甘氨酸转运体-1抑制剂、其制备方法及其用途技术

技术编号:8686773 阅读:307 留言:0更新日期:2013-05-09 06:05
本发明专利技术的化合物由以下式(I)表示:其中取代基R1、R2、R3、R4、(R5)m、R6、A、X以及Y是如本文所定义。所述化合物可用于治疗由抑制GlyT-1产生或取决于抑制GlyT-1的病症的方法中。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及用于治疗各种神经和心理病症的化合物、组合物以及方法,以及所述化合物在联合治疗中的用途。具体而言,本专利技术涉及这类化合物、组合物以及方法,其中这些化合物是新型甘氨酸转运体-1 (GlyT-1)抑制剂。
技术介绍
精神分裂症是一种慢性和破坏性精神疾患,影响了约I %的世界人口(Andreasen,Brain Res.Rev.,31:106(2000))。在美国逾220万18岁及以上成人被诊断出精神分裂症,所述人数是患有阿尔茨海默病人数的大约两倍并且是实际上是被诊断出胰岛素依赖性糖尿病的那些人群的六倍之多。男性和女性受到同等影响并且遍及全世界,对于所有国家和种族来说,发病率差不多是相同的,从而使得该疾病跻身于世界范围内导致残疾的前十大病因(Andreasen, Brain Res.Rev., 31:106 (2000))。精神分裂症的症状通常出现在青春期后期或早期成年期并且可以被分成三大具体类别。这些类别包括阳性症状(幻听和幻视、思维和语言紊乱、妄想和非理性恐惧)、阴性症状(不合群、快感缺乏、感情迟钝、精力缺失和紧张症)以及认知功能障碍(学习记忆、注意、警戒以及社会认知能力不足)。认为阴性症状以及尤其是认知缺损是几乎所有患者社会功能薄弱、无力工作、独立生活技能缺乏和生活质量低下的主要原因(Andreasen, BrainRes.Rev., 31: 106 (2000))。N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)谷氨酸受体是涉及快速兴奋性神经传递的一种离子型谷氨酸受体,其在多种CNS 功能中发挥关键作用,在长时程增强效应(LTP)以及神经可塑性中最为显著。不断出现的证据表明谷氨酸能神经传递在精神分裂症的病因学中发挥关键作用。“谷氨酸假说”源于以下发现:非竞争性NMDA受体抗拮剂开他敏和苯环利定(PCP)诱导健康个体中的阳性、阴性以及认知症状并且加剧病情稳定患者的症状(Coyle,Cell.Mol.Neurobiol.,26:365(2006))。这些观察表明NMDA受体机能衰退在精神分裂症中发挥关键作用(Coyle, Cell.Mol.Neurobiol.,26:365(2006) ;Millan, Psychopharmacology,179:30(2005))。因此,可以增强受体功能的试剂可以有效改善精神病的全部症状。由于直接激动导致兴奋性毒性,所以它不是一种可行的方法(M.J.Marino等,J.Med.Chem.,51:1077(2008))。因此,调研了几种间接使受体增效并且避免毒性副作用的策略(M.J.Marino等,J.Med.Chem.,51:1077(2008) ;Hui 等,Recent Pat.CNS Drug Discov.,4:220(2009);Stone 等,CNS Neurol.Diord.Drug Targets, 6:265(2007) ;Gray 等,Mol.Psychiatry, 12:904(2007))。甘氨酸是士的宁敏感的甘氨酸受体(GlyA位点)处的一种抑制性神经递质以及位于NMDA受体NRl亚单位上甘氨酸调节位点(GlyB位点)处的一种兴奋性神经递质。所述甘氨酸是允许谷氨酸结合并刺激受体的一种强制性协同激动剂(Harsing Jr.等,CurrentMed.Chem.,13:1017 (2006))。因而,一种使NMDA受体功能增效的方法将会增加GlyB位点处的突触甘氨酸浓度。研究显示患者在结合氯氮平施用甘氨酸(0.8g/kg/天)或D-丝氨酸(GlyB位点抗拮剂,0.03g/kg/天)时历经阴性症状的改善(Javitt, Biol.Psychiatry,63:6(2008)。因不佳的药物代谢动力学(PK)和CNS-外显率而要求大剂量的这些氨基酸;然而,这些令人鼓舞的结果为发现用于增加突触甘氨酸水平的可替代方法提供了动力。已鉴定出调节突触甘氨酸浓度的两种高亲和力转运体:GlyT_l和GlyT-2 (Harsing Jr.等,Current Med.Chem., 13:1017 (2006))。两者皆享有物种之间的高水平同源性并且彼此享有近似50 %的同源性。甘氨酸转运体属于Na+/Cl_可溶性载体6 (SLC6)家族,所述家族包括多巴胺(DA)、5_羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)、亮氨酸、牛磺酸、脯氨酸以及GABA转运体。GlyT-2被表达在脑干和脊索中并且与士的宁敏感的甘氨酸受体被共同定位。GlyT-1被主要表达在前脑的神经与神经胶质细胞中并且大体上与NMDA受体被共同定位(Harsing Jr.等,Current Med.Chem.,13:1017 (2006))。因此,GlyT-1 的抑制为提高GlyB位点附近区域内的甘氨酸水平提供了机会。敲除研究透露出小鼠的完整的纯合子GlyT-l(-/-)敲除在小鼠新生时就会致命,然而,杂合子GlyT-l(+/_)小鼠可活到成年并且在用安非他明给药时显示出海马体内增强的NMDA受体功能、良好的记忆保留以及感觉门控无中断(Gomeza等,Handb.Exp.Pharmacols.,457(2006))。进行一项小型安慰剂对照研究,其中将肌氨酸、弱但选择性GlyT-1抑制剂以每天2g的剂量给予20位治疗稳定的精神分裂症患者。患者展现出阴性和认知症状的改善(Lane等,Biol.Psychiatry, 63:9 (2009))。一些甘氨酸转运体-1抑制剂在本领域中是已知的并且已被报导成在预测抗精神病药活性的动物模型中是有效的。一小部分GlyT-1抑制剂已经进入到I期、II期和III期临床研究中。然而,存在对在神经和心理病症治疗中有效的其它GlyT-1抑制剂的需要。本专利技术旨在实现此目标。专利技术概述本专利技术涉及由具有以下结构的式(I)表示的化合物:本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2010.06.04 US 61/351,6621.一种具有式(I)的化合物:2.根据权利要求1所述的化合物,其中Y是N。3.根据权利要求1所述的化合物,其中X是N。4.根据权利要求1所述的化合物,其中X是N,Y是N,并且R3和R4是H。5.根据权利要求1所述的化合物,其中X是N,Y是N,并且R3和R4各自独立地是H或CH3。6.根据权利要求1所述的化合物,其中X是N,Y是N,R3和R4各自独立地是H或CH3,并且m是O。7.根据权利要求1所述的化合物,其中X是N,Y是N,R3和R4各自独立地是H或CH3,并且m是I或2,并且R5是CH3。8.根据权利要求1所述的化合物,其中X是N,Y是N,R3和R4各自单独地是H或CH3,m是O,并且A是5元、6元或7元环烧基,所述环烧基任选地被如在R7中定义的取代基取代I至10次。9.根据权利要求1所述的化合物,其中X是N,Y是N,R3和R4各自单独地是H或CH3,m是0,并且A是5元、6元或7元杂环,所述杂环含有选自由以下组成的组的杂原子:氧、氮以及硫,所述杂环任选地被如在R7中定义的取代基取代I至10次。10.