一种伊潘立酮片剂的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种伊潘立酮片剂的制备方法，其特征在于将伊潘立酮和一水乳糖(I)混合，置球磨仪中研磨，然后加入一水乳糖(II)、微晶纤维素、十二烷基硫酸钠和交联羧甲基纤维素钠混合，加入黏合剂制成湿颗粒，干燥，加入二氧化硅和硬脂酸镁混合均匀，用压片机压制成片剂。本发明专利技术的方法制备的伊潘立酮片剂，含量均匀度好，溶出度显著提高。

Preparation method of tablet of Yi Zhi ketone

The invention discloses a method for preparing iloperidone tablets, which is characterized in that the iloperidone and lactose monohydrate (I) mixture, the grinding ball mill, then adding lactose monohydrate (II), microcrystalline cellulose, twelve sodium dodecyl sulfate and croscarmellose sodium mixed with the adhesive made of wet granules, drying, adding silica and magnesium stearate are mixed evenly, with the tablet pressing machine pressure. The tablet prepared by the method of the invention has the advantages of good uniformity and dissolution.

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物制剂
，具体地涉及一种新的伊潘立酮药用组合物及其制备方法。
技术介绍
伊潘立酮(Iloperidone)是一种非典型抗精神病药物，具有较好的抗精神病药物的能力，同时又具有相对较少的锥体外系副作用。在抗精神病相似剂量下具有抗焦虑作用，还能增强患者社会活动。美国FDA于2009年5月批准FANAPT(伊潘立酮口服即释片剂)上市，用于治疗成人精神分裂症急性发作。伊潘立酮结构式如下：化学名称：4′-[3-[4-(6-氟-1，2-苯并异噁唑-3-基)哌啶基]丙氧基]-3′-甲氧基苯乙酮。伊潘立酮在水中的溶解度为0.012mg/ml，为难溶性药物，制备成片剂，药物的溶出度会受到溶解度的影响。提高难溶性药物的溶出度的方法通常有微粉化、加入增溶剂、研磨粉碎或制备固体分散体等。CN101822673A公开了一种含有表面活性剂的伊潘立酮药用组合物，其中所含的表明活性剂为十二烷基硫酸钠或十二烷基磺酸钠。虽然可以促进药物的溶出，但表面活性剂具有一定的毒性，制剂中应尽量避免使用。CN101822674A公开了一种伊潘立酮药用组合物，其特征是将伊潘立酮和填充剂混合后进行气流粉碎，达到减小粒径、增加溶出的目的。但是气流粉碎具有能耗高、产品收率低的确定。本专利技术的专利技术人在研究中发现，伊潘立酮经气流粉碎后，产物的疏水性显著，不易润湿；粉碎后物料的黏附性很强，不易转移，损失较大，不易与其它物料混合，组合物的含量均匀度难以保证；并且，伊潘立酮在气流粉碎条件下易产生氧化杂质，对产品的性质有不利影响。本专利技术的专利技术人也在研究中发现，单独将伊潘立酮进行球磨，因伊潘立酮本身发涩，球磨后大部分贴在研磨罐壁上和黏附在小球上，形成很硬的结块，难以取出，收率很低，且粒度分布不均匀。
技术实现思路
本专利技术针对伊潘立酮片剂制备过程中的不足，提供一种伊潘立酮片剂的制备方法，能有效地解决伊潘立酮的难溶性，使其溶出度与原研产品FANAPT基本一致，同时具有较高的收率。为了实现本专利技术的上述目的，特采用以下技术方案。一种伊潘立酮片剂的制备方法，包括以下步骤：(1)将伊潘立酮和一水乳糖(Ⅰ)混合，置球磨仪中研磨取出，过100目筛；得中间体1；(2)将中间体1、一水乳糖(II)、微晶纤维素、十二烷基硫酸钠和交联羧甲基纤维素钠混合，加入聚维酮制成湿颗粒，60℃鼓风干燥，24目筛网整粒，加入二氧化硅和硬脂酸镁混合均匀，得中间体2；(3)将中间体2用压片机压制成片剂。所述的一种伊潘立酮片剂的制备方法，其步骤(1)中，伊潘立酮与一水乳糖的混合比例为1:1～1:10，优选为1:3～1:7。所述的一种伊潘立酮片剂的制备方法，聚维酮使用时用纯化水配制成溶液。所述的一种伊潘立酮片剂的制备方法制备的伊潘立酮片，其中伊潘立酮片剂的成分质量配比为：每片含伊潘立酮1～6mg、一水乳糖60～120mg、微晶纤维素15～26mg、交联羧甲基纤维素钠15～30mg、聚维酮4～8mg、二氧化硅2～4mg份和硬脂酸镁1～2mg。