一种含氨基吡啶结构的URAT1抑制剂及其制备方法与应用技术

本发明专利技术属于药物化学领域，具体涉及一种含氨基吡啶结构的URAT1抑制剂及其制备方法与应用。含氨基吡啶结构的URAT1抑制剂，具有如式(I)或式(II)所示的结构或其药学上可接受的盐：其中，Ar<subgt;1</subgt;包括噻吩、噻唑、被一个或多个R<subgt;1</subgt;取代的噻吩或被一个或多个R<subgt;1</subgt;取代的噻唑，所述R<subgt;1</subgt;包括C<subgt;1‑6</subgt;烷基、C<subgt;1‑6</subgt;烷氧基、卤代C<subgt;1‑6</subgt;烷基、卤代C<subgt;1‑6</subgt;烷氧基、C<subgt;3‑6</subgt;环烷基、卤素、‑OH、‑COOH和‑SH中的至少一种或两个R<subgt;1</subgt;与其所连接的两个碳原子共同形成任选被R<subgt;2</subgt;取代的C<subgt;5‑12</subgt;的芳香环；所述R<subgt;2</subgt;包括H、C<subgt;1‑6</subgt;烷基、C<subgt;1‑6</subgt;烷氧基、卤代C<subgt;1‑6</subgt;烷基、卤代C<subgt;1‑6</subgt;烷氧基、C<subgt;3‑6</subgt;环烷基、卤素、‑OH、‑COOH、和‑SH中的至少一种。对hURAT1具有一定的抑制作用，可用于制备降尿酸药物，应用于痛风和高尿酸血症的治疗。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物化学领域，具体涉及一种含氨基吡啶结构的urat1抑制剂及其制备方法与应用。

技术介绍

1、公开该
技术介绍
部分的信息仅仅旨在增加对本专利技术的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。

2、痛风是炎症性关节炎中最常见的一种慢性疾病，高尿酸血症是痛风形成的直接诱因。中国痛风诊疗指南中高尿酸血症诊断标准为非同日、2次空腹血尿酸＞0.42mmol/l(7.0mg/dl)，美国痛风指南中无症状高尿酸血症的标准为血尿酸＞0.408mmol/l(6.8mg/dl)。长期高尿酸血症下，尿酸钠盐慢慢在软组织或关节出现针状结晶沉积，尿酸盐晶体会激活巨噬细胞和单核细胞中nlrp3炎性体，继而引起炎症反应，诱发痛风。

3、临床最常用的治疗方法是使用促尿酸排泄药和黄嘌呤氧化酶抑制剂来降低尿酸水平并实现治疗痛风的根本病因。黄嘌呤氧化酶抑制剂，如别嘌呤醇或非布司他可以减少尿酸的形成，并且促尿酸排泄药可抑制尿酸经由urat1转运蛋白从肾被吸收回血液。尿酸盐转运体1(urate tran本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种含氨基吡啶结构的URAT1抑制剂，其特征在于，具有如式(I)或式(II)所示的结构或其药学上可接受的盐：

2.如权利要求1所述的含氨基吡啶结构的URAT1抑制剂，其特征在于，所述R1包括C1-3烷基和甲硫基中的至少一种。

3.一种如权利要求1或2所述的含氨基吡啶结构的URAT1抑制剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

4.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，反应温度为70-80℃时，反应生成的含氨基吡啶结构的URAT1抑制剂具有如式(I)所示的结构；反应温度为90-100℃时，反应生成的含氨基吡啶结构的URAT1抑制剂具有如式(II)所...

【技术特征摘要】

1.一种含氨基吡啶结构的urat1抑制剂，其特征在于，具有如式(i)或式(ii)所示的结构或其药学上可接受的盐：

2.如权利要求1所述的含氨基吡啶结构的urat1抑制剂，其特征在于，所述r1包括c1-3烷基和甲硫基中的至少一种。

3.一种如权利要求1或2所述的含氨基吡啶结构的urat1抑制剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

4.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，反应温度为70-80℃时，反应生成的含氨基吡啶结构的urat1抑制剂具有如式(i)所示的结构；反应温度为90-100℃时，反应生成的含氨基吡啶结构的urat1抑制剂具有如式(ii)所示的结构。

5.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，式(iii)所示的化合物、n-(3-吡啶基)氯甲磺酰胺、碘化钾和碳酸钾...

【专利技术属性】
技术研发人员：蔡文卿，肖虎，张宁，张宗磊，邓玉晓，孙晋瑞，汤漩，段崇刚，张岱州，刘文涛，
申请(专利权)人：山东省药学科学院，
类型：发明
国别省市：