根据权利要求1所述的化合物,其中X是N,Y是N,R3和R4各自单独地是H或CH3,m是Ο,Α是5元、6元或7元环烧基,所述环烧基任选地被如在R7中定义的取代基取代I至10次,并且R6是C1-C6烷基、C3-C7环烷基或C4-C7环烷基烷基,其中所述C1-C6烷基、C3-C7环烷基以及C4-C7环烷基烷基各自任选地被R7取代I至11次。11.根据权利要求1所述的化合物,其中X是N,Y是N,R3和R4各自单独地是H或CH3,m是Ο,Α是5元、6元或7元环烧基,所述环烧基任选地被如在R7中定义的取代基取代I至10次,并且R6是杂芳基,所述杂芳基任选地被R8取代I至4次。12.根据权利要求1所述的化合物,其中X是N,Y是N,R3和R4各自单独地是H或CH3,m是0,A是5元、6元或7元杂 环,所述杂环含有选自由以下组成的组的杂原子:氧、氮以及硫,所述杂环任选地被如在R7中定义的取代基取代I至10次,并且R6是C1-C6烷基、C3-C7环烷基或C4-C7环烷基烷基,其中所述C1-C6烷基、C3-C7环烷基以及C4-C7环烷基烷基各自任选地被R7取代I至11次。13.根据权利要求1所述的化合物,其中X是N,Y是N,R3和R4各自单独地是H或CH3,m是0,A是5元、6元或7元杂环,所述杂环含有选自由以下组成的组的杂原子:氧、氮以及硫,所述杂环任选地被如在R7中定义的取代基取代I至10次,并且R6是杂芳基,所述杂芳基任选地被R8取代I至4次。14.根据权利要求1所述的化合物,其中: X是N ; Y是N; R1是苯基,其独立地被齒素、C1-C3烷基、C3-C6环烷基、OR9或SRki取代I至5次,其中C1-C3烷基和C3-C6环烷基任选地被R7取代I至10次; R3和R4各自单独地是H或CH3 ; A是5元、6元或7元环烧基或一个4元、5元、6元或7元杂环,所述杂环含有选自由以下组成的组的杂原子:氧、氮以及硫,其中所述5元、6元或7元环烧基或4元、5元、6元或7元杂环各自任选地被如在R7中定义的取代基取代I至10次; m是O ;并且 R6是C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C4-C7环烷基烷基或杂芳基,其中所述C1-C6烷基、C3-C6环烷基以及C4-C7环烷基烷基各自任选地被如在R7中定义的取代基取代I至10次并且所述杂芳基独立地且任选地被R8取代I至4次。15.根据权利要求1所述的化合物,其中: X是N ; Y是N或CH ; R1 是苯基,其独立地在 2-、2,4-、2,6-、2,4,6-、2,3-、2,5-、2,3,4-、2,3,5-、2,3,6_ 或.2,5,6-位置处被 F、Cl、Br、CH3> CF3> OCH3> CF2H, SCH3> NH2, OCF3 或 OCF2H 取代; R3和R4各自独立是H或CH3 ; A是:16.一种具有式(I)的化合物:17.根据权利要求16所述的化合物,其中R6是18.根据权利要求16所述的化合物,其中R6是19.根据权利要求16所述的化合物,其中: R1 是苯基,其独立地在 2-、2,4-、2,6-、2,4,6-、2,3-、2,5-、2,3,4-、2,3,5-、2,3,6_ 或2,5,6-位置处被 F、Cl、Br、CH3> CF3> OCH3> CF2H, SCH3> NH2, OCF3 或 OCF2H 取代;并且R6是20.根据权利要求16所述的化合物,其中: R1 是苯基,其独立地在 2-、2,4-、2,6-、2,4,6-、2,3-、2,5-、2,3,4-、2,3,5-、2,3,6_ 或2,5,6-位置处被 F、Cl、Br、CH3> CF3> OCH3> CF2H, SCH3> NH2, OCF3 或 OCF2H 取代;并且R6是21.根据权利要求16所述的化合物,其中 R1 是苯基,其独立地在 2-、2,4-、2,6-、2,4,6-、2,3-、2,5-、2,3,4-、2,3,5-、2,3,6_ 或2,5,6-位置处被 F、Cl、Br、CH3> CF3> OCH3> CF2H, SCH3> NH2, OCF3 或 OCF2H 取代;并且A是 R6是22.根据权利要求16所述的化合物,其中 R1 是苯基,其独立地在 2-、2,4-、2,6-、2,4,6-、2,3-、2,5-、2,3,4-、2,3,5-、2,3,6_ 或·2,5,6-位置处被 F、Cl、Br、CH3> CF3> OCH3> CF2H, SCH3> NH2, OCF3 或 OCF2H 取代;并且A是23.根据权利要求16所述的化合物,其中: R1 是苯基,其独立地在 2-、2,4-、2,6-、2,4,6-、2,3-、2,5-、2,3,4-、2,3,5-、2,3,6_ 或2,5,6-位置处被 F、Cl、Br、CH3> CF3> OCH3> CF2H, SCH3> NH2, OCF3 或 OCF2H 取代;并且A是24.一种具有式(I)的化合物:25.根据权利要求24所述的化合物,其中R6是26.根据权利要求24所述的化合物,其中R6是27.根据权利要求24所述的化合物,其中 R1 是苯基,其独立地在 2-、2,4-、2,6-、2,4,6-、2,3-、2,5-、2,3,4-、2,3,5-、2,3,6_ 或.2,5,6-位置处被 F、Cl、Br、CH3> CF3> OCH3> CF2H, SCH3> NH2, OCF3 或 OCF2H 取代;并且R6是28.根据权利要求24所述的化合物,其中 R1 是苯基,其独立地在 2-、2,4-、2,6-、2,4,6-、2,3-、2,5-、2,3,4-、2,3,5-、2,3,6_ 或.2,5,6-位置处被 F、Cl、Br、CH3> CF3> OCH3> CF2H, SCH3> NH2, OCF3 或 OCF2H 取代;并且R6是29.根据权利要求24所述的化合物,其中: R1 是苯基,其独立地在 2-、2,4-、2,6-、2,4,6-、2,3-、2,5-、2,3,4-、2,3,5-、2,3,6- 或2,5,6-位置处被 F、Cl、Br、CH3> CF3> OCH3> CF2H, SCH3> NH2, OCF3 或 OCF2H 取代;并且A是30.根据权利要求24所述的化合物,其中: R1 是苯基,其独立地在 2-、2,4-、2,6-、2,4,6-、2,3-、2,5-、2,3,4-、2,3,5-、2,3,6_ 或2,5,6-位置处被 F、Cl、Br、CH3> CF3> OCH3> CF2H, SCH3> NH2, OCF3 或 OCF2H 取代;并且A是31.根据权利要求1所述的化合物,其中所述化合物选自由以下组成的组: .2-氨基-6-氯-N-((1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1基)环己基)甲基)苯甲酰胺; .2,4-二氯-N-((1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)苯甲酰胺; N-((1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)-2-(三氟甲氧基)苯甲酰胺; .3-氯-2-氟-N-((1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)-6-(三氟甲基)苯甲酰胺; N-((1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)-4-(三氟甲基)苯甲酰胺; .2-氯-N-((1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)苯甲酰胺; .4-氯-2-甲基-N-((1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)苯甲酰胺; .4-氟-2-甲基-N-((1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)苯甲酰胺;4-溴-N-((1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)苯甲酰胺; 