆结合， 使质子泵失活，从而抑制质子泵的泌酸功能，直到新的质子泵产生，壁细胞才能恢复泌酸功能， 从而使pH值24小时维持稳定，所以，奥美拉唑每日服1次药效可持续24小时。由于奥美拉唑具有在胃酸的作用下极易分解的药物特性，临床上使用的奥美拉唑口服制 剂都是肠溶制剂，如肠溶胶囊、肠溶片剂等。众所周知，片剂、胶囊等口服制剂，服用后均 存在着溶散时限长、溶出度低、吸收较差和生物利用度较低等问题，从而影响药效的发挥， 也直接影响着治疗效果。采用固体分散技术制备而成的滴丸，由于预先使药物的活性成分与基质熔融为一体并形 成液态，使得药物活性成分充分溶解并均匀的分散在基质熔融液的化学晶格中，从而使得药 物分子(团)的有效表面积大大增加，提高了药物活性成分溶解后与胃肠道黏膜的接触面积； 同时由于基质的易溶性，使得滴丸在服用后能够迅速溶解，并被胃肠道黏膜所吸收，起到了 高速、高效的优良作用。但是利用现有技术制备的滴丸，并不具有控制药物只在肠道中溶解 和药物作用时间更长久的能力，从而无法满足奥美拉唑需要在肠道溶解、吸收和长效的特性， 使得滴丸的众多优点无法应用于奥美拉唑。申请号为200510008903.5的中国专利技术专利公开了一种奥美拉唑滴丸及其制备方法，采用 高分子量的聚乙二醇作为基质，在滴丸的表面包上一层肠溶衣的方法，使现有技术下制备的 滴丸具有了控制溶解的性质，从而使滴丸的上述优点应用于奥美拉唑成为可能。但按其方法 制得的滴丸，其长效功能还是没有得到更好的效果。
技术实现思路
本专利技术的目的，在于提供一种既具有快速显效，作用持久，服药次数少，价格低廉，生 物利用度高，生产成本低的奥美拉唑缓释肠溶滴丸。本专利技术所涉及的奥美拉唑缓释肠溶滴丸， 以奥美拉唑为原料，与作为基质亲水性骨架材料和疏水性骨架材料的可药用载体一起制备而 成。采用以下技术方案进行制备，即可得到本专利技术所涉及的奥美拉唑缓释肠溶滴丸 [滴丸制备方法1. 奧美拉唑(1) 英文名Omeprazole(2) 化学名5-甲氧基-2-([(4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基)-甲基]-亚磺酰基HH-苯并咪唑(3) 汉语拼音名Aomeilazuo Diwan2. 基质包括亲水性骨架材料和疏水性骨架材料(1)亲水性骨架材料由聚乙二醇10000、聚乙二醇20000、羧甲基淀粉钠中的两种或三 种混合而成.(2)疏水性骨架材料由单硬脂酸甘油酯或硬脂酸或它们的混合物组成。 3 .组分构成按照重量百分比计算，本专利技术所涉及的奥美拉唑缓释滴丸由10-30%奥美拉唑和50-90%的基质组成，基质包括35—45%亲水性骨架材料和30—60%疏水性骨架材料。 4.制备方法 [滴丸制备过程]先称取所述的亲水性骨架材料和疏水性骨架材料，置于加热容器内加热并搅拌使之溶融， 加入相应比例的奥美拉唑，充分搅拌，在保温条件下，将熔融或混融的药液滴入盛有二甲基 硅油的冷凝柱中，成形后取出，即得。 上述制备方法中，所述加热熔融时的温度为55'C—85'C。 上述制备方法中，所述冷凝液是大于100#二甲基硅油或液体石蜡或植物油。 上述制备方法中，所述冷凝液上部的温度为2(TC—4(rC，底部的温度为-4。C—5°C。