本发明专利技术属于医药技术领域，具体为一种有机酸铂盐及其制备方法和在制备抗癌药物中的应用。本发明专利技术采用反式环已二胺或氨水和氯亚铂酸钾在室温下溶解于水中反应，得到Ｐｔ（Ｃ↓［６］Ｈ↓［１４］Ｎ↓［２］）Ｃｌ↓［２］或Ｐｔ（ＮＨ↓［３］）↓［２］Ｃｌ↓［２］，再将Ｐｔ（Ｃ↓［６］Ｈ↓［１４］Ｎ↓［２］）Ｃｌ↓［２］或Ｐｔ（ＮＨ↓［３］）↓［２］Ｃｌ↓［２］混悬于水中，加入硝酸银，在室温下反应，将形成的ＡｇＣｌ沉淀过滤除去，于滤液中加入有机酸的ＮａＯＨ溶液，在室温下反应过夜，即得到有机酸铂盐产物。其中，有机酸为熊果酸、积雪草酸、白桦酸、赤芝酸Ｃ、番泻苷Ｂ或大黄酸等。对荷Ｌｅｗｉｓ肺癌小鼠的抑瘤作用试验表明，本发明专利技术的有机酸铂盐都具有显著抗肿瘤作用。因此，可将这些有机酸铂盐用于制备抗癌药。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药
，具体涉及熊果酸铂盐等有机酸铂盐及其制备方法和在制备 抗癌药物中的应用。近十几年来，铂类抗癌药物取得了重要的进展，奈达铂、奥沙利铂、舒柏和洛钼相 继于1995 2001年成功上市。目前还有铂化合物仍在进行临床研究，这些化合物为顺钼和 卡铂的类似物、亲脂性配合物、口服铂(W)配合物、多核铂配合物以及具有空间位阻的铂 配合物。新的铂类抗癌药将在今后从那些在临床研究中显示出低毒性、抗癌谱广、与现有 药物无交叉耐药性的化合物中产生。熊果酸(usolic acid)、积雪草酸(asiatic acid)、商陆酸(esculentic acid)、白桦酸(betulic acid)、赤芝酸C (lucidenic acid C)是一类三砲酸化合物，番泻苷B(sennoside B)，大黄酸(rhein) 属于蒽醌，蒽酮类化合物，他们都存在于植物中，具有多种生物活性，但未见将他们与金 属铂反应制成它们的铂盐衍生物并用于抗肿瘤研究报道。本专利技术的目的在于提供一种新的有机酸铂盐及其制备方法和应用。本专利技术提出的有机酸铂由下述方法制备获得将反式环已二胺或氮水和氯亚铂酸钾在室温下溶解于水中，反应8-12小时，得到反式环己胺氯化铂Pt(C6HwN2)Cl2或Pt(NH3)2Cl2， 将pt(C6HMN2)Cl2或Pt(NH3)2Cl2混悬于50-100ml水中，加入硝酸银，将形成的AgCl沉淀过滤 除去，于滤液中加入有机酸的氢氧化钠溶液，在室温下搅拌反应过夜，即得到有机酸铂产物。其基本化学结构如式(i)和(n)所示
技术介绍
技术实现思路
<formula>formula see original document page 4</formula>有机酸铂盐的基本结构其中，Rl、 R2为有机酸的分子结构式，所用的有机酸可采用熊果酸、积雪草酸、商陆酸、白桦酸、赤芝酸C、番泻苷B苷元、 番泻苷B或大黄酸，其对应的化学结构式如下<formula>formula see original document page 5</formula><formula>formula see original document page 6</formula>本专利技术中，在有机酸铂盐的基本结构式中，尤其选用下述化合物化合物l:熊果酸铂I， 111=112=熊果酸 化合物2:熊果酸铂II， 111=112=熊果酸 化合物3:积雪草酸铂I， Rl-R2-积雪草酸 化合物4:积雪草酸铂II， Rl-R2-积雪草酸化合物5:商陆酸铂I， 111=112=商陆酸 化合物6:商陆酸铂II， 111=112=商陆酸 化合物7:白桦酸铂I， 111=112=白桦酸化合物8:白桦酸铂II, R卜R2二白桦酸 化合物9:赤芝酸C铂I， RHR2-赤芝酸C 化合物10:赤芝酸C铂II， R^R2-赤芝酸C 化合物ll:番泻苷B苷元铂I， R1-R2-番泻苷B苷元 化合物12:番泻苷B苷元铂II， R1-R2-番泻苷B苷元 化合物13:番泻苷B铂I， R^R2-番泻苷B 化合物14:番泻苷B铂II， R卜R2-番泻苷B 化合物15:大黄酸铂I， 111=112=大黄酸 化合物16:大黄酸铂II， Rl-R2-大黄酸 下面给出几个代表性化合物的具体结构式对于基本结构式I; 对于基本结构式II; 对于基本结构式I;对于基本结构式II;对于基本结构式I; 