2-氯-4-氟-N-((1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)苯甲酰胺; 2-氟-N-((1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)苯甲酰胺; `2,6-二氟-N-((1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)苯甲酰胺; 4-溴-2-甲基-N-((1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)苯甲酰胺; 4-氟-2-甲氧基-6-甲基-N-((1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)苯甲酰胺; 4-氟-2-甲氧基-6-(甲硫基)-N-((1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)苯甲酰胺; 2-甲氧基-N-((I (1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)-4,6-双(三氟甲基)苯甲酰胺; 2-氯-N-((1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺; ` 3,4-二氯-N-((1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)苯甲酰胺; ` 2,4-二甲基-N-((1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)苯甲酰胺; ` 2,5-二氯-N-((1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)苯甲酰胺; 4-异丙基-N-((1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)苯甲酰胺; `2,4,6-三甲基-N-((1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)苯甲酰胺; N-((1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)联苯-4-甲酰胺; ` 2,4-二氟-N-((1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)苯甲酰胺; 2-氨基-6-氟-N-((1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)苯甲酰胺; 2-甲基-N-((1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)苯甲酰胺; `2,6-二氯-N-((1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)苯甲酰胺; 2-氟-6-甲氧基-N-((1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)苯甲酰胺; 4-氯-2-甲氧基-N-((1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)苯甲酰胺; 4-氟-2-甲氧基-N-((1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)苯甲酰胺; ` 2,6-二甲基-N-((1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)苯甲酰胺; ` 2,4,6-三氟-N-((1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)苯甲酰胺; 2-氟-6-甲基-N-((1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)苯甲酰胺; N-((1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺; 4-氯-2,6-二氟-N-((1-(4-丙基磺酰基)哌嗪-1-基)环庚基)甲基)苯甲酰胺; 4-氟-2-甲氧基-N-((1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)环庚基)甲基)苯甲酰胺;` 4-氯-2-甲氧基-N-((1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)环庚基)甲基)苯甲酰胺; 2-氯-3,6-二氟-N-((1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)环庚基)甲基)苯甲酰胺; 2-氟-6-甲氧基-N-((1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)环庚基)甲基)苯甲酰胺; 2-氨基-6-氯-N-((1-(4-(丙基磺酰基`)哌嗪-1-基)环庚基)甲基)苯甲酰胺; 4-氯-N-((1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)环庚基)甲基)苯甲酰胺; 2-氯-N-((1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)环庚基)甲基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺;·2,4-二氯-N-((1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)环庚基)甲基)苯甲酰胺; N-((1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)环庚基)甲基)-4-(三氟甲基)苯甲酰胺; N-((1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)环庚基)甲基)-4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺; 2-氟-N-((1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)环庚基)甲基)苯甲酰胺; ·2,6-二氯-N-((1-(4-(丙基磺酰 基)哌嗪-1-基)环庚基)甲基)苯甲酰胺; · 2-氯-3-甲氧基-N-((1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)环庚基)甲基)苯甲酰胺; · 2,6-二氟-N-((1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)环庚基)甲基)苯甲酰胺; · 