本发明专利技术涉及式（Ⅰ）所示的化合物、其变体或衍生物、或其盐或溶剂合物。本发明专利技术还涉及使用该化合物在控制食欲、进食、食物摄入、能量消耗和热量摄入、尤其在肥胖症治疗中的用途。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本申请涉及使用试剂以控制尤其在肥胖领域中的食欲、进食、食物摄入、能量消耗和热 量摄入。
技术介绍
根据国家健康和营养试验调查(NHANES III， 1988 1994)，美国的男性和女性中有三 分之一 二分之一的人超重。在美国，20岁以上的人中，60%的男性和51%的女性超重或肥 胖。此外，大多数的美国孩子是超重或肥胖的。肥胖的原因是复杂的和多因素的。日益增加的证据表明肥胖不是一个自我控制的简单的 问题，而是包括食欲调控和能量代谢的复杂的机能障碍。此外，肥胖与各种导致人类日益增 加的发病率和死亡率的条件相关。虽然还没有最后确定肥胖的病源学，但人们相信遗传性的、 新陈代谢的、生物化学的、文化的和社会心理的因素有助于引起肥胖。通常，将肥胖描述为 其中过多的体脂肪使主体处于健康危险的状态。有强有力的证据表明肥胖与日益增加的发病率和死亡率相关。疾病危险，比如心血管疾 病危险和2型糖尿病疾病危险，随体重指数(BMI)的增加而独立地增加。实际上，该危险 已被量化BMI每高于24.9—个点，对女性来说就增加5%的患心脏病的危险，对男性来说 就增加7%的患心脏病的危险(参见Kenchaiah等，JV.Engl丄Med.， 347:305， 2002; Massie， JV. Engl丄Med.， 347:358， 2002)。此外，有实据表明胖人体重的减轻降低重要疾病的风险 系数。即使较小的减重，比如在超重的成人和肥胖的成人中减轻10%的初始体重，也与比如 高血压、高血脂、以及高血糖的风险系数的降低相关。虽然饮食和锻炼是降低体重增加的简单方法，但超重的人和胖人通常不能充分地控制这 些因素以有效减轻体重。可以使用药物疗法；几种减轻体重的药物经食品与药品管理局批准 能用作综合减重计划中的一部分。然而，这些药物中的许多有严重的不良副作用。当较少侵 入的方法已经失败，并且病人因与发病率或死亡率相关的肥胖而处于高风险时，精选的具有 严重的临床肥胖症的病人可以选用减重的外科手术。然而，这些治疗是高危险的，并且仅适 用于有限数量的病人。不是仅有胖人希望减轻体重。体重在推荐范围内，比如在推荐范围的顶部中的人，可能希望降低他们的体重以使其更接近于理想体重。因此，始终需要能用于对 超重的人和胖人的减重有效的试剂。在W003/026591中，公开了从外部向主体内给药多肽YY (以下称为PYY)或其兴奋剂 以导致食物摄入、热量摄入、和食欲的降低、以及能量代谢中的变化。该文献公开了PYY或 其兴奋剂优选为N端截断的PYY分子的PYY3.36。其变体或衍生物； 或其盐或溶剂合物。本专利技术还提供式(I)所示的化合物、使用式(I)所示的化合物的方法、包含式(I)所 示的化合物的组合物、以及制造式(I)所示的化合物的方法。图1所示为试验结果，其中将本专利技术的化合物对小鼠的食欲抑制效果与天然的PYY (3-36)、生理盐水、异IlePYY (3-36) 、 D-IlePYY (3-36)的抑制效果进行比较。图2A和2B所示为试验结果，其中将本专利技术的30 pg/kg和100 pg/kg的化合物对小鼠的 食欲抑制效果与相同的两个量的天然PYY (3-36)和生理盐水的抑制效果进行比较。图3A和3B所示为试验结果，其中将本专利技术的30吗/kg和100吗/kg的化合物对大鼠的 食欲抑制效果与相同的两个量的天然PYY (3-36)和生理盐水的抑制效果进行比较。序列表在申请中列举的氨基酸序列使用氨基酸的标准縮写字母显示。定义为便于评估本公开中的各种实施方式，对专用名词提供如下说明动物活的多细胞脊椎生物，其种类包括，比如，哺乳动物和鸟。名词哺乳动物包括人 类和非人类哺乳动物。类似地，名词"主体"包括人类和兽类。
技术实现思路