[包衣工艺过程]按照每1000g滴丸，加入肠溶包衣粉140g 160g， 80%的乙醇溶液1260g 1440g，先将80%的乙醇溶液置于搅拌罐中，在搅拌的状态下缓慢将肠溶包衣粉加入，并搅拌45 60分钟，使充分均匀后备用；将奥美拉唑滴丸置于包衣锅中，设置好各温度参数，转动包衣锅对物料进行预热，然后在适当的转速、喷枪喷速及雾化压力下进行包衣操作；包衣完毕，停止喷液，继续转动包衣锅，使所包衣膜得到充分的干燥，即得。注制备过程中所述的工艺参数——进风温度58'C 62C，片床温度45'C 55。C，雾化压力0.20 Mpa 0.25Mpa，转速每分18转 22转，喷枪喷速每分钟3g 4g。[有益效果奥美拉唑对于消化道溃疡具有良好的治疗作用，适用于胃溃疡、十二指肠溃疡、应激性溃 疡、反流性食管炎和卓-艾综合征(胃泌素瘤)，其作用效果显著，已成为消化道溃疡的常用治疗 药物。由于奥美拉唑具有在胃酸的作用下极易分解的药物特性，临床上使用的奥美拉唑口服制 剂都是肠溶制剂，如肠溶胶囊、肠溶片剂等。众所周知，片剂、胶囊等口服制剂，服用后均存 在着溶散时限长、溶出度低、吸收较差和生物利用度较低等问题，从而影响药效的发挥，也直 接影响着治疗效果。采用固体分散技术制备而成的滴丸，由于预先使药物的活性成分与基质熔融为一体并形 成液态，使得药物活性成分充分溶解并均匀的分散在基质熔融液的化学晶格中，从而使得药 物分子(团)的有效表面积大大增加，提高了药物活性成分溶解后与胃肠道黏膜的接触面积； 同时由于基质的易溶性，使得滴丸在服用后能够迅速溶解，并被胃肠道黏膜所吸收，起到了 高速、高效的优良作用。但是利用现有技术制备的滴丸，并不具有控制药物只在肠道中溶解 的能力，从而无法满足奥美拉唑需要在肠道溶解、吸收的特性，使得滴丸的众多优点无法应 用于奥美拉唑。申请号为200510008903.5的中国专利技术专利公开了本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种奥美拉唑缓释肠溶滴丸，以奥美拉唑为原料，与作为基质的可药用载体按一定组分构成一起制备而成，其特征在于：（１）所述基质由亲水性骨架材料聚乙二醇↓［（１００００～２００００）］与疏水性骨架材料单硬脂酸甘油酯或硬脂酸或它们的混合物组成 ；（２）所述组分构成：按照重量百分比计算，本专利技术所涉及的奥美拉唑缓释滴丸由１０－３０％奥美拉唑和５０－９０％的基质组成，基质包括３５－４５％亲水性骨架材料和３０－６０％疏水性骨架材料。

【技术特征摘要】
1. 一种奥美拉唑缓释肠溶滴丸，以奥美拉唑为原料，与作为基质的可药用载体按一定组分构成一起制备而成，其特征在于(1)所述基质由亲水性骨架材料聚乙二醇(10000～20000)与疏水性骨架材料单硬脂酸甘油酯或硬脂酸或它们的混合物组成；(2)所述组分构成按照重量百分比计算，本发明所涉及的奥美拉唑缓释滴丸由10-30％奥美拉唑和50-90％的基质组成，基质包括35-45％亲水性骨架材料和30-60％疏水性骨架材料。2.根据权利要求1所述的奥美拉唑缓释滴丸由下述方法制备而成(1) 按重量百分比计算，先称取所述的亲水性骨架材料和疏水性骨架材料，置于加热容器 内加热并搅拌使之溶融，加入相应比例的奥美拉唑，充分搅...

【专利技术属性】
技术研发人员：曲韵智，
申请(专利权)人：北京正大绿洲医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]