3,4-二氯-N-((1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)环庚基)甲基)苯甲酰胺; ·4-氟-2-甲氧基-6-甲基-N- ((1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)环庚基)甲基)苯甲酰胺; ·2-甲氧基-N- ((1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)环庚基)甲基)-4,6-双(三氟甲基)苯甲酰胺; · 4-氟-N-((1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)环庚基)甲基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺; · 4-甲基-N-((1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)环戊基)甲基)苯甲酰胺; · 2,4-二氯-N-((1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)环戊基)甲基)苯甲酰胺; · 4-氟-2-甲氧基-6-(甲硫基)-N-((1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)环戊基)甲基)苯甲酰胺;· 4-氟-2-甲氧基-6-甲基-N- ((1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)环戊基)甲基)苯甲酰胺; · 2-氨基-6-氯-N-((1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)环戊基)甲基)苯甲酰胺; N-((1-(4-(环丙基甲磺酰基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)-4-氟-2-甲氧基-6-甲基苯甲酰胺; N-((1-(4-(环丙基甲磺酰基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)-2-氟-6-甲基苯甲酰胺; N-((1-(4-(环丙基甲磺酰基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)-2,6_ 二氟苯甲酰胺; N-((1-(4-(环丙基甲磺酰基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)-4-氟-2-甲氧基-6-(甲硫基)苯甲酰胺; N-((1-(4-(环丙基甲磺酰基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)-2-氟-6-甲氧基苯甲酰胺; · 2,4-二氯-N-((1-(4-(环丙基甲磺酰基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)苯甲酰胺; N-((1-(4-(环丙基甲磺酰基)哌嗪-1-基)环庚基)甲基)-4-氟-2-甲基苯甲酰胺;N-((1-(4-(环丙基甲磺酰基)哌嗪-1-基)环庚基)甲基)-4-氟-2-甲氧基-6-甲基苯甲酰胺; N- ((1-(4-(乙磺酰基)哌嗪-1-基)环庚基)甲基)-4-氟-2-甲氧基-6-甲基苯甲酰胺; · 2,6_ 二氯-N-((1-(4-(乙磺酰基)哌嗪-1-基)环庚基)甲基)苯甲酰胺; · 2-氨基-6-氯-N-((1-(4-(甲磺酰基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)苯甲酰胺; · 2-氨基-6-氯-N-((1-(4-(乙磺酰基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)苯甲酰胺; · 2-氨基-6-氯-N-((1-(4-(异丁基磺酰基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)苯甲酰胺;,2,4-二氯-N-((1-(4-(环丁基磺酰基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)苯甲酰胺; ,2,4-二甲基-N-((1-(4-(1-甲基-1H-咪唑-4-基磺酰基)哌嗪_1_基)环己基)甲基)苯甲酰胺; ,2,6-二甲基-N-((1-(4-(1-甲基-1H-咪唑-4-基磺酰基)哌嗪_1_基)环己基)甲基)苯甲酰胺; 2-氟-6-甲氧基-N-((1-(4-(1-甲基-1H-咪唑-4-基磺酰基)哌嗪_1_基)环己基)甲基)苯甲酰胺; , 2,4-二氯-N-((1-(4-(1-甲基-1H-咪唑-4-基磺酰基)哌嗪_1_基)环己基)甲基)苯甲酰胺; ,2,6-二氟-N-((1-(4-(1-甲基-1H-咪唑-4-基磺酰基)哌嗪_1_基)环己基)甲基)苯甲酰胺; 2-氨基-6-氯-N-((1-(4-(1-甲基-1H-咪唑-4-基磺酰基)哌嗪_1_基)环己基)甲基)苯甲酰胺; ,2,4-二氟-N-((1-(4-(1-甲基-1H-咪唑-4-基磺酰基)哌嗪_1_基)环己基)甲基)苯甲酰胺; 2-氯-4-氟-N-((1-(4-(1-甲基-1H-咪唑-4-基磺酰基)哌嗪_1_基)环己基)甲基)苯甲酰胺; 4-氟-2-甲基-N-((l-(4-(l-甲基-1H-咪唑-4-基磺酰基)哌嗪_1_基)环己基)甲基)苯甲酰胺; 4-氟-2-甲氧基-6-甲基-N-((1-(4-(1-甲基-1H-咪唑-4-基磺酰基)哌嗪_1_基)环戊基)甲基)苯甲酰胺; , 2,6-二氟-N-((1-(4-(1-甲基-1H-咪唑-4-基磺酰基)哌嗪_1_基)环戊基)甲基)苯甲酰胺; ,2,4-二氯-N-((1-(4-(1-甲基-1H-咪唑-4-基磺酰基)哌嗪_1_基)环戊基)甲基)苯甲酰胺; ,2,6-二氯-N-((1-(4-(1-甲基-1H-咪唑-4-基磺酰基)哌嗪_1_基)环庚基)甲基)苯甲酰胺; , 2,6-二氟-N-((1-(4-(1-甲基-1H-咪唑-4-基磺酰基)哌嗪_1_基)环庚基)甲基)苯甲酰胺; ,2,6-二氟-N-((1-(4-(1-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基磺酰基)哌嗪_1_基)环戊基)甲基)苯甲酰胺; ,2, 6-二氯-N-((1-(4-(1-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基磺酰基)哌嗪_1_基)环戊基)甲基)苯甲酰胺; ,2,4-二氯-N-((1-(4-(1-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基磺酰基)哌嗪_1_基)环戊基)甲基)苯甲酰胺; ,2,4-二氟-N-((1-(4-(1-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基磺酰基)哌嗪_1_基)环戊基)甲基)苯甲酰胺; 