一种基于CT影像及生物标志物谱针对中国城市人口肺结节人群的肺癌风险预测试剂盒制造技术

本发明专利技术公开了一种基于CT影像及生物标志物谱针对中国城市人口肺结节人群的肺癌风险预测模型，由生物标志物及其酶标抗体，pH值为9.6的碳酸盐缓冲液，pH值为7.4的磷酸盐缓冲液，血清蛋白稀释液，终止液，四甲基联苯胺底物溶液，正常人血清和阳性对照血清组成；所述的生物标志物为包括胃泌素释放前肽、癌胚抗原、细胞角蛋白19的片段和鳞状细胞癌抗原在内的4种生物标志物，并与CT影像学参数和其它临床指标组合。本发明专利技术可协助筛查肺癌。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及生物
，具体地说，是一种基于CT影像及生物标志物谱针对中国城市人口肺结节人群的肺癌风险预测模型。
技术介绍
肺癌是世界范围内常见的、且是致死率最高的癌症。在我国肺癌发病率和死亡率均居各恶性肿瘤之首。根据世界卫生组织国际肿瘤研究所(TheInternationalAgencyforResearchonCancer，IARC)统计，我国2008年肺癌发病率为35/10万人，并且该机构估计至2025年，我国将每年新增肺癌100万例。根据卫生部2010年卫生统计年鉴，截止2009年，全国肺癌死亡率为30.83/10万人，高于第二高死亡率的肝癌逾4/10万人。尽管肺癌的5年生存率只有15％，但占16％的早期诊断为肺癌的患者其5年生存率可达到49％，可见早期诊断是提高肺癌患者生存率的重要因素。肺结节是肺癌的一种影像学上的早期征象，但不是所有的肺结节都会最终发展为肺癌。随着城市人口的日益增多，环境污染的日益加重，肺癌在城市人口的发病率显著高于农村人口。随着在高危人群中通过低剂量CT筛查进行肺癌的大规模筛查，越来越多的早期肺癌患者在处于肺结节阶段被及时发现，并显著减少了因肺癌所致的死亡率。CT影像技术在肺癌高危人群中筛查肺癌具有高敏感性，但特异性相对局限，即筛查出的大多数结节可能为良性结节，不仅增加了社会筛查肺癌的经济支出，同时也增加了患者心理的负担。通过联合生物标志物谱的高特异性的特点，可以弥补CT筛查肺癌的局限性，同时具有较高的敏感性。目前国际上已专利技术了针对欧美人群的肺结节恶性风险预测模型，而针对中国人群的肺结节恶性风险模型尚未见有报道。
技术实现思路
本专利技术的目的是针对现有技术中的不足，提供一种基于CT影像及生物标志物谱针对中国城市人口肺结节人群的肺癌风险预测模型。本专利技术的再一的目的是，提供如上所述肺癌风险预测模型的用途。本专利技术的另一的目的是，提供一种基于CT影像及生物标志物谱针对中国城市人口肺结节人群的肺癌风险预测试剂盒。为实现上述目的，本专利技术采取的技术方案是：一种基于CT影像及生物标志物谱针对中国城市人口肺结节人群的肺癌风险预测模型，包括测定以下四种生物标志物血清蛋白谱表达量的试剂：胃泌素释放前肽、癌胚抗原、细胞角蛋白19的片段和鳞状细胞癌抗原。优选地，所述肺癌风险预测模型由生物标志物及其酶标抗体，pH值为9.6的碳酸盐缓冲液，pH值为7.4的磷酸盐缓冲液，血清蛋白稀释液，终止液，四甲基联苯胺底物溶液，正常人血清和阳性对照血清组成；其中，所述的生物标志物为包括胃泌素释放前肽、癌胚抗原、细胞角蛋白19的片段和鳞状细胞癌抗原，并和其它临床指标组合。