本发明专利技术提供具有速激肽受体拮抗作用、特别是ＮＫ１受体拮抗作用的下述通式（１）表示的新型稠合双环嘧啶衍生物及其盐。通式（１）（式中，Ａ环和Ｂ环表示可具有１－３个取代基（相邻的２个取代基可互相成键形成环）的苯环；Ｃ环表示含氮环；Ｒ表示氢原子、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基羰基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基磺酰基；ｍ表示１或２；ｎ表示２或３。）。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及具有速激肽受体拮抗作用的新型的稠合双环嘧啶衍生物或其药理学上可接受的盐及其医药用途。
技术介绍
已知速激肽(P物质、神经激肽A、神经激肽B)是神经肽的总称，已知通过与存在于生物体内的各自的受体(神经激肽1(NK1)、神经激肽2(NK2)、神经激肽3(NK3))结合，可以表达各种生理活性。其中P物质作为中枢及末梢神经的初级感觉神经元的传递物质发挥作用，除此之外还被认为有利尿亢进作用、神经细胞兴奋作用、血管通透性亢进作用、血管扩张作用、平滑肌收缩作用、免疫作用等生理活性，被认为与各种病态(尿频、尿失禁、呕吐、炎症、变态反应、呼吸道疾病、疼痛、中枢神经系统疾病等)有很深的关系。因此人们希望开发出具有优异的速激肽受体拮抗作用、特别是NK1受体拮抗作用且具有优异的安全性、药效持久性等的化合物作为上述各种病态的预防和治疗药。目前作为具有NK1受体拮抗作用的化合物，已公开了以下化合物。(1)EP-A-429366号说明书中公开了式 所示化合物等。(2)WO91/09844号单行本中公开了式 所示化合物等。(3)EP-A-532456号说明书中公开了式 所示化合物等。(4)EP-A-522808号说明书中公开了式 所示化合物等。(5)WO93/01169号单行本中公开了式 所示化合物等。(6)日本特开平8-67678号公报中公开了式 (式中，A环和B环为同素环或杂环，其中至少一个为杂环；C环为苯环；R为H或烃残基；X和Y其中之一为-NR1-(R1为H或烃残基)或-O-而另一个为-CO-或-CS-，或者一个为-N＝而另一个为＝CR2-(R2为H、卤素、烃残基、氨基或羟基)；n表示1或2。)表示的化合物或其盐。(7)日本特开平9-104674号公报中公开了式 (式中，Y表示可被烷基化或酰基化的氮原子或氧原子；R1表示氢原子、低级烷基、低级烷酰基、含有氮原子的烷基、氨基甲酰基、低级烷硫基、低级烷基亚磺酰基、低级烷基磺酰基、(4-苯基哌嗪-1-基)甲基，R2表示氢原子、低级烷基、含有羟基的低级烷基、低级烷酰基、低级烷氧基。或者A环和B环表示可具有取代基的苯环。)表示的化合物。(8)日本特开平9-263587号公报中公开了式 (式中，M环中的部分结构-X＝Y＜表示具有-N＝C＜、-CO-N＜或-CS-N＜的杂环；Ra和Rb共同结合形成A环，或者各自相同或不同地表示氢原子或M环上的取代基；A环和B环表示可分别具有取代基的同素环或杂环，其中至少一个为可具有取代基的杂环；C环表示可具有取代基的同素环或杂环；Z环为可被取代的环；n表示1-6的整数。)所示的化合物。(9)日本特开平11-246559号公报中公开了式 (式中，X表示氮原子或CH基；R1表示氢原子、低级烷基、芳基或芳烷基；R2表示氢原子或低级烷基；A环和B环可以相同或不同，表示可具有取代基的苯环；n表示1或2。)表示的化合物。(10)日本特开2000-139834号公报中公开了式 (式中，R1和R2可以相同或不同，表示氢原子或C1-C6的烷基；R3表示氢原子、可被取代的C1-C6烷基羰基、可被取代的C1-C6烷基磺酰基、可被取代的C1-C6烷基、可被取代的芳基甲基和烷氧基羰基；A环表示可具有分别独立选择的1-3个取代基(相邻的2个取代基可互相成键形成环)的同素环或杂环；B环表示可具有1-5个取代基(相邻的2个取代基可互相成键形成环)的苯环；C环表示可具有1-3个取代基(相邻的2个取代基可互相成键形成环)的苯环。)所表示的化合物。(11)日本特开2000-247957号公报中公开了式 (式中，R表示氢原子等；R1表示氢原子等；R2和R2’表示氢原子等；R3表示氢原子等；R4表示氢原子等；R5表示氢原子等；R6表示氢原子等；X表示-C(O)N(R5)-等；n表示0-4的整数；m表示1或2。)表示的化合物。(12)WO00/50401号单行本中公开了式 (式中，R表示氢原子等；R1表示氢原子等；R2表示氢原子等；R3表示氢原子等；R4表示氢原子等；R5表示氢原子等；R6表示氢原子等；X表示-C(O)N(R5)-等；n表示0-4的整数；m表示1或2。)表示的化合物。(13)WO00/73279号单行本中公开了式 (式中，R1表示氢原子等；R2表示氢原子等；R3表示氢原子等；R4和R4’表示氢原子等；R5表示低级烷基等；n表示0-2的整数；X表示-C(O)N(R4”)-等。)表示的化合物。(14)WO00/73278号单行本中公开了式 (式中，R1表示氢原子等；R2表示氢原子等；R3表示氢原子等；R4和R4’表示氢原子等；R5表示低级烷基等；R6表示氢原子等；n表示0-2的整数；X表示-C(O)N(R4”)-等。)表示的化合物。
技术实现思路
