一种盐酸多西环素肠溶片及其制备方法技术

本发明专利技术属于医药技术领域，具体涉及一种盐酸多西环素肠溶片及其制备方法。所述肠溶片包含的各组分的重量百分比含量如下：盐酸多西环素肠溶微丸28％～32％、无水乳糖55％～65％、玉米淀粉4％～8％、交联聚维酮0.1％～5％、硬脂酸镁0.1％～1％。其中，所述盐酸多西环素肠溶微丸的直径为0.35mm～1.00mm；所述无水乳糖包括两种不同粒径的无水乳糖，其中粒径小的无水乳糖的粒径为45μm～150μm，粒径大的无水乳糖的粒径为250μm～400μm。本发明专利技术肠溶片具有制备工艺简单、硬度适中、崩解迅速、含量均匀度好及释放度符合质量标准的特点，治疗效果好且不良反应小。

Doxycycline hydrochloride enteric coated tablet and preparation method thereof

The invention belongs to the technical field of medicine, in particular to a doxycycline hydrochloride enteric coated tablet and a preparation method thereof. The following weight percentage of the components of the enteric coated tablets contains: doxycycline hydrochloride enteric coated pellets of 28% ~ 32%, 55% ~ 65% anhydrous lactose, corn starch, 4% ~ 8%, PVPP 0.1% ~ 5%, 0.1% ~ 1% magnesium stearate. Among them, the doxycycline hydrochloride enteric coated pellets with diameter of 0.35mm ~ 1.00mm; the anhydrous lactose including two different sizes of anhydrous lactose, wherein anhydrous lactose and small size of the particle size of 45 m ~ 150 m, anhydrous lactose of larger diameter of particle size of 250 m ~ 400 m. The enteric coated tablet of the invention has the advantages of simple preparation process, moderate hardness, rapid disintegration, good content uniformity and good quality of release, and has good therapeutic effect and little adverse reaction.

