The invention relates to a (R) 3 ([1,1 '] 4 biphenyl group) preparation method 2 C 1 amino alcohol hydrochloride. This invention provides a (R) 3 ([1,1 '] 4 biphenyl group) preparation method 2 C 1 amino alcohol hydrochloride comprises the steps of: dissolving toluene (S) 1 ([1,1'] 4 biphenyl group) 3 CHLOROACYLIC 2 alcohol, under the protection of nitrogen with three phenyl phosphate and two butyl imide, holding 0 5 C, plus two azo toluene solution two formic acid isopropyl ester, the reaction of 2 8 hours; the liquid evaporated, adding water and hydrochloric acid, heating to micro reflux, more than 16 hours of stirring; the reaction liquid static liquid, aqueous phase and organic phase in liquid reaction products were purified by organic solvent, 50 60 deg.c for 8 hours or more, to obtain the product. This method is simple, less impurity, high yield, product raw material consumption, can significantly reduce the cost of production in large scale production, and reduce waste, protect the ecological environment; the use of the product in the process of refining solvent can be easily recovered, greatly reduce the cost of treatment.
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于药物中间体的合成领域,具体涉及一种(R)-3-([1,1’-联苯]-4-基)-2-氨基丙-1-醇盐酸盐的制备方法。
技术介绍
(R)-3-([1,1’-联苯]-4-基)-2-氨基丙-1-醇盐酸盐是一种重要的药物中间体,例如它是心衰药LCZ696药物合成的中间体,其分子结构式如下:但现有的技术中极少有关于(R)-3-([1,1’-联苯]-4-基)-2-氨基丙-1-醇盐酸盐合成的相关文献报道,国内更是鲜见,而实际上(R)-3-([1,1’-联苯]-4-基)-2-氨基丙-1-醇盐酸盐的生产成本和产品质量直接关系到最终药物如LCZ696的制备成本及药物质量。
技术实现思路
针对现有技术中的缺陷,本专利技术提供一种生产成本低、产品质量好、易于大批量工业化生产的(R)-3-([1,1’-联苯]-4-基)-2-氨基丙-1-醇盐酸盐的制备方法。为实现上述目的,本专利技术采用的技术方案是:本专利技术提供的一种(R)-3-([1,1’-联苯]-4-基)-2-氨基丙-1-醇盐酸盐的制备方法,包括步骤:A.甲苯溶解(S)-1-([1,1’-联苯]-4-基)-3-氯丙-2-醇,氮气保护,加入三苯基磷和丁二酰亚胺,0-5℃保温搅拌30min;其中(S)-1-([1,1’-联苯]-4-基)-3-氯丙-2-醇的分子结构式如下:B.控温0-5℃,向体系中滴加偶氮二甲酸二异丙酯的甲苯溶液,滴毕,保温反应2-8小时;C.料液减压蒸干,加入水和盐酸,加热至微回流,保温搅拌16小时以上,HPLC监控至反应完全;即HPLC检测产物混合物中不含原料(S)-1-([1,1’-联苯]-4-基) ...
【技术保护点】
一种(R)‑3‑([1,1’‑联苯]‑4‑基)‑2‑氨基丙‑1‑醇盐酸盐的制备方法,其特征在于:包括步骤:A.甲苯溶解(S)‑1‑([1,1’‑联苯]‑4‑基)‑3‑氯丙‑2‑醇,氮气保护,加入三苯基磷和丁二酰亚胺,0‑5℃保温搅拌30min;B.控温0‑5℃,向体系中滴加偶氮二甲酸二异丙酯的甲苯溶液,滴毕,保温反应2‑8小时;C.料液减压蒸干,加入水和盐酸,加热至微回流,保温搅拌16小时以上,HPLC监控至反应完全;D.将反应液静置分液,然后对反应液水相和有机相中的产品分别用有机溶剂进行纯化,50‑60℃下干燥8小时以上,即得产品。
【技术特征摘要】
1.一种(R)-3-([1,1’-联苯]-4-基)-2-氨基丙-1-醇盐酸盐的制备方法,其特征在于:包括步骤:A.甲苯溶解(S)-1-([1,1’-联苯]-4-基)-3-氯丙-2-醇,氮气保护,加入三苯基磷和丁二酰亚胺,0-5℃保温搅拌30min;B.控温0-5℃,向体系中滴加偶氮二甲酸二异丙酯的甲苯溶液,滴毕,保温反应2-8小时;C.料液减压蒸干,加入水和盐酸,加热至微回流,保温搅拌16小时以上,HPLC监控至反应完全;D.将反应液静置分液,然后对反应液水相和有机相中的产品分别用有机溶剂进行纯化,50-60℃下干燥8小时以上,即得产品。2.根据权利要求1所述的(R)-3-([1,1’-联苯]-4-基)-2-氨基丙-1-醇盐酸盐的制备方法,其特征在于:所述步骤A中三苯基磷的用量为原料(S)-1-([1,1’-联苯]-4-基)-3-氯丙-2-醇重量的1.10-1.40倍,所述步骤A中丁二酰亚胺的用量为原料(S)-1-([1,1’-联苯]-4-基)-3-氯丙-2-醇重量的0.42-0.48倍。3.根据权利要求1所述的(R)-3-([1,1’-联苯]-4-基)-2-氨基丙-1-醇盐酸盐的制备方法,其特征在于:所述步骤B中偶氮二甲酸二异丙酯的甲苯溶液的滴加时间为2-8小时。4.根据权利要求1所述的(R)-3-([1,1’-联苯]-4-基)-2-氨基丙-1-醇盐酸盐的制备方法,其特征在于:所述步骤B中偶氮二甲酸二异丙酯的甲苯溶...
【专利技术属性】
技术研发人员:潘先文,王旭辉,潘敬坤,
申请(专利权)人:重庆市碚圣医药科技股份有限公司,
类型:发明
国别省市:重庆;50
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