目前，作为针对上述各种病态的预防或治疗药，尚未发现对速激肽受体具有优异的拮抗作用(特别是NK1受体拮抗作用)，且从安全性、持久性、体内药动学、药理作用等方面可充分满足需要的、可作为药物的化合物。本专利技术的目的在于发现对速激肽受体具有优异的拮抗作用，特别是具有NK1受体拮抗作用的新型化合物，提供与速激肽受体有关的各种病态(尿频、尿失禁、呕吐、炎症、变态反应、呼吸道疾病、疼痛、中枢神经系统疾病等)的预防或治疗药。本专利技术人发现下述通式(1) (式中，A环和B环表示可具有1-3个取代基(相邻的2个取代基可互相成键形成环)的苯环；C环表示含氮环；R表示氢原子、C1-C6烷基磺酰基、C1-C6烷基、C1-C6烷基羰基；m表示1或2；n表示2或3。)表示的稠合双环嘧啶衍生物或其盐对速激肽受体具有优异的拮抗作用(特别是NK1受体拮抗作用)，且对于速激肽介入性疾病之一的排尿障碍，在动物实验中显示优异的效果，从而基于此完成了本专利技术。即，本专利技术涉及(I)下述通式(1) (式中，A环和B环表示可具有分别独立从卤原子、可被卤原子取代的C1-C6烷基、C1-C6烷氧基中选择的1-3个取代基(相邻的2个取代基可互相成键形成环)的苯环；C环表示除氮原子以外还可以含有选自氮原子、硫原子、氧原子的1-3个杂原子的5-7元含氮环；并且C环可以具有取代基(选自C1-C6烷基、羟基、C1-C6烷氧基、甲酰基、C1-C6烷基羰基、C1-C6烷氧基羰基、氨基甲酰基、或单或双取代的C1-C6烷基氨基甲酰基、C1-C6烷基磺酰基、氨基、单或双取代的C1-C6烷基氨基、C1-C6烷基羰基氨基、C1-C6烷氧基羰基氨基、C1-C6烷基磺酰基氨基、氧代基、6元芳族杂环基、或式 (式中，D环表示3-7元非芳族杂环，其中可以含有除氮原子以外的选自氮原子、硫原子、氧原子的1-3个杂原子，且可以含有被1个或2个氧代基取代的碳原子。)的取代基)；R表示氢原子、C1-C6烷基、C1-C6烷基羰基、C1-C6烷基磺酰基； m表示1或2；n表示2或3。)表示的稠合双环嘧啶衍生物或其盐、(II)下述通式(1a) (式中，A环表示可具有分别独立从卤原子、可被卤原子取代的C1-C6烷基、C1-C6烷氧基中选择的1-3个取代基(相邻的2个取代基可互相成键形成环)的苯环；C环表示除氮原子以外还可以含有选自氮原子、硫原子、氧原子的1-3个杂原子的5-7元含氮环；并且C环可以本文档来自技高网...
【技术保护点】
稠合双环嘧啶衍生物或其盐，其由下述通式（１）表示：＊＊＊（１）式中，Ａ环和Ｂ环表示可具有分别独立从卤原子、可被卤原子取代的Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷氧基中选择的１－３个取代基（相邻的２个取代基可 互相成键形成环）的苯环；Ｃ环表示除氮原子以外还可以含有选自氮原子、硫原子、氧原子中的１－３个杂原子的５－７元含氮环；并且Ｃ环可以具有取代基，该取代基选自下述取代基：Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基、羟基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷氧 基、甲酰基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基羰基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷氧基羰基、氨基甲酰基、或单或双取代的Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基氨基甲酰基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基磺酰基、氨基、单或双取代的Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基氨基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基羰基氨基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷氧基羰基氨基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基磺酰基氨基、氧代基、６元芳族杂环基、或式＊＊＊式中，Ｄ环表示３－７元非芳族杂环，其中可以含有除氮原子以外的选自氮原子、硫原子、氧原子中的１ －３个杂原子，且可以含有被１个或２个氧代基取代的碳原子；Ｒ表示氢原子、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基羰基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基磺酰基；ｍ表示１或２；ｎ表示２或３。...
【技术特征摘要】
...
【专利技术属性】
技术研发人员：濑户茂树，谷冈麻生，池田真，伊泽成，
申请(专利权)人：杏林制药株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]
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