化合物双大花旋覆花内酯甲及其制备方法和应用技术

本发明专利技术属于医药技术领域，具体为一种化合物双大花旋覆花内酯甲及其制备方法和应用。该化合物从旋覆花中提取分离获得。经实验研究表明，该化合物对多种人肿瘤细胞具有良好的抑制活性。因此，该化合物可用于制备抗肿瘤药物。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属医药
，具体涉及一种化合物双大花旋覆花内酯甲及其制备方法和应用。
技术介绍
肿瘤是引起人类死亡的主要原因之一。中国卫生部日前公布2006年城乡居民主要死 亡原因。统计显示，恶性肿瘤己成为首要死因。可见肿瘤的预防和治疗十分迫切。药物治 疗是肿瘤的主要治疗手段之一。目前，虽然开发出了几十种抗肿瘤药物，有效的延长了患 者的生命或者提高了患者的生存质量。其中有些抗肿瘤的药物治疗疗效非常显著，如药物 治疗小儿急性白血病等。但肿瘤的药物研究和开发还面临巨大挑战，如抗肿瘤药物多为细 胞毒药物，其副作用明显，限制了这些药物疗效的发挥。著名肿瘤病因学家、中国工程院院士程书钧认为当今医学对于肿瘤的防治依然处于初级阶段。中药有几千年的人体毒性实验的基础，也许中药会在抗肿瘤方面走在世界的前列。从天然产物中寻找高效低毒的抗 肿瘤活性的先导化合物一直是新药研究的热点。旋覆花属(Inula L.)植物是菊科(Compositae)中的一属，全世界约有100种，分别于 亚洲、欧洲和非洲，以地中海地区为主。我国有20余种，本属多种植物常供药用，如土 木香(Z /ze/e"/ww)可作为健胃、利尿、祛痰和驱虫药；大花旋覆花(/. 6n'tomj/ca)具有消痰、 下气、软坚、行水等功效。倍半萜类化合物是本属植物的特征性成分。研究表明，该属植 物中的倍半萜类化合物具有驱虫杀虫、抗菌抗肿瘤、抗病毒、免疫抑制的功效。旋覆花(/"wtoj'ajwm'^)又名金佛花，金佛草(江浙)，六月菊(河北)。多年生草 本。根状茎短，横走或斜生，有多少粗壮的须根。分布在我国北部、东北部、中部、东部、 四川、广东等地。我国通称的旋覆花应是此种，供药用。根及叶治刀伤、疔毒，煎服可平 喘镇咳；花是健胃祛痰药，也治疗胸中痞闷、胃部膨胀、嗳气、咳嗽、呕逆等(《江苏省 药材志》)。我们对采自安徽亳州的旋覆花的地上部分进行了系统的化学成分研究，以期 从其中分离得到具有良好的抗肿瘤活性的天然产物。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提出化合物双大花旋覆花内酯甲及其制备方法和应用。 本专利技术进一步还提供一组以此化合物为活性成分的，用于治疗肿瘤的药物组合物。 本专利技术所说的双大花旋覆花内酯甲(Inulanolide A)从植物旋覆花中提取分离获得，其化学结构式为:从旋覆花(生长于安徽亳州)中提取该化合物的步骤如下将旋覆花地上部分干燥， 粉碎，以80%--95%乙醇室温浸泡提取3-4次；合并提取液，提取液减压浓縮成流浸膏， 加水稀释，然后，先以石油醚萃取，再以二氯甲垸、乙酸乙酯、正丁醇萃取，收集二氯甲 烷部位。二氯甲垸部位应用硅胶柱色谱，以体积比为100: 1 1: l的二氯甲垸/甲醇系统 梯度洗脱，薄层色谱检测，收集含有双大花旋覆花内酯甲的流分，再经葡聚糖凝胶柱色谱， 以体积比为l: l的二氯甲烷/甲醇洗脱，最后经液相色谱制备，得双大花旋覆花内酯甲。双大花旋覆花内酯甲(InulanolideA)为白色无定形粉末，溶于甲醇，ESI/MS给出准 分子离子峰m/z 597 +，结合碳谱、DEPT谱和氢谱确定分子式为C34H4409。该化合 物的光谱数据与文献(Jin, H.Z.; Lee, D.; Lee, J, H.; Lee， K. P/朋to Met/, 2006, 72， 40-45)报 道基本一致，故确定其为InulanolideA,命名为双大花旋覆花内酯甲。本专利技术提出的抗肿瘤药物组合物含有治疗有效量的双大花旋覆花内酯甲，以及一种或 多种药学上可接受的载体。