制备吡哆素或其酸加成盐的方法技术

一种制备吡哆素和其酸加成盐的方法，其包括：　　　　ｉ．将通式Ⅰ的化合物溶解于至少部分可与水混溶的有机溶剂和水的混合物中，　　　　＊＊＊　　（Ⅰ）　　　　其中　　　　Ｒ↑［１］为任选取代的烷基，和　　　　Ｒ↑［２］和Ｒ↑［３］各自独立地为氢或者任选取代的烷基，或者Ｒ↑［２］和Ｒ↑［３］与它们连接的碳原子一起形成５－至８－元饱和环，　　　　并可选择地在催化活性量的酸存在下，于升高的温度下处理以这种方式获得的Ⅰ的溶液，直到至少部分化合物Ⅰ已经转化成化合物Ⅱ　　　　＊＊＊　　（Ⅱ）　　　　其中Ｒ↑［２］和Ｒ↑［３］如上文定义，　　　　ｉｉ．通过加入沉淀剂将化合物Ⅱ或其酸加成盐从步骤ｉ．获得的溶液中沉淀，并分离化合物Ⅱ或其酸加成盐；和　　　　ｉｉｉ．将步骤ｉ．获得的化合物Ⅱ或其酸加成盐转化成吡哆素或者转化成吡哆素的酸加成盐。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及一种制备吡哆素和其酸加成盐的方法。吡哆素，尤其是其盐酸盐，是维他命B6的商业形式。正如众所周知的，维他命B6是2-甲基-3-羟基-4，5-双(羟甲基)吡啶。吡哆素，尤其是其盐酸盐，在药物制剂中以及作为食品和饲料添加剂中的用途广泛。正如众所周知的，吡哆素在工业上通过其中由hetero-Diels-Alder反应形成所述吡啶环的合成序列而制备。可以在Ullmann’s Encyclopedia ofIndustrial Chemistry，CD-Rom第5版，Wiley-VCH 1997，Vitamins，8.7.1.4章中找到通过“Diels-Alder反应”合成吡哆素的综述。在所述合成中，在5-位上带有烷氧基或腈基取代基的4-甲基噁唑与合适的亲双烯体、特别是顺-2-丁烯-1，4-二醇的衍生物反应。尤其已经证实4，7-二氢-1，3-二氧杂(4，7-dihydro-1，3-dioxepine，DOX)是有用的亲双烯体。在以下方案中说明了通过4-甲基噁唑(MOX)与二氧杂DOX的Diels-Alder反应制备吡哆素 在该方案中，Y是CN或OR1基团，其中R1是任选取代的烷基。R2和R3各自独立地是氢或者任选取代的烷基。根据所述反应条件和取代基Y，Diels-Alder加合物I自发地芳构化，或者在取代基OR1的情形下，通过用催化量的酸处理I而芳构化，以得到化合物II。然后在酸催化下以常规的方式将化合物II脱保护以得到吡哆素或其酸加成盐。对吡哆素的纯度作出了高要求。通常，将通过MOX与DOX的Diels-Alder反应制备的吡哆素在吡哆素盐酸盐阶段中进行提纯。如内部研究表明的，由于所述副产物和吡哆素盐酸盐具有非常相似的化学性质，因此该方法在技术上非常昂贵并且不便利。JA 7111500(01.04.1968)公开了用催化量的乙酸在醇的水溶液中对4-甲基-5-乙氧基噁唑与DOX衍生物的Diels-Alder反应中获得的反应产物进行初始处理、浓缩至使所得混合物干燥、用盐酸的醇溶液处理所述残留物、对来自醇-丙酮的残留物进行再次蒸发至干燥并使得其重结晶。由于所述重结晶步骤，因此该方法非常昂贵并且不方便。DE-A 1445882和US 3,250,778公开了将通式II型化合物溶解于溶剂中并用沉淀剂处理所得的溶液，以将化合物II结晶出来。然而，获得的固体仍然必须重结晶。另外，其产率不能令人满意。本专利技术的目的是提供一种制备吡哆素的方法，该方法不具有所述现有技术方法的缺点。我们已经惊奇地发现当将上文定义的其中Y为OR1的通式I化合物溶解于有机的至少部分可与水混溶的溶剂和水的混合物中，可选择地在催化有效量的酸存在下，于升高的温度下处理以这种方式获得的化合物I的溶液直到至少部分化合物I已经转化成上文定义的式II的化合物，并通过加入沉淀剂将化合物II或其酸加成盐从以这种方式获得的溶液中沉淀出来时，可以实现该目的。通过这种方式，可以以高产率和高选择性获得化合物II或其酸加成盐。在该阶段基本除去了由Diels-Alder反应导致的任何杂质。这样简化了吡哆素或其酸加成盐的最终纯化工艺。因此，本专利技术涉及一种制备吡哆素和其酸加成盐的方法，其包括i.将通式I的化合物溶解于至少部分可与水混溶的有机溶剂和水的混合物中， 其中R1为任选取代的烷基，和R2和R3各自独立地为氢或者任选取代的烷基，或者与它们连接的碳原子一起形成5-至8-元饱和环，并可选择地在催化活性量的酸存在下，于升高的温度下处理以这种方式获得的I的溶液，直到至少部分化合物I已经转化成化合物II 其中R2和R3如上文定义，ii.