一种二溴卫矛醇肠溶片及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种二溴卫矛醇肠溶片的制剂处方及其制备方法，本发明专利技术的二溴卫矛醇肠溶片由二溴矛醇片芯和包裹在其外的肠溶包衣层组成，制剂处方组成包括二溴卫矛醇、微晶纤维素、乳糖、羧甲淀粉钠、羟丙基甲基纤维素肽酸酯、二氧化钛。本发明专利技术药物肠溶效果好，可提高生物利用度，减少药物对胃黏膜的刺激，且制备工艺简单，所得产品质量稳定，适合大规模生产应用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种西药制剂
，尤其涉及一种二溴卫矛醇肠溶片的制剂处方，本专利技术还涉及该肠溶片的制备方法。
技术介绍
二溴卫矛醇(Dibromidulcitol，简称DBD)是一种卤代糖醇。它是以从卫矛科(Celas-traceae)美登木属(Maytenus)植物中提取的卫矛醇为原料，经溴化、结晶而成。二溴卫矛醇为烷化剂类抗癌药，在体内的主要代谢产物为双环氧化物，能抑制DNA、RNA及蛋白质的合成，多用于慢性粒细胞白血病、乳腺癌、急性淋巴细胞白血病等。近年来，随着对二溴卫矛醇认识的深入，其临床应用范围有所扩展，二溴卫矛醇也可用于治疗肾癌、直肠癌、卵巢癌、黑色素瘤、淋巴肉瘤、何杰金氏病等目前市面主要有二溴卫矛醇的普通片剂，该类片剂主要经胃部吸收。现有技术存在的缺点是：由于二溴卫矛醇在酸性环境中的稳定性较差，因此在胃中吸收的效果并不理想，生物利用度较低，且二溴卫矛醇在酸性环境中的解离产物对胃黏膜刺激性大，不适用于具有胃溃疡疾病的病人使用
技术实现思路
为了解决上述现有技术存在的技术问题，本专利技术的目的是提供一种在胃中稳定、对胃黏膜刺激性小、经肠道吸收的且符合临床用药标准的二溴卫矛醇肠溶片本专利技术的另一个目的是提供一种上述二溴卫矛醇肠溶片的制备方法。肠溶制剂是指在规定时间内在胃中不释放或是几乎不释放药物，而进入肠中，在肠的某部位能大部分或全部释放药物的制剂，肠溶片属于肠溶制剂的一种。肠溶制剂可避免药物受到胃内酶类或胃酸的破坏，避免药物对胃黏膜产生强烈刺激，提供延迟释放作用，将主要由小肠吸收的药物尽可能以最高浓度传递至该部位，提高了生物利用度。由于现有的二溴卫矛醇普通片剂在胃中崩解，而二溴卫矛醇在酸中稳定性较差，胃黏膜刺激大，且受到崩解、药物释放等因素的影响，吸收效果不理想，生物利用度低。为了克服现有技术的不足，本专利技术通过大量试验对辅料筛选和工艺优化，提供一种二溴卫矛醇肠溶片。该肠溶片质量稳定，可使药物在肠道里释放，药物生物利用度高，且制备工艺简单，适于大规模生产应用。本专利技术是通过下列的技术方案实现的：本专利技术所述的二溴卫矛醇肠溶片的制剂处方，是由以下重量份的原辅料组成的：二溴卫矛醇40～50份、微晶纤维素与乳糖的混合物30～50份、羧甲淀粉钠2～5份、硬脂酸镁0.5～2份、羟丙基甲基纤维素肽酸酯5～10份、二氧化钛5～10份。优选地，由以下重量份的原辅料组成的：二溴卫矛醇50份、微晶纤维素与乳糖的混合物42份、羧甲淀粉钠3份、硬脂酸镁0.9份、羟丙基甲基纤维素肽酸酯7份、二氧化钛6份。本专利技术所述的去水卫矛醇肠溶片由以下步骤制备而成：(1)取二溴卫矛醇、微晶纤维素、乳糖、羧甲淀粉钠混合均匀，干法制粒，过筛选粒；将颗粒、硬脂酸镁混合均匀后压片，即得二溴卫矛醇片芯；(2)用乙醇溶解羟丙基甲基纤维素肽酸酯和二氧化钛，制成肠溶包衣液；(3)将配好的肠溶包衣液均匀喷洒在步骤(1)制备好的二溴卫矛醇片芯表面，干燥后得到二溴卫矛醇肠溶片。优选地，所述乙醇，体积百分比浓度不低于80％。在本专利技术的制剂处方中，微晶纤维素和乳糖作为填充剂，硬脂酸镁为润滑剂，羧甲淀粉钠为崩解剂，羟丙基甲基纤维素酞酸酯为肠溶包衣材料，二氧化钛为遮光剂。专利技术人通过大量实验研究发现，二溴卫矛醇对水分敏感，因此不能使用常规的湿法制粒。使用干法制粒，可使产品有良好的质量稳定性。另一方面，专利技术人通过多次实验发现，要同时加入微晶纤维素和乳糖，才会使得颗粒具有良好的流动性与可压性，从而制备得到质量较佳的肠溶片剂。