优选地，所述pH值为9.6的碳酸盐缓冲液为将1.59克碳酸钠和2.93克碳酸氢钠加至1L蒸馏水中而得。优选地，所述pH值为7.4的磷酸盐缓冲液为将0.2克磷酸二氢、2.9克十二水合磷酸氢二钠、8.0克氯化钠、0.2克氯化钾、0.5mL吐温-20加至1L蒸馏水中而得。优选地，所述的血清蛋白稀释液为0.1克牛血清、羊血清或兔血清蛋白加至100mLpH值为7.4的磷酸盐缓冲液而得。优选地，所述的终止液为2M硫酸溶液。优选地，所述的四甲基联苯胺底物溶液为0.5mL浓度为2mg/mL的四甲基联苯胺的无水乙醇溶液，10mLpH值为5.0的底物缓冲液与32uL浓度为0.75vol％的过氧化氢水溶液混合而得；其中，所述pH值为5.0的底物缓冲液为含0.2M磷酸氢二钠和0.1M柠檬酸的蒸馏水溶液。所述的预测模型还包括记载有如下评判方法的载体：恶性风险概率＝ex/(1+ex)其中，X＝-5.6017+(0.0264×年龄)+(8.8539×吸烟)+(0.1859×结节直径)+(3.1865×毛刺征)+(-8.7109×性别)+(-0.00001×ProGRP)+(0.0057×SCC-Ag)+(0.1686×CYFRA21-1)+(-0.00311×CEA)；既往有吸烟史，吸烟＝1，既往无吸烟史，吸烟＝0；有毛刺征，毛刺征＝1，无毛刺征，毛刺＝0；性别为男性，性别＝1，性别为女性，性别＝0。结节直径(mm)、毛刺征根据CT影像学分析获得。当恶性风险概率≤0.22时，为低危；当恶性风险概率>0.22且≤0.94时为中危；而当恶性概率>0.94时，为高危。为实现上述第二个目的，本专利技术采取的技术方案是：如上所述的预测模型在制备肺癌风险预测试剂盒中的应用。优选地，所述风险预测检测针对的是中国城市人口。为实现上述第三个目的，本专利技术采取的技术方案是：一种基于CT影像及生物标志物谱针对中国城市人口肺结节人群的肺癌风险预测试剂盒，由生物标志物及其酶标抗体，pH值为9.6的碳酸盐缓冲液，pH值为7.4的磷酸盐缓冲液，血清蛋白稀释液，终止液，四甲基联苯胺底物溶液，正常人血清和阳性对照血清组成；所述生物标志物为胃泌素释放前肽、癌胚抗原、细胞角蛋白19的片段和鳞状细胞癌抗原。所述试剂盒还包括记载有如下模型和评判方法的载体：恶性风险概率＝ex/(1+ex)其中，X＝-5.6017+(0.0264×年龄)+(8.8539×吸烟)+(0.1859×结节直径)+(3.1865×毛刺征)+(-8.7109×性别)+(-0.00001×ProGRP)+(0.0057×SCC-Ag)+(0.1686×CYFRA21-1)+(-0.00311×CEA)；既往有吸烟史，吸烟＝1，既往无吸烟史，吸烟＝0；有毛刺征，毛刺征＝1，无毛刺征，毛刺＝0；性别为男性，性别＝1，性别为女性，性别＝0。结节直径(mm)、毛刺征根据CT影像学分析获得。当恶性风险概率≤0.22时，为低危；当恶性风险概率>0.22且≤0.94时为中危；而当恶性概率>0.94时，为高危。