一种４－取代手性噁唑烷酮类化合物的制备方法技术

本发明专利技术涉及药物化学技术领域，尤其是一种手性４－取代恶唑烷酮制备方法，将手性氨基酸酯或手性氨基酸酯盐加入溶剂中，投加碳酸氢盐，在室温下滴加氯甲酸酯，滴毕室温下搅拌５－８小时，过滤，回收溶剂，得到中间体ａ；将中间体ａ在无水氯化物溶液助催化硼氢化物，在０－４０℃反应４－１０小时，回收溶剂，加入柠檬酸溶液，用乙酸乙酯萃取，合并有机层，回收溶剂，得到中间体ｂ；向中间体ｂ中加入碳酸钾存在下，加热回流分水２－４小时，趁热抽滤，滤液冷却析晶，抽滤，干燥，得白色结晶性固体４－取代手性恶唑烷酮类化合物。４－取代手性恶唑烷酮类化合物，本发明专利技术是针对原有技术中采用光气进行酰化成环具有重大的安全隐患的问题。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药物化学
，尤其是一种手性4-取代恶唑烷酮制备方法。技术背景自上世纪60年代沙利度胺(Thalidomide)事件发生以来，关于药物的手 性及对手性药物的研究引起了世界各国的重视，传统的消旋拆分技术以极大阻 碍了手性药物的探究和发展。1964年，Mitsni首次使用手性辅剂获得了不对称醛醇縮合立体控制的结 果，尽管立体选择性还不高(仅为58%)，但引起了人们对手性辅剂研究热潮， 4-取代的手性恶唑垸酮类化合物，自80年代起，已广泛用于有机不对称合成中。(Evans.D.A J. Am Chem. Soc. 1981,103 2127-2129) 从而被简称为Evans辅基。Evans辅基的合成，早期用 硼烷-二甲硫醚还原手性氨基酸为手性氨基醇，再与光气或碳酸二乙酯环合。 Lanchi Vo，等(Organic Process Research & Development 2003 7 ， 514-520) 作了改进，用NaBH4与硫酸或碘作用产生硼烷在四氢呋喃中还原氨基酸，得到 手性氨基醇。这种方法的缺点是，溶剂中含有硼烷，反应完毕必须先经醇淬灭， 本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种４－取代手性恶唑烷酮类化合物的制备方法，其特征是：该方法具有以下步骤：Ａ．缩合：将手性氨基酸酯或手性氨基酸酯盐加入溶剂ｉ中，投加缚酸剂，在室温下滴加氯甲酸酯，滴毕室温下搅拌５－８小时，过滤，回收溶剂ｉ，得到中间体ａ；Ｂ．还原：将中间体ａ在溶剂ｉｉ中无水氯化物助催化下以硼氢化物还原，在０－４０℃反应４－１０小时，回收溶剂ｉｉ，加入柠檬酸溶液，用溶剂ｉｉｉ萃取，合并有机层，回收溶剂ｉｉｉ，得到中间体ｂ；Ｃ．成环：向中间体ｂ中加入碳酸钾存在下，加热回流分水２－４小时，趁热抽滤，滤液冷却析晶，抽滤，干燥，得白色结晶性固体４－取代手性恶唑烷酮类化合物。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：王明春，印霞，
申请(专利权)人：江苏中威药业有限公司，
类型：发明
国别省市：32[中国|江苏]