一种核苷化合物的制备方法技术

本发明专利技术一种核苷化合物的制备方法，具体涉及２－氨基－９－［（１Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）－４－羟基－３－羟甲基－２－亚甲戊基］－１，９－二氢－６－Ｈ－嘌呤－６－酮的制备方法，以［１ｓ－（１α，２β，３α，５α）］－３－（苯甲氧基）－２－［（苯甲氧基）甲基］－６－氧杂二环［３．１．０］（式２化合物））己烷为起始原料，通过氨化、ｄｅｓｓ－ｍａｒｄｉｎ氧化、ｎｙｓｔｅｄ亚甲基化得到［１ｓ－（１α，３α，４β）］－５－丁二酰亚胺基－２－亚甲基－４－（苯甲氧基）－３－［（苯甲氧基）甲基］环戊烷（式５化合物），式５化合物水解后和２－氨基－４－氯－５－硝基嘧啶酮（式６化合物）缩合、再经成环、水解等反应得到目标化合物。本发明专利技术原料易得，式６化合物还是一种抗病毒中间体，产品得率高。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术，具体涉及2-氨基 -9--1 ， 9-二氢-6-H-嘌呤-6-酮的制备方法
技术介绍
式1化合物是美国百时美施贵宝公司开发的治疗乙肝病毒的药 物，于2005年11月在中国批准上市，是目前治疗乙肝病毒的药物之 一，市场售价39元/片。施贵宝公司先后在中国申请了原料制备方法， 专利申请号为91110831.9， 200380105614，以及制剂等方面专利。 使用国内原料生产上述产品时，收率仅为公开所述收率的50%，因此， 有必要提供一种新的制备方法，降低生产成本，并提高收率。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种式1所示结构的核苷化合物的制备方法。 制备式1化合物的具体步骤如下1 、以-3-(苯甲氧基)-2--6-氧杂二环己垸(式2化合物)为一种中间体，和亚胺化 合物(HNP)在强碱试剂氢化锂存在下缩合生成式3化合物，反应温度在10crc i5crc之间，优选为i2or。其中，HNP可以为丁二酰本专利技术制备路线如下所示:<formula>formula see original document page 7</formula>;亚胺(-5-丁二酰本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种核苷化合物的制备方法，该核苷化合物结构式为式１，　　　　＊＊＊　　式１　　　　制备方法包括下述步骤：　　　　（１）、式２化合物作为起始化合物和一种亚胺化合物（ＨＮＰ）在氢化锂存在下缩合得到式３化合物，　　　　＊＊＊　　　　其中，Ｐ为氨基保护官能团；　　　　（２）、式３化合物和Ｄｅｓｓ　　Ｍａｒｔｉｎ试剂发生氧化反应得到式４化合物，　　　　＊＊＊　　式４　　　　（３）、式４化合物和Ｎｙｓｔｅｄ试剂在四氯化钛存在下发生亚甲基化反应得到式５化合物，　　　　＊＊＊　　式６　　　　（４）、式５化合物在酸性或碱性条件下水解后和式６化合物缩合得到式７化合物，　　　　＊＊＊　　式７　　　　（５）、式７化合...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：严红芳，
申请(专利权)人：严红芳，
类型：发明
国别省市：32[中国|江苏]