通过加入沉淀剂将化合物II或其酸加成盐从步骤i.获得的溶液中沉淀，并分离化合物II或其酸加成盐；和iii.将步骤i.获得的化合物II或其酸加成盐转化成吡哆素或者转化成吡哆素的酸加成盐。在这里和下文中，烷基是通常具有1～10个、特别是1～6个碳原子的线型或支化的脂族烃基，其可以具有一个或多个(例如2或3个)取代基。除了卤素之外，合适的取代基的实例还有C1-C4-烷氧基、羟基、COOH、C1-C4-烷硫基、硝基、氨基和苯基，并且苯基本身可以具有一个或多个选自C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基或卤素的取代基。具有1～10个、特别是1～6个碳原子的烷基的实例是甲基、乙基、丙基、1-甲基乙基、丁基、1-甲基丙基、2-甲基丙基或1，1-二甲基乙基、正戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、2，2-二甲基丙基、1-乙基丙基、正己基、1，1-二甲基丙基、1，2-二甲基丙基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基、1，1-二甲基丁基、1，2-二甲基丁基、1，3-二甲基丁基、2，2-二甲基丁基、2，3-二甲基丁基、3，3-二甲基丁基、1-乙基丁基、2-乙基丁基、1，1，2-三甲基丙基、1-乙基-1-甲基丙基、1-乙基-3-甲基丙基、正庚基、1-甲基己基、2-甲基己基、1-乙基戊基、2-乙基戊基、正辛基、1-甲基庚基和2-乙基己基。C1-C4-烷氧基的实例是甲氧基、乙氧基、丙氧基、1-甲基乙氧基、丁氧基、1-甲基丙氧基、2-甲基丙氧基或1，1-二甲基乙氧基。取代的烷基特别是C1-C6-卤代烷基，例如氯甲基、二氯甲基、三氯甲基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、氯氟甲基、二氯氟甲基、氯二氟甲基、2-氟乙基、2-氯乙基、2-溴乙基、2-碘乙基、2，2-二氟乙基、2，2，2-三氟乙基、2-氯-2-氟乙基、2-氯-2，2-二氟乙基、2，2-二氯-2-氟乙基、2，2，2-三氯乙基、五氟乙基、2-氟丙基、3-氟丙基、2，2-二氟丙基、2，3-二氟丙基、2-氯丙基、3-氯丙基、2，3-二氯丙基、2-溴丙基、3-溴丙基、3，3，3-三氟丙基、3，3，3-三氯丙基、2，2，3，3，3-五氟丙基、七氟丙基、1-(氟甲基)-2-氟乙基、1-(氯甲基)-2-氯乙基、1-(溴甲基)-2-溴乙基、4-氟丁基、4-氯丁基、4-溴丁基或九氟丁基；C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷基，例如甲氧基甲基、乙氧基甲基、丙氧基甲基、(1-甲基乙氧基)甲基、丁氧基甲基、(1-甲基丙氧基)甲基、(2-甲基丙氧基)-甲基、(1，1-二甲基乙氧基)甲基、2-(甲氧基)乙基、2-(乙氧基)乙基、2-(丙氧基)乙基、2-(1-甲基乙氧基)乙基、2-(丁氧基)乙基、2-(1-甲基丙氧基)乙基、2-(2-甲基丙氧基)乙基、2-(1，1-二甲基乙氧基)乙基、2-(甲氧基)丙基、2-(乙氧基)丙基、2-(丙氧基)丙基、2-(1-甲基乙氧基)丙基、2-(丁氧基)丙基、2-(1-甲基丙氧基)丙基、2-(2-甲基丙氧基)丙基、2-(1，1-二甲基乙氧基)丙基、3-(甲氧基)丙基、3-(乙氧基)-丙基、3-(丙氧基)丙基、3-(1-甲基乙氧基)丙基、3-(丁氧基)丙基、3-(1-甲基丙氧基)丙基、3-(2-甲基丙氧基)丙基、3-(1，1-二甲基乙氧基)丙基、2-(甲氧基)丁基、2-(乙氧基)丁基、2-(丙氧基)丁基、2-(1-甲基乙氧基)丁基、2-(丁氧基)丁基、2-(1-甲基丙氧基)丁基、2-(2-甲基丙氧基)丁基、2-(1，1-二甲基乙氧基)丁基、3-(甲氧基)丁基、3-(乙氧基)丁基、3本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

【专利技术属性】
技术研发人员：A·金德勒，T·莱策尔特，D·弗兰克，K·弗里泽，C·克诺尔，
申请(专利权)人：巴斯福股份公司，
类型：发明
国别省市：