具有芳环体系的有机酸酰胺的改进粉末制剂制造技术

本发明专利技术涉及包含具有芳环体系的有机酸酰胺的改进粉末制剂以及所述制剂的生产。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】【专利说明】具有芳环体系的有机酸酰胺的改进粉末制剂 本专利技术涉及包含具有芳环体系的有机酸酰胺的改进粉末制剂以及所述制剂的生 产。 具有芳环体系的有机酸酰胺的粉末制剂非常常见并且是有用的制剂。它们之后可 被掺入需要这种酸酰胺的任何类型的产品中。 这种有机酸酰胺的一个实例是烟酰胺。 烟酰胺是烟酸（又名维生素B3、尼克酸和维生素PP)的酰胺，其是必不可少的人营 养素。 遗憾的是，当以粉末形式使用这些有机酸酰胺时，这些制剂的确有爆炸的倾向。 即使粉末具有显著量的较大颗粒，也始终存在一定量的小颗粒。这些小颗粒是爆 炸风险的原因。 在任何使用粉末的工艺中，粉尘爆炸都是巨大的风险。因此需要低爆炸风险的粉 末制剂。但是粉末制剂必须仍然具有粉末的基本（和有利）特征，例如可自由流动、易于运 输和易于配制剂量等。 从现有技术中已知：某些辅助化合物和载体材料可以使包含维生素E的粉末制剂 的爆炸风险降至最低。 由于这种非爆炸性制剂的重要性，所以始终需要改进的制剂。 出人意料地，已发现可以提供这样的制剂，其具有基于粉末制剂总重量的65重 量％ (wt-%)和更多的非常高的活性成分含量。此外，不需要载体材料。 已发现：下述粉末制剂的确具有低爆炸风险，所述粉末制剂包含 基于粉末制剂的总重量，65-95重量％的至少一种式（I)的化合物 以及包含一种或更多种特定化合物（辅助化合物）， 式⑴中X是-N-或-CH-，和 R1是Η或C「(：4烷基部分，和 R2是Η或CfC4烷基部分。因此，本申请涉及粉末制剂（I)，其包含： (i)基于粉末制剂的总重量，65-95重量％的至少一种式（I)的化合物 其中 X是-N-或-CH-，和 R1是Η或C^匕烷基部分，和 R2是Η或C「C4烷基部分；以及 (ii)基于粉末制剂的总重量，5-35重量％的至少一种选自以下的辅助化合物： 硫酸铝铵、硫酸铝钾、乙酸铵、亚硫酸氢铵、碳酸铵、氯化铵、磷酸二氢铵、碳酸氢铵、膨润土 (bentonite)、蒙脱石（montmorilIonite)、错酸妈、碳酸妈、娃酸妈、合成二水硫酸妈、硫酸 钙、高岭石黏土（例如高岭土）、硅藻土、珍珠岩、亚硫酸氢钾、碳酸氢钾、硫酸钾、碳酸钾、海 泡石黏土（sepioliticclays)、娃酸、合成错娃酸钠、硫酸错钠、硫酸氢钠、碳酸钠、氯化钠、 碳酸氢钠、硫酸钠、輕石（vermiculite)、碳酸|丐、碳酸镁、石灰质海藻（calcareousmarine algae)、氧化镁、硫酸镁、磷酸二|丐、磷酸三|丐、磷酸一二|丐（mono-dicalciumphosphate)、 去氟磷酸岩、磷酸一妈、磷酸妈镁（calcium-magnesiumphosphate)、磷酸一铵、磷酸镁、磷 酸钠1丐儀（sodium-calcium-magnesiumphosphate)、磷酸一钠、甘油、丙二醇（E1520)、三 乙酸甘油酯（E1518)、山梨糖醇（E420)、聚葡萄糖、乳酸和尿素。 优选地，在式（1)的定义中，1^是!1、013、012013、（01 2)2013和（012)301 3。更优选地， R1是Η或CH3。 优选地，在式（I)的定义中，R2是H、CH3、CH2CH3、（CH2) 2CH3和（CH2) 3CH3。更优选地， R2是Η或CH3。 优选地，X是N。 因此，本专利技术涉及粉末制剂（I'），其是制剂（I)，其中在式（I)的定义中，R1是 H、CH3、CH2CH3、（CH2) 2CH3和（CH2)CH3 (优选Η或CH3)，以及在式（I)的定义中，R2是H、CH3、 CH2CH3、（CH2)2CH3和（CH2)3CH3(优选Η或CH3);以及在式⑴的定义中，X是N。 显然，所有重量％相加的和始终为100。 在本专利技术的语境中，特定化合物（ii)也被定义为辅助化合物。 式（la)的化合物是优选的 因此，本专利技术涉及粉末制剂（II)，其是制剂（I)或（I'），其中使用至少一种式（la) 的化合物。 更优选的是式（la'）的化合物， 其是烟酰胺。 因此，本专利技术涉及粉末制剂（III)，其是制剂（I)、（I'）或（II)，其中使用式（la'） 的化合物。 