本发明专利技术提供了用于预防或治疗变应性眼病或变应性鼻病的药物组合物，所述药物组合物包含７，８－二甲氧基－４（５Ｈ），１０－二氧代－１Ｈ－１，２，３－三唑并［４，５－ｃ］［１］苯并氮杂、２－（１－异丙氧基羰基氧基－２－甲基丙基）－７，８－二甲氧基－４（５Ｈ），１０－二氧代－２Ｈ－１，２，３－三唑并［４，５－ｃ］［１］苯并氮杂或其可药用盐。本发明专利技术的药物组合物具有少的副作用，在显示对常规点眼药治疗抗性的晚期相中产生强的预防效果和治疗效果，并且可以合适地用于局部施用。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于变应性眼病或变应性鼻病的包含三环性三唑并苯并氮杂萆衍生物的预防剂或治疗剂相关申请的交叉参考本申请基于在先日本专利申请号055706/2006 (申请日2006年3月2 日)和055711/2006 (申请日2006年3月2日)并要求它们的优先权的 权益，其中所述专利的完整内容在本文中通过参考而并入。
技术介绍
专利
本专利技术提供了用于变应性眼病或变应性鼻病的预防剂或治疗剂，其包 含三环性三唑并苯并氮杂萆(triazolobenzazepine)衍生物。更具体地，本 专利技术提供了用于预防或治疗变应性眼病或变应性鼻病的药物组合物，其包 含7，8-二甲氧基-4(5H)，10-二氧代-lH-l,2，3-三唑并[4，5-clll苯并氮杂萆、其前体药物或其可药用盐。
技术介绍
变应性眼病是涉及眼及其周围组织的由于多种刺激所诱导的变态反应 如免疫反应的症状。其具体的例子包括季节变应性结膜炎、慢性变应性结 膜炎、春季结膜炎、特应性角结膜炎和巨乳头性结膜炎。在它们当中，变 应性结膜炎的病理学状态主要是基于I型变态反应的结膜/角膜炎性疾病。 I型变态反应是包含早期相(速发型反应)和晚期相(迟发型反应)的二 相反应。早期相在暴露于抗原15至30分钟后出现并且在此后1至2小时内消 失。晚期相在早期相消失后6至12小时出现并且持续24至48小时(见Hansen I.等变应性鼻炎早期相和晚期相中的炎症介质，Curr. Opin. Allergy Clin. Immunol. 4; 159-163， 2004)。在早期相中，症状如瘙痒、 流泪、充血、结膜和眼睑水肿因化学递质如从肥大细胞中释放的组胺的作 用而出现。另一方面，晚期相是由炎症细胞如T细胞和嗜酸性粒细胞的侵 入、由它们产生的细胞因子/趋化因子、从嗜酸性粒细胞释放的毒性蛋白 所诱导的持续性炎症反应。认为晚期相参与病理学状态的严重性增加及拖 延(见Azuma Kozue, Ohno Shigeaki:变应性结膜疾病概览，"NEW MOOK 眼科变应性眼病6", Ohno Shigeaki等编著，KANEHARA & Co., LTD., 1-5， 2003)。对于早期相，组胺释放抑制剂色甘酸盐(cromoglycate)、和抗组胺 药是有效的(见King H.C.等编著的"Allergy in ENT Practice The basic guide 2nd (耳鼻喉科实践中的变态反应，基本指南，第二版"中KingH.C.: 变应性鼻炎的药物疗法，Thieme Medical Publisher, Inc. 178-204， 2005)。 另 一方面，晚期相例如由细胞因子/趋化因子和毒性蛋白以及组胺而诱导(见Kramer M. F.等晚期相变应性反应中的鼻IL-16和MIP-la. Allergy and Asthma Proc. 22; 127-132， 2001; Economides A和Kaliner M.A.:第 5章变应性鼻炎，在Kaliner M.A编著的"Current Review of Rhinitis (鼻 炎最新综述)"中，Current Medicine, Inc. 35-51, 2002 )。它们在晚期 相的炎症中发挥重要作用。在这种联系下，存在即便左卡巴斯汀(levocabastine )(其是最有效的抗组胺药)也不能抑制晚期相的报道(见 A. B. Kay Blackwell Science, lnc.编著的"Allergy and Allergic Diseases(变 态反应和变应性疾病)"中，HingoraniM.