本专利技术提供式(I)所示的化合物:附图说明食欲对食品自然的欲望、或渴望。在一个实施方式中，通过调查确定食欲以评估对食 品的渴望。食欲增加通常导致增加进食行为。食欲抑制剂降低对食品的渴望的化合物。可购买的食欲抑制剂包括，但不限于，安非 泼拉酮(二乙胺苯丙酮)、苯丁胺、氯苯咪吲哚和苯丙醇胺苯氟拉明、右旋的苯氟拉明、以 及费洛克汀。体重指数(BMI):用于测定体重的数学公式，有时也称为克托莱指数(Quetelet指数)。 通过用重量(kg)除以高度的平方(m2)计算BMI。对男性和女性来说，视为"正常"的现 行标准是20 24.9 kg/m2的BMI。在一个实施方式中，高于25 kg/m2的BMI能用于鉴定胖人。 I级肥胖对应于25 29.9 kg/m2的BMI。 II级肥胖对应于30 40 kg/m2的BMI; III级肥胖对 应于高于40kg/m2的BMI (Jequier， Am. J Clin. Nutr.， 45:1035-47， 1987)。理想体重基于身 高、体型、骨骼构造、和性别而在物种和主体中不同。保守性取代用另一种多肽中的生物类似的残基替代氨基酸残基。术语"保守性变化" 还包括使用经取代的氨基酸的应用，即氨基上一个或多个原子被另一原子或基团取代，以代 替母体氨基酸，只要因取代多肽而产生的抗体也可与未取代的多肽发生免疫反应即可。糖尿病细胞未能成功运送穿越其膜的内生葡萄糖，这是因为内生胰岛素不足和/或胰岛 素敏感度的缺陷。糖尿病是因胰岛素分泌不充足或耙组织的抗胰岛素性而破坏碳水化合物、 蛋白质、以及脂肪的代谢的慢性综合症。糖尿病存在两种主要形式胰岛素依赖型糖尿病(IDDM， I型)和非胰岛素依赖型糖尿病(NIDDM， II型)，它们在病源学、病理学、遗传学、攻击期、以及治疗上是不同的。这两种主要形式的糖尿病均具有如下特征，即不能用控制葡萄糖体内平衡所需的量和准确的时间间隔来传送胰岛素。I型糖尿病、或胰岛素依赖型糖尿病(IDDM)起因于破坏的p 细胞导致内生胰岛素的量不足。II型糖尿病、或非胰岛素依赖型糖尿病起因于本体对胰岛素 的敏感度、和胰岛素制造的相对不足这两个缺点。食物摄入被主体消耗的食品的量。食物摄入可以用体积或重量测定。例如，食物摄入可以是被主体消耗的食品的总量。或者，食物摄入可以是主体的蛋白质、脂肪、碳水化合物、 胆固醇、维生素、矿物或任何其它的食品组分的量。"蛋白质摄入"是指被主体消耗的蛋白 质的量。类似地，"脂肪摄入"、"碳水化合物摄入"、"胆固醇摄入"、"维生素摄入"、 和"矿物摄入"是指被主体消耗的蛋白质、脂肪、碳水化合物、胆固醇、维生素、或矿物的量。超极化细胞的膜电位的降低。抑制性神经递质通过超极化抑制神经脉冲的传递。该超 极化被称作抑制性突触后电位(IPSP)。虽然细胞的阈电压未改变，但超极化细胞需要更强 的刺激性激源以达到阈值。日常饮食给定物种主体的一般的食物摄入。日常饮食可以用热量摄入、蛋白质摄入、 碳水化合物摄入、和/或脂肪摄入表示。人类的日常饮食包括如下约2,000、约2,400、或约2,800到明显更多的卡路里。此外，人类的日常饮食一般包括12g 约45g的蛋白质、约120 g 约610 g的碳水化合物、以及约11 g 约90 g的脂肪。低热量饮食是指个人通常的热量摄 入不超过约85%,优选不超过约70%。在动物中，需要的热量和营养物依赖于动物的种类和大小而改变。例如，在猫中，所需 的每磅摄入的总本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种由式（Ⅰ）所示的化合物： ＊＊＊ （Ⅰ）， 其变体或衍生物；或其盐或溶剂合物。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：斯坦利穆尔，穆罕默德加特，斯蒂芬罗伯特布卢姆，
申请(专利权)人：皇家创新有限公司，
类型：发明
国别省市：GB[英国]
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