四环苯甲酰胺衍生物及其用法制造技术

本发明专利技术涉及四环苯甲酰胺衍生物；包括四环苯甲酰胺衍生物的组合物；和治疗或预防炎性疾病、再灌注疾病、缺血性状况、肾衰竭、糖尿病、糖尿病并发症、血管病、或癌症的方法，其包括对有需要的主体给药有效量的四环苯甲酰胺衍生物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及四环苯甲酰胺衍生物；包括有效量的四环苯甲酰胺衍生物的组合物；和治疗或预防炎性疾病、再灌注疾病、缺血性状况、肾衰竭、糖尿病、糖尿病并发症、血管病、或癌症的方法，包括对有需要的主体给药有效量的四环苯甲酰胺衍生物。2.
技术介绍
炎性疾病如关节炎、结肠炎和自身免疫糖尿病，典型地表现为与再灌注疾病如中风和心脏病发作有关的病症不同的病症，并且可临床上表现为不同实体。然而，在这两种类型的病症之间可能有共同的基础机理。具体地，炎性疾病和再灌注疾病可诱导前炎症细胞因子和趋化因子合成，它们又可引起细胞毒性自由基如一氧化氮和超氧化物的产生。NO和超氧化物可反应形成过氧亚硝酸基阴离子(ONOO-)(Szaboet al.，Shock 679-88，1996)。在炎性疾病和再灌注疾病中观察到的ONOO-诱导的细胞坏死涉及核酶聚(ADP-核糖)合成酶(PARP)的活化，所述核酶聚(ADP-核糖)合成酶也称为聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)。PARP的活化被认为是炎症和再灌注疾病中细胞介导死亡中的重要步骤(Szabo et al.，TrendsPharmacol.Sci.19287-98，1998)。在现有技术中已经描述了多种PARP抑制剂。参见例如Banasik etal.，J.Biol.Chem.，2671569-75，1992；和Banasik et al.，Mol.Cell.Biochem.，138185-97，1994；WO 00/39104；WO 00/39070；WO 99/59975；WO99/59973；WO 99/11649；WO 99/11645；WO 99/11644；WO 99/11628；WO 99/11623；WO 99/11311；WO 00/42040；Zhang et al.，Biochem.Biophys.Res.Commun.，278590-98，2000；White et al.，J.Med.Chem.，434084-4097，2000；Griffin et al.，J.Med.Chem.，415247-5256，1998；Shinkwin et al.，Bioorg.Med.Chem.，7297-308，1999；和Soriano et at.，Nature Medicine，7108-113，2001。与PARP抑制剂的给药有关的副作用已经在Milan et al.，Science，223589-591，1984中讨论。S.P.Hiremath et al.，或iental Journal of Chemistry 13(2)173-176(1997)公开了据说可用作抗真菌、抗菌或驱虫药物的异喹啉化合物。S.P.Hiremath et al.，Journal of the Indian Chemical Society 72(10)735-738(1995)公开了异喹啉酮化合物。S.P.Hiremath et al.，Indian Journal of Heterocyclic Chemistr)3(1)37-42(1993)公开了据说可用作抗真菌、抗菌、催产或驱虫药物的异喹啉硫酮化合物。S.P.Hiremath et al.，Indian Journal of Chernistry，Sectio2 B 24B(12)1235-1238(1985)公开了吲哚并异喹啉化合物。Ishizumi et al.的美国专利4,623,304公开了据说具有抗肿瘤活性的吲哚并异喹啉化合物。Sumitomo Chemical Co.的英国专利GB 2025932 B2公开了据说具有杀细菌或杀真菌活性的吲哚并异喹啉化合物。G.Winters et al.，Farmaco.Ed.Sci.34(6)507-517(1979)公开了据说具有杀细菌或杀真菌活性的吲哚并异喹啉酮G.Winters et al.的美国专利4,113,731公开吲哚并异喹啉。Okazaki et al.的美国专利5,733,918、5,710,162和6,028,079公开了据说可用作抗肿瘤剂的茚并喹啉。S.Srivastava et al.，Journal of the Indian Chemical Society 66(4)276-81(1989)公开了茚并异香豆素和茚并异喹诺酮的合成。G.Jha et al.，Indian Journal of Chemistry，Section B 24B(4)440-444(1985)公开了茚并异香豆素和茚并异喹诺酮的合成。J.N.Chatterjea et al.，J.Indian Chem.Soc.44(11)911-919(1967)公开了二氢异香豆素的合成。然而，本领域中仍然需要可用于治疗或预防炎性疾病、再灌注疾病、缺血性状况、肾衰竭、糖尿病、糖尿病并发症、血管病、或癌症的化合物。第2节中对任何参考文献的引用不是对该参考文献作为现有技术的认可。3.