本专利技术提供的二溴卫矛醇肠溶片有如下优点：(1)肠溶效果理想，释放迅速，可提高生物利用度，减少药物对胃黏膜的刺激；(2)所选辅料常见但却是最适合本产品的，制备工艺简单，所得产品质量稳定，适合大规模生产应用。具体实施方式下面结合实施例对本专利技术的具体实施方式作进一步描述，本专利技术的优点和特点将会随着描述而更为清楚。但这些实施例仅是范例性的，并不对本专利技术的范围构成任何限制。本领域技术人员应该理解的是，在不偏离本专利技术的精神和范围下可以对本发明技术方案的细节和形式进行修改或替换，但这些修改和替换均落入本专利技术的保护范围内。实施例1：称取二溴卫矛醇40g、微晶纤维素30g、乳糖20g、羧甲淀粉钠2g混合均匀，将混合均匀的物料加入干法制粒机中制粒，40目筛网整粒；取0.5g硬脂酸镁与颗粒混合均匀后压片，即得二溴卫矛醇片芯；称取5g羟丙基甲基纤维素肽酸酯和5g二氧化钛，溶解于85％乙醇制成肠溶包衣液，并将配好的肠溶包衣液均匀喷洒在二溴卫矛醇片芯表面，干燥后得到二溴卫矛醇肠溶片。实施例2：称取二溴卫矛醇50g、微晶纤维素15g、乳糖20g、羧甲淀粉钠5g混合均匀，将混合均匀的物料加入干法制粒机中制粒，40目筛网整粒；取2g硬脂酸镁与颗粒混合均匀后压片，即得二溴卫矛醇片芯；称取10g羟丙基甲基纤维素肽酸酯和10g二氧化钛，溶解于85％乙醇制成肠溶包衣液，并将配好的肠溶包衣液均匀喷洒在二溴卫矛醇片芯表面，干燥后得到二溴卫矛醇肠溶片。实施例3：称取二溴卫矛醇40g、微晶纤维素30g、乳糖10g、羧甲淀粉钠4g混合均匀，将混合均匀的物料加入干法制粒机中制粒，40目筛网整粒；取0.8g硬脂酸镁与颗粒混合均匀后压片，即得二溴卫矛醇片芯；称取7.5g羟丙基甲基纤维素肽酸酯和10g二氧化钛，溶解于80％乙醇制成肠溶包衣液，并将配好的肠溶包衣液均匀喷洒在二溴卫矛醇片芯表面，干燥后得到二溴卫矛醇肠溶片。实施例4：称取二溴卫矛醇40g、微晶纤维素20g、乳糖20g、羧甲淀粉钠3g混合均匀，将混合均匀的物料加入干法制粒机中制粒，40目筛网整粒；取1g硬脂酸镁与颗粒混合均匀后压片，即得二溴卫矛醇片芯；称取6g羟丙基甲基纤维素肽酸酯和8g二氧化钛，溶解于90％乙醇制成肠溶包衣液，并将配好的肠溶包衣液均匀喷洒在二溴卫矛醇片芯表面，干燥后得到二溴卫矛醇肠溶片。实施例5：称取二溴卫矛醇45g、微晶纤维素20g、乳糖10g、羧甲淀粉钠4.5g混合均匀，将混合均匀的物料加入干法制粒机中制粒，40目筛网整粒；取0.9g硬脂酸镁与颗粒混合均匀后压片，即得二溴卫矛醇片芯；称取9g羟丙基甲基纤维素肽酸酯和6g二氧化钛，溶解于85％乙醇制成肠溶包衣液，并将配好的肠溶包衣液均匀喷洒在二溴卫矛醇片芯表面，干燥后得到二溴卫矛醇肠溶片。实施例6：称取二溴卫矛醇50g、微晶纤维素20g、乳糖30g、羧本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种二溴卫矛醇肠溶片，其特征在于，所述肠溶片是由以下重量份的原辅料组成的：二溴卫矛醇40～50份、微晶纤维素与乳糖的混合物 30～50份、羧甲淀粉钠2～5份、硬脂酸镁0.5～2份、羟丙基甲基纤维素肽酸酯5～10份、二氧化钛5～10份。

【技术特征摘要】
1.一种二溴卫矛醇肠溶片，其特征在于，所述肠溶片是由以下重量份的原辅料组成的：二溴卫矛醇40～50份、微晶纤维素与乳糖的混合物30～50份、羧甲淀粉钠2～5份、硬脂酸镁0.5～2份、羟丙基甲基纤维素肽酸酯5～10份、二氧化钛5～10份。
2.如权利要求1所述的二溴卫矛醇肠溶片，其特征在于，所述肠溶片是由以下重量份的原辅料组成的：二溴卫矛醇50份、微晶纤维素与乳糖的混合物42份、羧甲淀粉钠3份、硬脂酸镁0.9份、羟丙基甲基纤维素肽酸酯7份、二氧化钛6份。
3.如权利要求2所述的二溴卫矛醇肠溶片，其特征在于，所述微晶纤维素与乳糖的混合物中微...

【专利技术属性】
技术研发人员：李鑫，刘冠萍，郑志远，赖树生，杨北妮，林艳英，
申请(专利权)人：广西梧州制药集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：广西;45