4-芳基螺环烷基-2-氨基嘧啶甲酰胺KCNQ钾通道调节剂制造技术

技术编号:1508548 阅读:270 留言:0更新日期:2012-04-11 18:40
本发明专利技术包括作为KCNQ通道阻断剂的式Ⅰ化合物。已知KCNQ通道阻断剂能提高实验动物的认知能力。本发明专利技术包括式Ⅰ化合物的盐、溶剂合物、组合物及使用方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】相关申请的交叉引用本申请要求2004年9月15日申请的美国临时申请顺序号60/610,115的权益。
技术介绍
钾(K+)通道是有多种类型的离子通道,在细胞功能中具有许多重要的作用。其中一种作用是在神经元中,K+通道部分参与通过促进膜去极化后的复极化而决定细胞兴奋性、静息膜电位以及调节神经递质的释放。M电流通过电生理学记录法以及药理学测量,M电流被描述为调控神经元兴奋性的主要电导。小分子对M电流的药理学激活或抑制,可以在调控神经元兴奋性中具有重要作用。最近,据Wang报道,KCNQ2和KCNQ3钾通道的共装配是神经元中天然M电流的基础(Wang等,Science 1998,282,1890-1893)。阻断KCNQ通道和M电流的化合物(包括利诺吡啶和XE-991)显示认知增强作用。这些化合物通过在中枢神经系统中增加刺激诱发的大量神经递质释放而起作用。参见Wang等,Science 1998,282,1890;Lamas Eur.J.Neurosci.1997,9,607;Schnee和Brown J.Pharmacol.Exp.Ther.1998,286,709;Zaczek等,J.Pha本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种下式Ⅰ的化合物或者其药学上可接受的盐或溶剂合物:***Ⅰ其中:Q为CH或N;X为化学键、亚甲基、亚乙基或亚丙基;R↑[1]为氢、C↓[1-6]烷基、C↓[3-7]环烷基、CH↓[2]Ar↑[1]、CH↓[2]CH↓[2]Ar↑[1]、CH(CH↓[3])Ar↑[1]、CH↓[2]CH(CH↓[3])Ar↑[1]、CH(CH↓[2]OH)CH↓[2]Ar↑[1]、CH↓[2]CH↓[2]CH↓[2]Ar↑[1]、CH↓[2]CH↓[2]OAr↑[1]、CH↓[2]CH↓[2]SAr↑[1]、CH↓[2]CH↓[2]N(R↑[7])Ar↑[1]、CH↓[2]CH↓[2]CH↓[2]CH↓[2]...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员:KW吉尔曼DS多德JE小斯塔雷特D博基诺
申请(专利权)人:布里斯托尔迈尔斯斯奎布公司
类型:发明
国别省市:US[美国]

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