4-氟-2-甲氧基-6-甲基-N-((1-(4-(1-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)环戊基)甲基)苯甲酰胺;.4-氟-2-甲氧基-N-((1-(4-(1-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)环戊基)甲基)-6-(甲硫基)苯甲酰胺; .2,6-二氟-N-((1-(4-(1-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基磺酰基)哌嗪_1_基)环己基)甲基)苯甲酰胺; .2-氨基-6-氯-N-((1-甲基-4-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)哌啶-4-基)甲基)苯甲酰胺; .2,4-二氯-N-((4-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)苯甲酰胺; .2,6-二氯-N-((4-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)苯甲酰胺; .2,6-二甲基-N-((4-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)苯甲酰胺; .4-氟-2-甲氧基-6-甲基-N-((4-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)苯甲酰 胺; .4-氟-2-甲氧基-6-(甲硫基)-N- ((4- (4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)苯甲酰胺; .2-氟-6-甲氧基-N- ((4- (4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)苯甲酰胺; .2,6_ 二氟-N-((4-(4-(l-甲基-1H-咪唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)苯甲酰胺; .2,4-二氯-N-((3-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)四氢-2H-吡喃-3-基)甲基)苯甲酰胺; .2,6_ 二氟-N-((3-(4-(l-甲基-1H-咪唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)四氢-2H-吡喃-3-基)甲基)苯甲酰胺; .2,6-二氟-N-((4-(4-(1-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)苯甲酰胺; .2,4-二氯-N-((4-(4-(1-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)苯甲酰胺; N-((4,4-二氟-1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)_2,6-二氟苯甲酰胺; N-((4,4-二氟-1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)-2-氟苯甲酰胺;N-((4,4-二氟-1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺; N-((4,4-二氟-1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)-2-甲氧基苯甲酰胺; N-((4,4-二氟-1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)-2-甲基苯甲酰胺; .2,6-二氯-N-((4,4-二氟-1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)苯甲酰胺; .2,4-二氯-N-((4,4-二氟-1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)苯甲酰胺; N-((4,4-二氟-1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)-4-氟-2-甲氧基-6-甲基苯甲酰胺; N-((4,4-二氟-1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)-4-氟-2-甲氧基-6-(甲硫基)苯甲酰胺; .2-氯-N-((4,4-二氟-1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)苯甲酰胺; N-((4,4-二氟-1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)_2,4-二氟苯甲酰胺; N-((4,4-二氟-1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)-2-(三氟甲氧基)苯甲酰胺; N-((4,4-二氟-1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)-2-( 二氟甲氧基)苯甲酰胺; .4-氯-N-((4,4-二氟-1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)-2-氟苯甲酰胺; N-((4,4-二氟-1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)-2,4,6-三氟苯甲酰胺; N-((4,4-二氟-1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)-4-氟-2-甲基苯甲酰胺; N-((4,4-二氟-1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)-2,6-二甲基苯甲酰胺; N-((4,4-二氟-1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)-2-氟-6-甲基苯甲酰胺; N-((4,4-二氟-1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)-4-氟-2-(三氟甲基)苯甲酰胺; N-((4,4-二氟-1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯甲酰胺; N-((4,4-二氟-1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)-2-氟-4-(三氟甲基)苯甲酰胺; N-((4,4-二氟-1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)-2-氯-4-(三氟甲基)苯甲酰胺; 2-氯-N-((4,4-二氟-1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)-6-甲氧基苯甲酰胺; 4-氯-N-((4,4-二氟-1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)-2-甲基苯甲酰胺; 2-氯-N-((4,4-二氟-1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)-4-氟苯甲酰胺; 2-氯-N-((4,4-二氟-1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)-6-甲基苯甲酰胺; 2-氯-N-((4,4-二氟-1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)-6-氟苯甲酰胺; 2-氯-N-((4,4-二氟-1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)-6-(三氟甲基)苯甲酰胺; N-((4,4-二氟-1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)-2-氟-6-(三氟甲氧基)苯甲酰胺; 