优选地，所述pH值为9.6的碳酸盐缓冲液为将1.59克碳酸钠和2.93克碳酸氢钠加至1L蒸馏水中而得；所述pH值为7.4的磷酸盐缓冲液为将0.2克磷酸二氢钾、2.9克十二水合磷酸氢二钠、8.0克氯化钠、0.2克氯化钾、0.5mL吐温-20加至1L蒸馏水中而得；所述的血清蛋白稀释液为0.1克牛血清、羊血清或兔血清蛋白加至100mLpH值为7.4的磷酸盐缓冲液而得；所述的终止液为2M硫酸溶液；所述的四甲基联苯胺底物溶液为0.5mL浓度为2mg/mL的四甲基联苯胺的无水乙醇溶液，10mLpH值为5.0的底物缓冲液与32uL浓度为0.75vol％的过氧化本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种基于CT影像及生物标志物谱针对中国城市人口肺结节人群的肺癌风险预测模型，其特征在于，包括测定以下四种生物标志物血清蛋白谱表达量的试剂：胃泌素释放前肽、癌胚抗原、细胞角蛋白19的片段和鳞状细胞癌抗原。

【技术特征摘要】
1.一种基于CT影像及生物标志物谱针对中国城市人口肺结节人群的肺癌风
险预测模型，其特征在于，包括测定以下四种生物标志物血清蛋白谱表达量的
试剂：胃泌素释放前肽、癌胚抗原、细胞角蛋白19的片段和鳞状细胞癌抗原。
2.根据权利要求1所述的基于CT影像及生物标志物谱针对中国城市人口肺
结节人群的肺癌风险预测模型，其特征在于，包括权利要求1所述的四种生物
标志物及其酶标抗体、pH值为9.6的碳酸盐缓冲液、pH值为7.4的磷酸盐缓冲
液、血清蛋白稀释液、终止液和四甲基联苯胺底物溶液。
3.根据权利要求1所述的基于CT影像及生物标志物谱针对中国城市人口肺
结节人群的肺癌风险预测模型，其特征在于，所述的预测模型还包括以下试剂：
正常人血清和阳性对照血清。
4.根据权利要求1所述的基于CT影像及生物标志物谱针对中国城市人口肺
结节人群的肺癌风险预测模型，其特征在于，所述的预测模型还包括记载有如
下评判方法的载体：
恶性风险概率＝ex/(1+ex)；
其中，X＝-5.6017+(0.0264×年龄)+(8.8539×吸烟)+(0.1859×结节
直径)+(3.1865×毛刺征)+(-8.7109×性别)+(-0.00001×ProGRP)+(0.0057
×SCC-Ag)+(0.1686×CYFRA21-1)+(-0.00311×CEA)；
既往有吸烟史，吸烟＝1，既往无吸烟史，吸烟＝0；有毛刺征，毛刺征＝1，
无毛刺征，毛刺＝0；性别为男性，性别＝1，性别为女性，性别＝；
结节直径(mm)、毛刺征根据CT影像学分析获得；
当恶性风险概率≤0.22时，为低危；当恶性风险概率>0.22且≤0.94时为中
危；而当恶性概率>0.94时，为高危。
5.根据权利要求2所述的基于CT影像及生物标志物谱针对中国城市人口肺
结节人群的肺癌风险预测模型，其特征在于，所述pH值为9.6的碳酸盐缓冲液
为将1.59克碳酸钠和2.93克碳酸氢钠加至1L蒸馏水中而得；所述pH值为7.4
的磷酸盐缓冲液为将0.2克磷酸二氢钾、2.9克十二水合磷酸氢二钠、8.0克氯化
钠、0.2克氯化钾、0.5mL吐温-20加至1L蒸馏水中而得；所述的血清蛋白稀释
液为0.1克牛血清、羊血清或兔血清蛋白加至100mLpH值为7.4的磷酸盐缓冲
液而得；所述的终止液为2M硫酸溶液；所述的四甲基联苯胺底物溶液为0.5mL
浓度为2mg/mL的四甲基联苯胺的无水乙醇溶液，10mLpH值为5.0的底物缓冲

\t液与32uL浓度为0.75vol％的过氧化氢水溶液混合而得，所述pH值为5.0的...

【专利技术属性】
技术研发人员：白春学，杨达伟，周建，
申请(专利权)人：复旦大学附属中山医院，
类型：发明
国别省市：上海;31