所述药学上可接受的载体是指药学领域常规的药物载体，例如稀释剂、赋形剂如水 等，填充剂如淀粉、蔗糖等；粘合剂如纤维素衍生物、藻酸盐、明胶和聚乙烯吡咯垸酮； 湿润剂如甘油；崩解剂如琼脂、碳酸钙和碳酸氢钠；吸收促进剂如季铵化合物；表面活性 剂如十六烷醇；吸附载体如高岭土和皂粘土；润滑剂如滑石粉、硬脂酸钙和镁、和聚乙二 醇等。另外还可以在组合物中加入其它辅剂如香味剂、甜味剂等。本专利技术可以组合物的形式通过口服、鼻吸入、直肠或者肠胃外给药的方式施用于需要 这种治疗的患者。用于口服时，可将其制成常规的固体制剂如片剂、粉剂、粒剂、胶囊等， 制成液体制剂如水或油悬浮剂或其它液体制剂如糖浆、酏剂等；用于肠胃外给药时，可将 其制成注射用的溶液、水或油性悬浮剂等。本专利技术药物组合物的各种剂型可以按照药学领域的常规生产方法制备。例如使活性成 分与一种或多种载体混合，然后将其制成所需的剂型。具体实施例方式下面的实施例可以使本专业技术人员更全面地理解本专利技术，但不以任何方式限制本专利技术。实施例1将旋覆花(i/7^s Ja;x)/n'ca)地上部分20kg干燥，粉碎，以95%乙醇室温浸泡提取 3次，分别为24、 12、 12小时；合并提取液，提取液减压浓縮成流浸膏，加水稀释后先以 石油醚萃取，再以二氯甲烷、乙酸乙酯、正丁醇萃取，收集二氯甲垸部位。二氯甲垸部位 应用硅胶柱色谱，以体积比为100: 0 2: 1的二氯甲烷/甲醇系统梯度洗脱，薄层色谱检领lj，收集含有双大花旋覆花内酯甲的流分，再经葡聚糖凝胶柱色谱，以体积比为1: 1的 二氯甲烷/甲醇洗脱，最后经液相色谱制备，得双大花旋覆花内酯甲1.15 g。 实施例2将旋覆花(/""is J邵朋j'ca)地上部分100 kg干燥，粉碎，以95%乙醇室温浸泡提 取4次，分别为24、 24、 12、 12小时；合并提取液，提取液减压浓縮成流浸膏，加水稀 释后先以石油醚萃取，再以二氯甲烷、乙酸乙酯、正丁醇萃取，收集二氯甲垸部位。二氯甲垸部位应用硅胶柱色谱，以体积比为100: 0 1: 1的二氯甲垸/甲醇系统梯度洗脱，薄层色谱检测，收集含有双大花旋覆花内酯甲的流分，再经葡聚糖凝胶柱色谱，以体积比为1: l的二氯甲烷/甲醇洗脱，最后经液相色谱制备，得双大花旋覆花内酯甲8.08 g。实施例3双大花旋覆花内酯甲 5g乳糖 85 g玉米淀粉 25 g硬脂酸镁 5 g制成1000片制备方法将活性成分、乳糖和淀粉混合，用水均匀湿润制成软材，把湿润后的混合物制粒，过20目筛，80。C烘干，加入硬脂酸镁，再过筛，然后将混合物压片，每片重 120 mg，活性成分含量为5mg。 实施例4:取双大花旋覆花内酯甲10g，药用淀粉90g，用95%乙醇湿法制粒，整粒，装l弁胶 囊，每粒100mg。其它项目应符合中华人民共和国药典2005年版胶囊剂项下的规定。 实施例5:取双大花旋覆花内酯甲2.5g，加入丙二醇和乙醇各200ml，搅拌使溶解，加注射用水稀释至10000 ml，过0.22pm的微孔滤膜，灌封，20ml/支，流通蒸汽灭菌30min，检验、 包装，得注射液。实施例6:双大花旋覆花内酯甲的细胞毒活性实验1、 实验材料 1.1、受试样品双大花旋覆花内酯甲(I皿lanolide A)用DMSO (Merck)溶解后，加入PBS(-)配成 1000吗/ml的溶液或均匀的混悬液，然后用含DMSO的PBS(-)稀释。1.2、 细胞株A549 (人肺癌细胞)LOVO (人肠癌细胞)6T-CEM (人T细胞白血病细胞)MDA-MB-435 (人乳腺癌细胞)1.3、 培养液RPMI1640+15。/qNBS+双抗1.4、本文档来自技高网...

【技术保护点】
化合物双大花旋覆花内酯甲，其特征在于从旋覆花中提取分离获得，其化合物结构式如下：　　　　＊＊＊。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：张卫东，金慧子，单磊，苏娟，柳润辉，李慧梁，覃江江，
申请(专利权)人：中国人民解放军第二军医大学，
类型：发明
国别省市：31[中国|上海]