对于基本结构式II; 对于基本结构式I;对于基本结构式n;对于基本结构式I; 对于基本结构式II; 对于基本结构式I; 对于基本结构式II; 对于基本结构式I; 对于基本结构式I; 对于基本结构式I; 对于基本结构式(II》<formula>formula see original document page 7</formula>熊果酸铂II的化学结构<formula>formula see original document page 7</formula>白桦酸铂I的化学结构<formula>formula see original document page 8</formula>大黄酸铂I的化学结构 大黄酸铂II的化学结构本专利技术将上述有机酸铂盐进行抑癌试验，分别用熊果酸铂等有机酸铂盐高、中、低三 个剂量组和卡铂阳性对照组，对荷Lewis肺癌小鼠的抑瘤作用进行试验，结果表明熊果酸 铂等有机酸铂盐的高、中、低三个剂量组都具有显著抗肿瘤作用。因此，可将熊果酸铂等 化合物用于制备抗癌药物。 具体实施例方式下面通过具体实施实例，对本专利技术作进一步说明。 实施例l、熊果酸铂I的合成1、 称取反式环已二胺(549mg， 4.82mMol)和氯亚铂酸钾(2.00g， 4.82mMol)在室温下溶 解于100-200ml水中避光进行搅拌，反应5-10小时，得到黄色固体，过滤，减压干燥得到 1.138g，产率72.56%。2、 将, (l.lg， 2.9mMol)混悬于40-100ml水中，加入硝酸银(0.986g, 5.8mMo1)，在室温下搅拌112-24—天，形成的AgCl沉淀过滤。3、熊果酸(2.668g， 5.8mMol)与NaOH(232mg, 5.8mMol)混合，加入到刚才得到的溶 液中，在室温下搅拌，避光，过夜。得到熊果酸铂I产物2.6g。化学结构见前述。 实施例2、熊果酸铂II的合成量取氨水25ml(100mg， 5.88mMol)和氯亚铂酸钾(2.00g， 4.82mMol)在室温下溶解于 160ml水中避光进行搅拌，反应10小时，然后，加入硝酸银(0.986g， 5.8mMo1)，在室温下 搅拌一天，形成的AgCl沉淀过滤除去。于滤液中加入熊果酸(2.675g， 5.8mMol)与 NaOH(230mg， 5.8mMol)混合液，在室温下搅拌，避光，过夜。得到熊果酸铂II产物2.3g。 化学结构见前述。 实施例3、白桦酸铂I的合成1、 称取反式环已二胺(549mg， 4.82mMol)和氯亚铂酸钾(2.00g， 4.82mMol)在室温下溶 解于150ml水中避光进行搅拌，反应10小时，产生沉淀，过滤，减压干燥得到1.24§ [Pt(C6H14N2)Cl2〗。2、 取, (l.lg， 2.9mMol)混悬于60ml水中，加入硝酸银(0.99g， 5.8mMo1), 在室温下搅拌24小时，形成的AgCl沉淀过滤除去。与滤液中加入，白桦酸(2.65g， 5.8mMo1) 与NaOH(230mg， 5.8mMol)混合，加入到刚才得到的溶液中，在室温下搅拌，避光，过夜。 得到白桦酸钼I产物2.7g。化学结构见前述。实施例4、白桦酸钼II的合成量取氨水25ml(100mg， 5.88mMol)和氯亚铂酸钾(2.00g， 4.8mMol)在室温下溶解于160ml 水中避光进行搅拌，反应10小时，然后，加入硝酸银(0.983g, 5.8mMo1)，在室温下搅拌一 天，形成的AgCl沉淀过滤除去。于滤液中加入白桦酸(2.66g， 5.8mMol)与NaOH本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种有机酸铂盐，其特征在于其基本结构式如下述（Ⅰ）或（Ⅱ）式所示： ＊＊＊ 有机酸铂盐的基本结构 其中，Ｒ１、Ｒ２为下述有机酸分子式中的一种： ＊＊＊。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：陈海生，
申请(专利权)人：上海双科医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：31[中国|上海]
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。