口服非酯型抗生素头孢丙烯的制备方法技术

本发明专利技术提供了一种口服非酯型抗生素头孢丙烯的制备方法。本发明专利技术的方法反应路线较短，各步反应条件温和，中间产物无需分离纯化即可直接用于下步反应，操作简便，适于规模型的工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药物化学
具体涉及第二代。
技术介绍
β内酰胺类抗生素通过共价键与细胞壁合成有关的青霉素结合蛋白(PBPs)结合而抑制细菌细胞壁的合成、选择性好.是最重要的一类抗感染药物；半个多世纪来在化学结构上，由青霉烷衍生物发展到氧青霉烷、青霉烯、氧青霉烯、碳青霉烯、头孢烯、氧头孢烯、碳头孢烯乃至单环β内酰胺；在来源上，产生菌由真菌发展到放线菌乃至细菌，而半合成与全合成β内酰胺又有效地弥补了天然β内酰胺的缺陷；在抗菌作用上，由仅对G菌与少数G菌有效发展到对绝大多数细菌都有较强作用，并出现了抗菌作用以外的生物活性。1990年至今，各国首次应用的β内酰胺类抗生素共18种.其中有头孢菌素14种.碳青霉烯2种。还有一批颇具特色的新品种正在研究开发中。头孢丙烯为抗革兰阳性、阴性菌的半合成广谱头孢菌素，对葡萄球菌、肺炎链球菌活性优于头孢克洛，对金葡球菌青霉素酶稳定性比头孢克洛强。本品口服后血药浓度高，半衰期约1.3h，血清蛋白结合率约45％，尿中24h原型回收率约70％～80％。CFPZ剂量达1000mg时耐受性仍良好，主要由肾清除。口服吸收良好，呈线性药动学关系。它适用于咽喉炎、本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种头孢丙烯的制备方法，其特征在于该方法包括下列步骤：（１）以７－苯乙酰氨基－３－氯甲基－４－头孢烷酸对甲氧基苄酯为起始原料，在１０～２０克碘化钠存在下与２５～３５克三苯基膦反应生成关键中间体磷鎓盐；其中温度：２６～２８℃；反应时间 ：２小时；溶剂：二氯甲烷和水；（２）步骤（１）的磷鎓盐与乙醛进行Ｗｉｔｔｉｇ反应生成７－苯乙酰氨基－３－（丙－１－烯基）－４－头孢烷酸对甲氧基苄酯；其中温度：－１０℃；反应时间：１６～２０小时；溶剂：二氯甲烷；（３）步骤（２ ）的７－苯乙酰氨基－３－（丙－１－烯基）－４－头孢烷酸对甲氧基苄酯在３～８克五氯化磷、１～２ｍｌ...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：初秀海，朱晔，柯慧，
申请(专利权)人：上海医药科技发展有限公司，
类型：发明
国别省市：31[中国|上海]