用作I型甘氨酸转运抑制剂的二环[3.1.0]杂芳酰胺制造技术

技术编号：1506199 阅读：150 留言：0更新日期：2012-04-11 18:40

本发明专利技术涉及一系列显示出甘氨酸转运抑制剂活性的、式Ⅰ的取代二环［３．１．０］杂芳酰胺、其药学可接受的盐类、含有其的药学组合物、和其在提高包括人类的哺乳动物的认知能力和治疗精神分裂症和其他精神病的阳性和阴性症状中的应用，其中Ａ、Ｑ、Ｘ、Ｙ、Ｚ和Ｒ↓［１］－Ｒ↓［５］基团如说明书中所定义。

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【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及二环杂芳酰胺和含有其的药学组合物、以及其在治疗包括人类的哺乳动物的中枢神经系统失调、认知障碍、精神分裂症、痴呆和其他功能障碍中的应用。这些化合物显示了作为甘氨酸I 型转运子抑制剂的活性。
技术介绍
精祌分裂症是一种进行性神经病，其早期表现为思维障碍，如幻觉、妄想狂和异常思维模式，这些症状共同被认为是阳性症状。这些很容易识别的症状赋予该疾病如下历史名称"躁狂(madness)"。当疾病进展时，一些阴性症状如社交退縮和快感缺乏，和认知症状如痴呆变得越来越明显。仅有大约三分之一的精神分裂症患者能被成功地治愈并返回社会，而其他的患者通常被送入专门机构中。这些破坏性的疾患对社会的负担和罹患患者的家庭成员付出的代价，使其成为所有CNS疾病中花费最大的疾病之一。传统上精神分裂症的药物治疗涉及阻断多巴胺系统，该系统被认为引起了其阳性症状。但这些治疗忽略了该疾病的阴性和认知方面。另一个被认为在精神分裂症中起作用的神经递质系统是谷氨酸盐系统，其是大脑中主要的兴奋性递质系统。该假设基于以下的观察通过如PCP ("天使粉")的化合物阻断谷氨酸盐系统，能复制出精神分裂症的许多症状，包括其阳性、阴性和认知方面的症状。如果精神分裂症涉及谷氨酸能传导(glutamatergictransmission)的缺陷，则增强谷氨酸盐系统，尤其是NMDA受体是有益的。虽然谷氨酸盐是NMDA 受体的主要激动剂，但甘氨酸需要共激动剂来调整受体对谷氨酸盐反应的"响应程度(tone)"。通过增强甘氨酸的作用来提高这种"响应程度"，能增强NMDA神经传递...

【技术保护点】
一种式Ⅰ的化合物、或其药学可接受的盐类、溶剂化物或前体药物，＊＊＊式Ⅰ其中Ｒ↓［１］代表选自下列基团的杂芳基：咪唑基、噻唑基、吡啶基、噁唑基、吡唑基、三唑基、噁二唑基、喹啉基、异噁唑基、吡咯并咪唑基、和噻二唑，其中所述的杂芳基任选地被选自下列的一个或多个取代基取代：－ＯＨ、－ＮＲ↓［７］Ｒ↓［８］、卤素、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］）烷基、（Ｃ↓［３］－Ｃ↓［１０］）环烷基、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］）烷氧基、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［１２］）烷氧基烷基、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］）羟烷基、（Ｃ↓［６］－Ｃ↓［１４］）芳基和苄基；Ｒ↓［２］、Ｒ↓［３］和Ａ独立地代表Ｈ或（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］）烷基，其中所述的烷基任选地被一个或多个－ＯＨ、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］）烷氧基、－ＮＲ↓［７］Ｒ↓［８］或卤素取代；Ｑ代表－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－，其中ｎ＝１、２、３或４，或－（ＣＨ↓［２］）↓［ｍ］－Ｏ，其中ｍ＝２、３或４；Ｚ代表（Ｃ↓［６］－Ｃ↓［１４］）芳基、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］）烷基或（Ｃ↓［３］－Ｃ↓［８］） ...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：SF米查迪，JA洛三世，
申请(专利权)人：辉瑞产品有限公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]

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