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药
，具体涉及一种盐酸多西环素肠溶片及其制备方法。
技术介绍
盐酸多西环素的化学名称为6-甲基-4-(二甲氨基)-3,5,10,12,12a,-五羟基-1,11-二氧代-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-八氢-2-并四苯甲酰胺盐酸盐半乙醇半水合物，化学结构式如下所示。多西环素属于抗生素的一种，其吸收部位在胃肠道的上端，但其有强烈的胃刺激性及酸不稳定性。因此其最佳剂型应该是一种肠溶制剂，该制剂在胃中有部分释放，通常10％～50％，最佳范围是10％～30％，这样既可以避免药物对胃部的刺激，又可以达到最佳的抑菌浓度起到迅速起效的目的。随着胃的蠕动，余下部分药物可以逐渐通过幽门进入肠道中，在肠道适宜的pH值的作用下溶解，释放出药物，使药物进入体内循环系统，保持血药浓度的平衡。盐酸多西环素肠溶片()为微丸压片，其对处方及工艺的要求非常高，一方面要防止小丸与辅料在混合及压片过程中分层，另一方面又要保证压片过程中小丸不被压碎。因此，微丸压片技术目前是制剂领域比较难攻克的一个难题。市售品盐酸多西环素肠溶片(制备方法公开于专利文献US6958161和US8715724中)由盐酸多西环素肠溶小丸、无水乳糖、玉米淀粉、交联聚维酮及硬脂酸镁组成。其中无水乳糖和玉米淀粉作稀释剂，交联聚维酮作崩解剂，硬脂酸镁作润滑剂。盐酸多西环素含药小丸采用挤出滚圆法制备，由于盐酸多西环素性质干涩，制粒时水分难以浸润，采用0.6～0.8mm孔径的筛网挤出效果较好，若采用0.6mm以下的筛网挤出，会使挤出阻力增大，导致物料糊化，烧焦等，从而使挤出滚圆部分小丸总收率减少及小丸有关物质也会增加。过大粒径的含药小丸包覆隔离衣与肠溶衣后，最终得到的肠溶小丸粒径达到0.8～1.2mm，由于肠溶小丸与无水乳糖和玉米淀粉粒径相差较大，使混合及压片过程中小丸易与辅料分离，导致较差的片剂含量均匀度；同时较大粒径的丸芯也使得压片过程中小丸易被压碎，导致片剂在胃部释放过多，易引起强烈的胃刺激性甚至使药物失效。另一方面，处方中加入了大量的无水乳糖和玉米淀粉，处方的流动性及可压性非常差，差的处方流动性使小丸与辅料分离进一步加剧，使片剂含量均匀度更差；差的可压性使压片过程中片剂易出现顶裂，另外较差的可压性也使得片剂硬度较低，在包装及运输过程中片剂容易断裂、磕边、磨损等情况。专利文献CN201310082452.4公开了一种多西环素调释微丸及制剂的制备方法。其采用流化床溶液上药法制备盐酸多西环素含药丸芯，包覆肠溶衣得到肠溶微丸，再将肠溶微丸与适宜辅料通过离心造粒机制备得到微丸颗粒，最后将微丸颗粒与缓冲颗粒混合后进行压片。由于盐酸多西环素性质干涩，采用流化床溶液上药法很难将药物附着在空白丸芯表面，掉粉非常严重，造成最终有用含药小丸收率非常低，难以实现商业化生产。为了提高肠溶微丸的抗压强度，通过离心制粒技术，将肠溶微丸与适宜辅料进一步制备成微丸颗粒。由于离心制粒机干燥效率较差，喷入纯化水后，微丸颗粒难以及时干燥，部分残存的水分会将肠溶微丸的肠溶衣被溶解，最终导致该制剂在胃部释放过多，易引起强烈的胃刺激性甚至使药物失效。此外，该专利技术生产工序繁琐，耗时极长，效率极低，不适于商业化大生产的要求。因此，人们对于制备工艺简单、硬度适中、崩解迅速、含量均匀度好及释放度符合质量标准的治疗效果好且不良反应小的盐酸多西环素肠溶片仍存在需求。
技术实现思路
针对现有技术的不足，本专利技术提供一种新的盐酸多西环素肠溶片及其制备方法。因此，本专利技术的一个目的是提供一种盐酸多西环素肠溶片，其具有制备工艺简单、硬度适中、崩解迅速、含量均匀度好及释放度符合质量标准的特点，治疗效果好且不良反应小。本专利技术的另一目的是提供上述盐酸多西环素肠溶片的制备方法。本专利技术的目的通过以下技术手段实现：本专利技术提供的一种盐酸多西环素肠溶片，其包含的各组分的重量百分比含量如下：其中，所述盐酸多西环素肠溶微丸的直径为0.35mm～1.00mm；所述无水乳糖包括两种不同粒径的无水乳糖，其中粒径小的无水乳糖的粒径为45μm～150μm，粒径大的无水乳糖的粒径为250μm～400μm。所述盐酸多西环素肠溶片采用上述特定处方时，得到的肠溶片硬度适中、崩解迅速、含量均匀度好及释放度符合质量标准的特点，治疗效果好且不良反应小。优选地，所述盐酸多西环素肠溶微丸的直径为0.35mm～0.71mm。所述盐酸多西环素肠溶微丸的直径与其他辅料粒径相仿，更容易被混合均匀，此外，较小的微丸直径在压片过程中微丸更不易被压碎，从而保证产品的安全性及有效性。优选地，所述粒径小的无水乳糖与粒径大的无水乳糖质量比为1:0.6～4；更优选地，所述粒径小的无水乳糖与粒径大的无水乳糖质量比为1:0.8～3。本专利技术选用粒径不同的无水乳糖，一方面是通过粒径较小的无水乳糖将盐酸多西环素肠溶微丸包裹起来，然后再与其他物料混合，保证片剂的含量均匀度；另一方面通过采用不同粒径的无水乳糖，使处方具有更好的流动性及可压性，保证压片过程中片剂不会裂片及包装及运输过程不会断片、磕边及磨损。所述盐酸多西环素肠溶片采用上述特定处方，得到的肠溶片硬度适中、崩解迅速、含量均匀度好及释放度符合质量标准的特点进一步优化。优选地，所述盐酸多西环素肠溶微丸包括盐酸多西环素含药小丸和包覆其的肠溶衣层。所述肠溶衣层的材料可以采用本领域技术人员公知的可以实现肠溶目的的任何材料或其组合。特别优选地，本专利技术盐酸多西环素肠溶微丸不含隔离衣。在一个具体实施方式中，所述肠溶衣层的材料可以采用专利文献CN201510035295.0(公开号CN104644565A)中的肠溶包衣层。具体地，所述肠溶衣层包括肠溶材料、致孔剂、增塑剂及抗粘剂。其中，肠溶材料可以为丙烯酸树脂类、邻苯二甲酸醋酸纤维素、羟丙基甲基纤维素酞酸酯、聚乙烯醇酞酸酯、醋酸纤维素苯三酸酯及虫胶等，其在肠溶衣层中占35～80重量％；致孔剂可以为羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、聚乙二醇、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠等，其在肠溶衣层中占10～20重量％；增塑剂可以为柠檬酸酯类、邻苯二甲酸酯类、磷酸酯类等，其在肠溶衣层中占10～20重量％；抗粘剂可以为滑石粉、硬脂酸镁等，其在肠溶衣层中占0～25重量％。该文献的全部内容通过引用的方式并入到本申请中。所述盐酸多西环素含药小丸可以采用本领域技术人员公知的任何技术及任何材本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种盐酸多西环素肠溶片，其特征在于，所述肠溶片包含的各组分的重量百分比含量如下：其中，所述盐酸多西环素肠溶微丸的直径为0.35mm～1.00mm；所述无水乳糖包括两种不同粒径的无水乳糖，其中粒径小的无水乳糖的粒径为45μm～150μm，粒径大的无水乳糖的粒径为250μm～400μm。

【技术特征摘要】
1.一种盐酸多西环素肠溶片，其特征在于，所述肠溶片包含的各组分的
重量百分比含量如下：
其中，所述盐酸多西环素肠溶微丸的直径为0.35mm～1.00mm；所述无水
乳糖包括两种不同粒径的无水乳糖，其中粒径小的无水乳糖的粒径为
45μm～150μm，粒径大的无水乳糖的粒径为250μm～400μm。
2.根据权利要求1所述的盐酸多西环素肠溶片，其特征在于，粒径小的
无水乳糖与粒径大的无水乳糖质量比为1:0.6～4。
3.根据权利要求1所述的盐酸多西环素肠溶片，其特征在于，所述盐酸
多西环素肠溶微丸的直径为0.35mm～0.71mm；粒径小的无水乳糖与粒径大的
无水乳糖质量比为1:0.8～3。
4.根据权利要求1所述的盐酸多西环素肠溶片，其特征在于，所述盐酸
多西环素肠溶微丸包括盐酸多西环素含药小丸和包覆其的肠溶衣层。
5.根据权利要求1所述的盐酸多西环素肠溶片，其特征在于，所述肠溶
片包含的各组分的重量百分比含量如下：
其中，所述盐酸多西环素肠溶微丸的直径为0.35mm～0.71mm；所述无水
乳糖包括两种不同粒径的无水乳糖...

【专利技术属性】
技术研发人员：诸弘刚，叶海平，邹小超，李惠惠，谭海松，
申请(专利权)人：海南华益泰康药业有限公司，
类型：发明
国别省市：海南;66