技术实现思路
本专利技术涉及式(I)的化合物及其可药用盐和水合物， 其中R5为-C1-C10烷基、卤-取代的-(C1-C5烷基)、HO-取代的-(C1-C5烷基)、羧基-取代的-(C1-C5烷基)、-C(O)-C1-C10烷基、-C(O)-芳基、-C(O)-(3到7元单环杂环)、-C(O)-(7到10元双环杂环)或-苷；X为-C(O)-、-CH2-、-CH(卤代)-、-(C(OH)((CH2)nCH3))-、-(C(OH)(芳基))-、-O-、-NH-、-S-、-CH(NR11R12)-或-N(SO2Y)-，其中Y为-OH、-NH2、-(C1-C5烷基)-(3到7元单环杂环)、或-(C1-C5烷基)-(7到10元双环杂环)和n为0-5的整数；R11和R12独立地为-氢或-C1-C9烷基，或N、R11和R12一起形成-(含氮的3到7元单环杂环)、或-(含氮的7到10元双环杂环)；R1、R2、R3、R4、R7、R8、R9和R10独立地为-氢、-卤代、-羟基、-O-(C1-C5烷基)、-C1-C10烷基、卤-取代的-(C1-C5烷基)、-C2-C10烯基、-C3-C8-环烷基、-芳基、-NH2、氨基-取代的-(C1-C5烷基)、-C(O)OH、-C(O)O(C1-C5烷基)、-OC(O)(C1-C5烷基)、NO2或-A-B；A为-SO2-、-SO2NH-、-NHCO-、-NHCONH-、-O-、-CO-、-OC(O)-、-C(O)O-、-CONH-、-CON(C1-C4烷基)-、-NH-、-CH2-、-S-或-C(S)-；B为-C1-C10烷基、-C2-C10烯基、-(含氮的3到7元单环杂环)、-(含氮的7到10元双环杂环)、-(3到7元单环杂环)、-(7到10元双环杂环)、-C3-C8环烷基、-芳基、-NZ1Z2、-(C1-C5亚烷基)-NZ1Z2、氨基-取代的-(C1-C5烷基)、-N(C1-C5烷基)(C1-C5烷基)、-(C1-C5烷基)-(3到7元单环杂环)、或-(C1-C5烷基)-(7到10元双环杂环)、-(H2NC(O))-取代的芳基、-(H2NC(O))-取代的吡啶基、-C(O)OH、-C(O)O-(本文档来自技高网...

【技术保护点】
下式的化合物或其可药用盐或水合物＊＊＊（Ⅰ）其中：Ｒ↓［５］为－Ｃ↓［１］－Ｃ↓［１０］烷基、卤－取代的－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［５］烷基）、ＨＯ－取代的－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［５］烷基）、羧基－取代的－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［５］烷基）、－Ｃ（Ｏ）－Ｃ↓［１］－Ｃ↓［１０］烷基、－Ｃ（Ｏ）－芳基、－Ｃ（Ｏ）－（３到７元单环杂环）、－Ｃ（Ｏ）－（７到１０元双环杂环）或－苷；Ｘ为－Ｃ（Ｏ）－、－ＣＨ↓［２］－、－ＣＨ（卤代）－、－（Ｃ（ＯＨ）（（ＣＨ↓［２］）ｎＣＨ↓［３］））－、－（Ｃ（ＯＨ）（芳基））－、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｓ－、－ＣＨ（ＮＲ↓［１１］Ｒ↓［１２］）－或－Ｎ（ＳＯ↓［２］Ｙ）－，其中Ｙ为－ＯＨ、－ＮＨ↓［２］、－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［５］烷基）－（３到７元单环杂环）、或－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［５］烷基）－（７到１０元双环杂环）和ｎ为０－５的整数；Ｒ↓［１１］和Ｒ↓［１２］独立地为－氢或－Ｃ↓［１］－Ｃ↓［９］烷基，或Ｎ、Ｒ↓［１１］和Ｒ↓［１２］一起形成－（含氮的３到７元单环杂环）、或－（含氮的７到１０元双环杂环）；Ｒ↓［１］、Ｒ↓［２］、Ｒ↓［３］、Ｒ↓［４］、Ｒ↓［７］、Ｒ↓［８］、Ｒ↓［９］和Ｒ↓［１０］独立地为－氢、－卤代、－羟基、－Ｏ－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［５］烷基）、－Ｃ↓［１］－Ｃ↓［１０］烷基、卤－取代的－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［５］烷基）、－Ｃ↓［２］－Ｃ↓［１０］烯基、－Ｃ↓［３］－Ｃ↓［８］－环烷基、－芳基、－ＮＨ↓［２］、氨基－取代的－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［５］烷基）、－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［５］烷基）、－ＯＣ（Ｏ）（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［５］烷基）、ＮＯ↓［２］或－Ａ－Ｂ；Ａ为－ＳＯ↓［２］－、－ＳＯ↓［２］ＮＨ－、－ＮＨＣＯ－、－ＮＨＣＯＮＨ－、－Ｏ－、－ＣＯ－、－ＯＣ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－ＣＯＮＨ－、－ＣＯＮ（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷基）－、－ＮＨ－、－ＣＨ↓［２］－、－Ｓ－或－Ｃ（Ｓ）－；Ｂ为－Ｃ↓［１］－Ｃ↓［１０］烷基、－Ｃ↓［２］－Ｃ↓［１０］烯基、－（含氮的３到７元单环杂环）、－（含氮的７到１０元双环杂环）、－（３到７元单环杂环）、－（７到１０元双环杂环）、－Ｃ↓［３］－Ｃ↓［８］环烷基、－芳基、－ＮＺ↓［１］Ｚ↓［２］、－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［５］亚烷基）－ＮＺ↓［１］Ｚ↓［２］、氨基－取代的－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［５］烷基）、－Ｎ（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：普拉卡什耶格塔普，威廉威廉斯，亚历山大尼沃罗日金，乔鲍绍博，
申请(专利权)人：伊诺泰克制药公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]