用作HSP90抑制剂的吡咯并嘧啶衍生物制造技术

式（Ⅰ）化合物具有ＨＳＰ９０抑制活性，因而适用于治疗癌症等疾病：式中，Ｒ↓［１］是氢、氟、氯、溴、或式－Ｘ－Ａｌｋ↑［１］－（Ｚ）↓［ｍ］－（Ａｌｋ↑［２］）↓［ｎ］－Ｑ的基团，其中Ｘ是－Ｏ－、－Ｓ－Ｓ（Ｏ）－、－ＳＯ↓［２］－或－ＮＨ－，Ｚ是－Ｏ－、－Ｓ－、－（Ｃ＝Ｏ）－、－（Ｃ＝Ｓ）－、－Ｓ（Ｏ）－、－ＳＯ↓［２］－、－ＮＲ↑［Ａ］－、或者任一取向的－Ｃ（＝Ｏ）Ｏ－、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ↑［Ａ］－、－Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ↑［Ａ］－、－ＳＯ↓［２］ＮＲ↑［Ａ］－、－ＮＲ↑［Ａ］Ｃ（＝Ｏ）－或－ＮＲ↑［Ａ］ＳＯ↓［２］－，其中Ｒ↑［Ａ］是氢或Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基，Ａｌｋ↑［１］和Ａｌｋ↑［２］任选地被二价Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］亚烷基或Ｃ↓［２］－Ｃ↓［３］亚烯基所取代，ｍ、ｎ和ｐ独立地是０或１，和Ｑ是氢或任选取代的碳环或杂环基团；Ｒ↓［２］是式－（Ａｒ↑［１］）↓［ｐ］－（Ａｌｋ↑［１］）↓［ｑ］－（Ｚ）↓［ｒ］－（Ａｌｋ↑［２］）↓［ｓ］－Ｑ的基团，其中Ａｒ↑［１］是任选取代的芳基或杂芳基，Ａｌｋ↑［１］、Ａｌｋ↑［２］、Ｚ和Ｑ如上所述，和ｐ、ｑ、ｒ和ｓ独立地是０或１；和Ｒ↓［３］是氰基（－ＣＮ）、氟、氯、溴、一个或多个氢原子任选地被氟原子所取代的甲基、一个或多个氢原子任选地被氟原子所取代的乙基、环丙基、－ＯＨ、－ＣＨ↓［２］ＯＨ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ↓［２］、－Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ↓［３］或－ＮＨ↓［２］。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用作HSP90抑制剂的吡咯并嘧啶衍生物本专利技术涉及具有HSP90抑制活性的取代的双环吡咯并嘧啶化合物，涉及 该化合物在对抑制HSP90活性有反应的相关疾病如癌症治疗中的应用，还涉 及包含该化合物的药物组合物。
技术介绍
分子侣伴蛋白能维持蛋白质合适的折叠和构象，在调节蛋白质合成与降 解之间的平衡具有关键作用。已证明它们对调节许多重要的细胞功能，例如 细胞增殖和凋亡至关重要(Jolly和Morimoto， 2000; Smith等，1998; Sm他， 2001)。热激蛋白(Hsps)当细胞接触许多环境应激，包括热激、醇、重金属和氧化应激时，可导 致细胞蓄积许多侣伴蛋白，这些侣伴蛋白通常称为热激蛋白(Hsp)。诱导Hsps 能保护细胞对抗最初的应激攻击，促进恢复和维持对应激的耐受状态。然而 也很清楚，某些Hsp在正常无应激状态下也可通过调节生长期间重要细胞蛋 白质的正确折叠、降解、定位和功能起着重要的分子侣伴蛋白作用。Hsp存在许多多基因家族，各基因的产物在细胞表达、功能和定位上有 所不同。根据分子量可分为Hsp70、 Hsp90和Hsp27。人类获得的一些疾病可 能是蛋白质错误折叠的结果本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种式（Ⅰ）的化合物或其药学上可接受的盐：　＊＊＊　（Ⅰ）　式中，　Ｒ↓［１］是氢、氟、氯、溴、或式（ⅠＡ）的基团：　－Ｘ－Ａｌｋ↑［１］－（Ｚ）↓［ｍ］－（Ａｌｋ↑［２］）↓［ｎ］－Ｑ　（ⅠＡ）　式中，　 　Ｘ是－Ｏ－、－Ｓ－　－Ｓ（Ｏ）－、－ＳＯ↓［２］－或－ＮＨ－，　Ｚ是－Ｏ－、－Ｓ－、－（Ｃ＝Ｏ）－、－（Ｃ＝Ｓ）－、－Ｓ（Ｏ）－、－ＳＯ↓［２］－、－ＮＲ↑［Ａ］－、或者任一取向的－Ｃ（＝Ｏ）Ｏ－、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ↑［Ａ］－、 －Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ↑［Ａ］－、－ＳＯ↓［２］ＮＲ↑［Ａ］－、－ＮＲ↑［Ａ］Ｃ...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：PA布拉夫，MJ德赖斯代尔，NGM戴维斯，NN福洛普，S斯托克斯，
申请(专利权)人：弗奈利斯RD有限公司，
类型：发明
国别省市：GB[英国]