2-氯-N-((4,4-二氟-1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)-6-(三氟甲氧基)苯甲酰胺; 2-氯-N-((4,4-二氟-1-(4-(1-甲基-1H-咪唑-4-基磺酰基)哌嗪_1_基)环己基)甲基)苯甲酰胺; N-((4,4-二氟-1-(4-(1-甲基-1H-咪唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)-2-(三氟甲氧基)苯甲酰胺; N-((4,4-二氟-1-(4-(1-甲基-1H-咪唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)-2,4- 二氟苯甲酰胺; N-((4,4-二氟-1-(4-(1-甲基-1H-咪唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)-2,6- 二氟苯甲酰胺; N-((4,4-二氟-1-(4-(1-甲基-1H-咪唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)-2,6-二甲基苯甲酰胺; 4-氯-N-((4,4-二氟-1-(4-(1-甲基-1H-咪唑-4-基磺酰基)哌嗪_1_基)环己基)甲基)-2-氟苯甲酰胺; 2-氯-N-((4,4-二氟-1-(4-(1-甲基-1H-咪唑-4-基磺酰基)哌嗪_1_基)环己基)甲基)-4-氟苯甲酰胺; N-((4,4-二氟-1-(4-(1-甲基-1H-咪唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)-2,4,6_三氟苯甲酰胺; 4-氯-N-((4,4-二氟-1-(4-(1-甲基-1H-咪唑-4-基磺酰基)哌嗪_1_基)环己基)甲基)-2-甲基苯甲酰胺; N-((4,4-二氟-1-(4-(1-甲基-1H-咪唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)-4-氟-2-(三氟甲基)苯甲酰胺; N-((4,4-二氟-1-(4-(1-甲基-1H-咪唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)-2-氟-4-(三氟甲基)苯甲酰胺; N-((4,4-二氟-1-(4-(1-甲基-1H-咪唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)-2-氯-4-(三氟甲基)苯甲酰胺; N-((4,4-二氟-1-(4-(1-甲基-1H-咪唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯甲酰胺; 2-氯-N-((4,4-二氟-1-(4-(1-甲基-1H-咪唑-4-基磺酰基)哌嗪_1_基)环己基)甲基)-6-甲氧基苯甲酰胺; .2,6-二氯-N-((4,4-二氟-1-(4-(1-甲基-1H-咪唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)苯甲酰胺; N-((4,4-二氟-1-(4-(1-甲基-1H-咪唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)-2_氟苯甲酰胺;N-((4,4-二氟-1-(4-(1-甲基-1H-咪唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺; N-((4,4-二氟-1-(4-(1-甲基-1H-咪唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)-2_甲氧基苯甲酰胺; .2,4-二氯-N-((4,4-二氟-1-(4-(1-甲基-1H-咪唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)苯甲酰胺; N-((4,4-二氟-1-(4-(1-甲基-1H-咪唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)-2-甲基苯甲酰胺; .2-氯-N-((4,4-二氟-1-(4-(1-甲基-1H-咪唑-4-基磺酰基)哌嗪_1_基)环己基)甲基)-6-氟苯甲酰胺; .2-氯-N-((4,4-二氟-1-(4-(1-甲基-1H-咪唑-4-基磺酰基)哌嗪_1_基)环己基)甲基)-6-甲基苯甲酰胺; N-((4,4-二氟-1-(4-(1-甲基-1H-咪唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)-2-氟-6-甲基苯甲酰胺; N-((4,4-二氟-1-(4-(1-甲基-1H-咪唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)-2-( 二氟甲氧基)苯甲酰胺; N-((4,4-二氟-1-(4-(1-甲基-1H-咪唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)-4-氟-2-甲基苯甲酰胺; .2-氯-N-((4,4-二氟-1-(4-(1-甲基-1H-咪唑-4-基磺酰基)哌嗪_1_基)环己基)甲基)-6-(三氟甲基)苯甲酰胺; N-((4,4-二氟-1-(4-(1-甲基-1H-咪唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)-2-氟-6-(三氟甲氧基)苯甲酰胺; .2-氯-N-((4,4-二氟-1-(4-(1-甲基-1H-咪唑-4-基磺酰基)哌嗪_1_基)环己基)甲基)-6-(三氟甲氧基)苯甲酰胺; N-((4,4-二氟-1-(4-(1-甲基-1H-咪唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)-2- ( 二氟甲氧基)-6-氟苯甲酰胺; N-((4,4-二氟-1-(4-(1-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)-2,6-二氟苯甲酰胺; . 2,6-二氯-N-((4,4- 二氟-1-(4-(1-甲基-1Η_1,2,3_ 三唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)苯甲酰胺; . 2-氯-N-((4,4- 二氟-1-(4-(1-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)-6-(三氟甲氧基)苯甲酰胺; . 