与现有技术相比，本专利技术的有益效果为：(1)伊潘立酮与一水乳糖一同研磨形成的混合物，与伊潘立酮单独研磨相比，由疏水性变成为亲水性。制备成片剂后，药物的溶出度明显提高。(2)伊潘立酮与一水乳糖混合后一同进行球磨处理，能够很好地解决由于原料的涩性带来的后续处理的困难，一同球磨后，物料易取出，黏壁现象明显减少，易于破碎过筛，进行后续步骤。(3)本专利技术的处方中，伊潘立酮的用量均较低，为1～6mg/片，属小剂量药物，其含量均匀度是关键性质量指标。伊潘立酮与一水乳糖一同研磨后，形成均匀混合的混合物，在与其他物料混合进行后续步骤时，易于混匀，解决了低剂量药物的含量均匀度问题。(4)通过研磨，减小伊潘立酮的粒径，研磨后其粒度可以达到20μm以下。本专利技术所述的制备方法制备的伊潘立酮片，其溶出曲线与原研产品FANAPT基本一致。具体实施方式以下通过实施例具体地说明本专利技术，但不限制本专利技术的内容。实施例1伊潘立酮片的制备，处方组成如下：制备方法：(1)将伊潘立酮和一水乳糖(I)混合，置行星式球磨仪中，研磨10min，取出，过100目筛；得中间体1。(2)将聚维酮用纯化水配制成5％溶液，作为黏合剂。(3)将中间体1、一水乳糖(II)、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠混合，用聚维酮溶液制成湿颗粒，60℃鼓风干燥，24目筛网整粒，加入二氧化硅和硬脂酸镁混合均匀，得中间体2。(4)将中间体2用压片机压制成片剂。实施例2伊潘立酮片的制备，处方组成如下：制备方法：(1)将伊潘立酮和一水乳糖(I)混合，置行星式球磨仪中，研磨10min，取出，过100目筛；得中间体1。(2)将聚维酮用纯化水配制成5％溶液，作为黏合剂。(3)将中间体1、一水乳糖(II)、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠混合，用聚维酮溶液制成湿颗粒，60℃鼓风干燥，24目筛网整粒，加入二氧化硅和硬脂酸镁混合均匀，得中间体2。(4)将中间体2用压片机压制成片剂。实施例3伊潘立酮片的制备，处方组成如下：制备方法：(1)将伊潘立酮和一水乳糖(I)混合，置行星式球磨仪中，研磨10min，取出，过100目筛；得中间体1。(2)将聚维酮用纯化水配制成5％溶液，作为黏合剂。(3)将中间体1、一水乳糖(II)、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠混合，用聚维酮溶液制成湿颗粒，60℃鼓风干燥，24目筛网整粒，加入二氧化硅和硬脂酸镁混合均匀，得中间体2。(4)将中间体2用压片机压制成片剂。实施例4伊潘立酮片的制备，处方组成如下：制备方法：(1)将伊潘立酮和一水乳糖(I)混合，置行星式球磨仪中，研磨10min，取出，过100目筛；得中间体1。(2)将聚维酮用纯化水配制成5％溶液，作为黏合剂。(3)将中间体1、一水乳糖(II)、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠混合，用聚维酮溶液制成湿颗粒，60℃鼓风干燥，24目筛网整粒，加入二氧化硅和硬脂酸镁混合均匀，得中间体2。(4)将中间体2用压片机压制成片剂。实施例5伊潘立酮片的制备，处方组成如下：制备方法：(1)将伊潘立酮和一水乳糖(I)混合，置行星式球磨仪中，研磨10min，取出，过100目筛；得中间体1。(2)将聚维酮用纯化水配制成5％溶液，作为黏合剂。(3)将中间体1、一水乳糖(II)、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种伊潘立酮片剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)将伊潘立酮和一水乳糖(Ⅰ)混合，置球磨仪中研磨，取出，过100目筛；得中间体1；(2)将中间体1、一水乳糖(II)、微晶纤维素、十二烷基硫酸钠和交联羧甲基纤维素钠混合，加入聚维酮制成湿颗粒，60℃鼓风干燥，24目筛网整粒，加入二氧化硅和硬脂酸镁混合均匀，得中间体2；(3)将中间体2用压片机压制成片剂。

【技术特征摘要】
1.一种伊潘立酮片剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)将伊潘立酮和一水乳糖(Ⅰ)混合，置球磨仪中研磨，取出，过100目筛；得中间
体1；
(2)将中间体1、一水乳糖(II)、微晶纤维素、十二烷基硫酸钠和交联羧甲基纤维素
钠混合，加入聚维酮制成湿颗粒，60℃鼓风干燥，24目筛网整粒，加入二氧化硅和硬脂酸镁
混合均匀，得中间体2；
(3)将中间体2用压片机压制成片剂。
2.如权利要求1所述的一种伊潘立酮片剂的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，伊潘立
酮与一水乳糖的混合比例为1:1～1:1...

【专利技术属性】
技术研发人员：李大伟，刘正平，祝美华，张建强，汤漩，王明森，刘杰，孙慧娟，
申请(专利权)人：山东省药学科学院，
类型：发明
国别省市：山东;37