优选地，辅助化合物的平均粒径（d0. 5)(在粉末制剂中）为10μm-100μm。 更优选的是制剂（IV)，其是制剂（I)、（I'）、（II)或（III)，其中辅助化合物的平 均粒径（d0. 5)为 10μm-100μm。 利用MalvernMasterSizer2000测量平均粒径。在该激光衍射测量中，使颗粒 通过聚焦激光束。这些颗粒以与其大小成反比的角度散射光。然后使用一系列光敏探测器 测量散射光的角强度。相对于角的散射强度图谱是用于计算粒径的主要信息来源。对于干 材料（例如应用的添加剂）的测量，使用干粉送料机（MalvernScirocco)。 通常利用标准化方法（ΕΝ13821:2002 (测量粉尘/空气混合物的最低着火能量）） 来测量粉末（粉尘）的爆炸风险。使用该方法测量本专利申请中的所有MIE值。该方法允 许测量粉末的最低着火能量（MIE)。MIE是（例如由于静电放电）引燃可燃烟雾、气体或尘 雾所需的最低能量的量。MIE以焦耳（J)测量。 用于根据EN13821:2002中的程序测量的粉末颗粒的平均尺寸彡63μm。 使用可购于AdolfKUhnerAG(Birsfelden，CH)的改进Hartmann管（MIKE3 型） 测量本专利申请中的所有MIE值。 该器材经专门设计以允许测量极低的着火能量。通过安装不同的电容器实现该目 的。电容器被设计为储存lmj、3mj、10mJ、30mJ、100mJ、300mJ和1000mJ的能量。 当测量包含至少一种式（I)的化合物的市售粉末制剂的MIE时，它们通常在l_3mj 的范围内。这意味着极低量的能量足以引起爆炸。 另一方面，根据本专利技术的制剂的MIE值在10-100mJ的范围内。 因此，本专利技术涉及制剂（V)，其是MIE值为10-100mJ(通过EN13821:2002的方法测 量）的制剂（I)、（I'）、（II)、（III)或（IV)。 根据本专利技术所述的制剂是干燥的粉末。但取决于生产工艺和贮存条件，所述制剂 可包含一些水。水含量通常低于基于制剂总重量的5重量％。 因此，本专利技术的另一个实施方式涉及制剂（VI)，其是制剂（1)、（1'）、（II)、（III)、 (IV)或（V)，其中存在基于制剂总重量的0-5重量％的水。 式（I)的化合物可以来自天然来源或者它们可以被合成。由于分离工艺或生产工 艺的性质，可能存在微量的副产物。 任选地，载体材料可被用在根据本专利技术的粉末制剂中。 用于根据本专利技术所述制剂的任选载体材料是普遍知晓和使用的载体材料。合适的 载体材料是合成生产的沉淀二氧化硅或甲酸盐（例如甲酸钙）。这种载体材料由多孔颗粒 组成。其它合适的载体材料是蛋白质、淀粉、木质素磺酸盐（lignosulfonates)和胶（gum)。 优选地，所述粉末制剂不包含以上所公开的成分/化合物之外的其它成分/化合 物。它们不包含任何普遍使用的稳定剂、载体材料、表面活性成分或糖。 本专利技术优选的制剂是制剂（VII)，其是制剂（I)、（I'）、（II)、（III)本文档来自技高网...

【技术保护点】
粉末制剂(I)，其包含：(i)基于所述粉末制剂的总重量，65‑95重量％(优选地70‑90重量％)的至少一种式(I)的化合物其中X是–N‑或–CH‑，和R1是H或C1‑C4烷基部分，和R2是H或C1‑C4烷基部分；以及(ii)基于所述粉末制剂的总重量，5‑35重量％(优选地10‑30重量％)的至少一种选自以下的辅助化合物：硫酸铝铵、硫酸铝钾、乙酸铵、亚硫酸氢铵、碳酸铵、氯化铵、磷酸二氢铵、碳酸氢铵、膨润土、蒙脱石、铝酸钙、碳酸钙、硅酸钙、合成二水硫酸钙、硫酸钙、高岭石黏土(例如高岭土)、硅藻土、珍珠岩、亚硫酸氢钾、碳酸氢钾、硫酸钾、碳酸钾、海泡石黏土、硅酸、合成铝硅酸钠、硫酸铝钠、硫酸氢钠、碳酸钠、氯化钠、碳酸氢钠、硫酸钠、蛭石、碳酸钙、碳酸镁、石灰质海藻、氧化镁、硫酸镁、磷酸二钙、磷酸三钙、磷酸一二钙、去氟磷酸岩、磷酸一钙、磷酸钙镁、磷酸一铵、磷酸镁、磷酸钠钙镁、磷酸一钠、甘油、丙二醇(E 1520)、三乙酸甘油酯(E1518)、山梨糖醇(E420)、聚葡萄糖、乳酸和尿素。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：马丁·伽蒂恩特，玛丽·艾格尼丝·埃施利曼，罗密欧·伊斯内尔，
申请(专利权)人：帝斯曼知识产权资产管理有限公司，
类型：发明
国别省市：荷兰;NL