2-氯-N- ((4,4- 二氟-1-(4-(1-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)-4_氟苯甲酰胺; .2-氯-N- ((4,4- 二氟-1-(4-(1-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)-4-(三氟甲基)苯甲酰胺; N-(1-(4,4-二氟-1-(4-( 1-甲基-1H-咪唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)环己基)乙基)-2,6- 二氟苯甲酰胺; N-(1-(4,4-二氟-1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)环己基)乙基)_2,6-二氟苯甲酰胺; ` 2,6-二氟-N-((6-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)螺[2.5]辛-6-基)甲基)苯甲酰胺; 4-氯-N-((1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)苯甲酰胺; 2-氯-N-(1-(1-(4-(乙磺酰基)哌嗪-1-基)-4,4-二氟环己基)乙基)-4-(三氟甲基)苯甲酰胺; N-((1-(4-(乙磺酰基)哌嗪-1-基)-4,4-二氟环己基)甲基)-2,4-双(三氟甲基)苯甲酰胺; 2-氯-4- (I,1- 二氟乙基)-N- ((1-(4-(乙磺酰基)哌嗪-1-基)-4,4- 二氟环己基)`甲基)苯甲酰胺; 2-氯-N-((1-(4-(乙磺酰基)哌嗪-1-基)-4,4-二氟环己基)甲基)-4,6-双(三氟甲基)苯甲酰胺; `2,6-二氯-N-((1-(4-(乙磺酰基)哌嗪-1-基)-4,4-二氟环己基)甲基)_4_(三氟甲基)苯甲酰胺; 4-氯-N-((1-(4-(乙磺酰基)哌嗪-1-基)_4,4-二氟环己基)甲基)-2,6-二氟苯甲酰胺; ` 2,4,6-三氯-N-((1-(4-(乙磺酰基)哌嗪-1-基)-4,4-二氟环己基)甲基)苯甲酰胺; ` 2,4-二氯-N-((1-(4-(乙磺酰基)哌嗪-1-基)_4,4-二氟环己基)甲基)-6-氟苯甲酰胺; ` 2,4-二氯-N-((1-(4-(乙磺酰基)哌嗪-1-基)-4,4-二氟环己基)甲基)-5-氟苯甲酰胺; 2-氯-N-((1-(4-(乙磺酰基)哌嗪-1-基)-4,4-二氟环己基)甲基)-4,5-二氟苯甲酰胺; N-((1-(4-(乙磺酰基)哌嗪-1-基)-4,4-二氟环己基)甲基)-2,4,6_三甲基苯甲酰胺;` N-((1-(4-(乙磺酰基)-2-甲基哌嗪-1-基)-4,4-二氟环己基)甲基)-`2,4-双(三氟甲基)苯甲酰胺; 2-氯-N-(1-(4,4- 二氟-1-(4-(1-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)环己基)乙基)-4-氟苯甲酰胺; N-((4,4-二氟-1-(4-(1-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)-2,4_双(三氟甲基)苯甲酰胺; 2-氯-N-(1-(4,4- 二氟-1-(4-(1-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)环己基)乙基)-4-(三氟甲基)苯甲酰胺; N-(1-(4,4-二氟-1-(4-(1-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)环己基)乙基)-2,4_双(三氟甲基)苯甲酰胺; 2-氯-N-((4,4-二氟-1-(3-甲基-4-(1-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)-4-(三氟甲基)苯甲酰胺;2,4-二氯-N-((4,4- 二氟-1-(4-(1-甲基-1Η_1,2,3_ 三唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)苯甲酰胺; N-((4,4-二氟-1-(4-(1-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)-2,4-二氟苯甲酰胺; 4-氯-N- ((4,4- 二氟-1-(4-(1-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)-2,6_ 二氟苯甲酰胺; `2.4-二氯-N-((4,4- 二氟-1-(4-(1-甲基-1Η_1,2,3_ 三唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)-5_氟苯甲酰胺; N-((4,4-二氟-1-(4-(1-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)-2_氟-4-(三氟甲基)苯甲酰胺; N-((4,4-二氟-1-(4-(1-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)-4_氟-2-(三氟甲基)苯甲酰胺; N-((4,4-二氟-1-(4-(1-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)-2,4,6-三氟苯甲酰胺; 2-氯-N-((4,4- 二氟-1-(4-(1-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)_4,5-二氟苯甲酰胺; 2-氯-N-((1-(4-(1-( 二氟甲基)-1Η-1,2,3-三唑-4-基磺酰基)哌嗪_1_基)_4,4-二氟环己基)甲基)-4-(三氟甲基)苯甲酰胺; N-((1-(2,5- 二甲基-4-(1-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)_4,4-二氟环己基)甲基)-2,4_双(三氟甲基)苯甲酰胺; 4-氯-N-((4,4- 二氟-1-(4-(1-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)-2,5_ 二氟苯甲酰胺; N-((4,4-二氟-1-(4-(1-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)-2,5- 二氟-4-甲基苯甲酰胺; 2-氯-N-((4,4-二氟-1-(4-(1-(三氘)甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)-4-(三氟甲基)苯甲酰胺; ` 2.4-二氯-N-((4,4- 二氟-1-(4-(1-甲基-1Η_1,2,3_ 三唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)-6_氟苯甲酰胺; 2-氯-N- ((4,4- 二氟-1-(4-(1-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)-3_氟-4-甲基苯甲酰胺; ` 2,5-二氯-N-((4,4-二氟-1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)苯甲酰胺; 2-氯-N-((4,4-二氟-1-(4-(1-氟丙基磺酰基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)-4-(三氟甲基)苯甲酰胺; 4-氯-N-((4,4-二氟-1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺;` N-((4,4-二氟-1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)-2,4-双(三氟甲基)苯甲酰胺; 2-氯-4-环丙基-N-((4,4-二氟-1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)苯甲酰胺;N-((4,4-二氟-1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)-2,5-双(三氟甲基)苯甲酰胺; .4-氯-N-((4,4-二氟-1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)-2-( 二氟甲氧基)苯甲酰胺; N-((4,4-二氟-1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)-2-( 二氟甲氧基)-6_氟苯甲酰胺; .2-氯-N-((4,4-二氟-1-(4-(2-羟基丙基磺酰基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)_4_(三氟甲基)苯甲酰胺; .4-氯-2-环丙基-N-((4,4-二氟-1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)苯甲酰胺; . 