和Lightman S.:眼变态反应， 1645-1670， 1997)。相具有极有效的作用(见CiprandiG.B等地夫可特(Deflazacort)针对由变应原特异性结膜激发试验所诱导的晚期相但不针对早期相反应有保护 作用.Allergy 48; 421-430， 1993 )。然而，类固醇具有副作用风险，如引 起眼压增加和青光眼发作。因此，推荐短期使用类固醇。此外，也应当由眼科专业医生定期对副作用实施检查(见Takamura Etsuko:变应性结膜 炎中眼部療痒的病因及治疗，Allergology 19; 444-449， 2005; Barney N.P. 和GrazianoF. M.:眼的变应性和免疫学疾病，在Adkinson N.F.等编著的 Middleton's Allergy principles & practice第6版，Mosby， Inc. 1599-1617, 2003)。因此，对变应性眼病中类固醇的使用存在诸多限制，并且因此使 用类固醇M烦的。因而，仍需要开发用于治疗和预防变应性眼病的医药品，所述医药品 在晚期相中也有效并且没有副作用。变应性鼻病是涉及鼻及其周围组织的基于由多种刺激所诱导的变态反 应如免疫反应的症状。其具体例子包括季节变应性鼻炎、全年变应性鼻炎 和变应性鼻窦炎(allergic sinusitis)。变应性鼻炎的临床疾病也基于I型 变态反应。在I型变态反应的早期相中，例如喷咬、瘙痒、鼻流汁和鼻粘膜水肿 因化学介质如从肥大细胞中释放的组胺而出现。如同眼病的情况，组胺释 放抑制剂色甘酸盐、和抗组胺药在早期相中也是有效的。然而在晚期相中， 除组胺以外，还有由浸润的炎症细胞如T细胞和嗜酸性粒所产生的细胞细 胞因子/趋化因子和毒性蛋白也诱导上述症状。因此，据报道不能仅通过阻 断组胺的作用而获得任何满意的效应(见Bensch G.W.等评估鼻抗原攻 击后鼻分泌物中的细胞因子缺乏抗组胺药的影响.Ann. Allergy Asthma immunol. 88; 457-462， 2002 )。认为晚期相参与病理学状态严重性增加 和拖延，并且实际上，抗组胺药的内服药物广泛用作鼻炎的基本处方药物。 然而，据报道额外施用抗组胺药的滴鼻剂至鼻炎患者未改善这种作用(见 Bereger W.E.等氮卓斯汀(azelasthie )鼻喷雾剂在对氯雷他定(loratadine ) 没有令人满意应答的患者中的效力，Ann. Allergy Asthma Immunol. 91; 205-211, 2003; LaForce C.F.等氮卓斯汀鼻喷雾剂在用非索非那定 (fexofenadine )治疗后仍然有症候的季节变应性鼻炎患者中的效力，Ann. Allergy Asthma Immunol. 93; 154-159， 2004)。这支持^口it匕事实，即晚 期相中因侵入的炎症细胞所诱导的症状不能亳不困难地由抗组胺药抑制。类固醇具有有效的细胞因子/趋化因子产生抑制性活性并针对变应性鼻炎变态反应中的晚期相具有极有效的作用(见Drain K丄.和Li J.T.C.: 第17章皮质类固醇及其在鼻炎中的用途，在"Current Review of Rhinitis (鼻炎最新综述)"中,Kaliner M.A.编著,Current Medicine, Inc. 163-173， 2002 )。就鼻炎中的临床作用而言，已经证实类固醇胜过抗组胺药(见 Adrinson Jr. N.F.等编著的"M本文档来自技高网...
【技术保护点】
用于预防或治疗变应性眼病或变应性鼻病的药物组合物，所述药物组合物包含７，８－二甲氧基－４（５Ｈ），１０－二氧代－１Ｈ－１，２，３－三唑并［４，５－ｃ］［１］苯并氮杂、其前体药物或其可药用盐。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：宍仓孝，稻叶常良，星名由佳利，赤羽宏友，打田光宏，
申请(专利权)人：明治制果株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]
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