2-氯-N-((4,4-二氟-1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)-4,6-双(三氟甲基)苯甲酰胺; .2,4-二氯-N-((4,4-二氟-1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)_6_氟苯甲酰胺; .2-氯-N-((4,4-二氟-1-(3-甲基-4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)-4-(三氟甲基)苯甲酰胺; . 2-氯-N-((4,4-二氟-1-(2-甲基-4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)-4-(三氟甲基)苯甲酰胺; . 2,6-二氯-N-((4,4-二氟-1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)_4_(三氟甲基)苯甲酰胺; .4-氯-N-((4,4-二氟-1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)_2,6-二氟苯甲酰胺; . 2,4,6-三氯-N-((4,4-二氟-1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪_1_基)环己基)甲基)苯甲酰胺; .2-氯-N- ((4,4- 二氟-1- (3-(丙基横酸基)-3,8- 二氮杂双环[3.2.1]羊-8-基)环己基)甲基)-4-(三氟甲基)苯甲酰胺; N-((4,4-二氟-1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)-2,6-二氟-3-(三氟甲基)苯甲酰胺; . 2,4-二氯-N-((4,4-二氟-1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)_5_氟苯甲酰胺; . 2-氯-N-((4,4-二氟-1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)_4,5-二氟苯甲酰胺; . 2,6-二氯-N-((4,4-二氟-1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)_3_(三氟甲基)苯甲酰胺; . 4-氯-N-((4,4-二氟-1-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)-2,6-二甲基苯甲酰胺; N-((4-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)-2,4-双(三氟甲基)苯甲酰胺; .2,6-二氟-N-((4-(4-(丙基磺酰基)哌嗪-1-基)环氧己烷-4-基)甲基)苯甲酰胺;· 2-氯-N-((4,4-二氟-1-(4-(卩比咯烷-1-基磺酰基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)-4-(三氟甲基)苯甲酰胺; N-((1-(4-(氮杂环丁 -1-基磺酰基)哌嗪-1-基)_4,4 二氟环己基)甲基)-2-氯-4-(三氟甲基)苯甲酰胺; · 2-氯-N-((1-(4-(N,N-二甲基氨磺酰)哌嗪-1-基)-4,4-二氟环己基)甲基)_4_(三氟甲基)苯甲酰胺; N-((4,4-二氟-1-(1-(1-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基磺酰基)哌啶_4_基)环己基)甲基)-2,4_双(三氟甲基)苯甲酰胺; N-((1-(4-(1-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)环戊基)甲基)_2,·4-双(三氟甲基)苯甲酰胺; N-((4-(4-(1-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)-2,4_双(三氟甲基)苯甲酰胺; · 2-氯-N-((4-(4-(1-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基磺酰基)哌嗪_1_基)四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)_4(三氟甲基)苯甲酰胺; · 2-氯-N-((4,4-二氟-1-(4-(2-氧代丙基磺酰基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)_4_(三氟甲基)苯甲酰胺; · 2-氯-N- ((4,4- 二氟-1-(4-(1-甲基-1H-1,2,4-三唑-3-基磺酰基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)-4-(三氟甲基)苯甲酰胺; · 2-氯-N-((1-(4-(1-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)环戊基)甲基)-4-(三氟甲基)苯甲酰胺; ·2-氯-4-氟-N-((1-(4-(1-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)环戊基)甲基)苯甲酰胺;· 2-氯-N-(1-(1-(4-(1-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)环戊基)乙基)-4-(三氟甲基)苯甲酰胺; ·2-氯-4-氟-N-((4-(4-(l-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基磺酰基)哌嗪-1-基)四氢-2H-吡喃-4-基)甲基)苯甲酰胺; · 2-氯-N-(1-(4-(4-(1-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基磺酰基)哌嗪_1_基)四氢-2H-吡喃-4-基)乙基)-4-(三氟甲基)苯甲酰胺; N-((4,4-二氟-1-(4-(2-羟基丙基磺酰基)哌嗪-1-基)环己基)甲基)_2,4-双(三氟甲基)苯甲酰胺; N-((4,4-二氟-1-(1-(1-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基磺酰基)哌啶_4_基)环己基)甲基)-2,4_双(三氟甲基)苯甲酰胺; · 2,4-二氯-N-((4,4- 二氟-1-(1-(1-甲基-1H-1,2,3-三唑-4...

【专利技术属性】
技术研发人员:C·L·西奥菲M·A·伍尔夫P·R·古佐S·刘K·萨达拉普里V·帕塔萨拉蒂孟俊浩
申请(专利权)人:阿尔巴尼分子研究公司
类型:
国别省市:

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