培美曲塞的新中间体及制备方法与应用技术

本发明专利技术公开了化合物Ⅺ，它是一种合成培美曲塞的关键中间体，其化学名称为：Ｎ－［４－（２－卤代－丁醛－４－基）－苯甲酰基］－Ｌ－谷氨酸，结构式如式Ⅺ所示，其中＊表示的碳的构型为Ｌ构型，式中Ｘ代表溴、氯、碘。本发明专利技术同时公开了该中间体的制备方法以及应用该关键中间体制备培美曲塞的方法。应用该化合物Ⅺ制备培美曲塞，反应处理过程简捷，中间体容易提纯，制备周期短，产品纯度高，有利于工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种化合物的制备工艺，更具体地，本专利技术涉及培美曲塞即 N- (4國(2- (2-氨基-4， 7-二氢-4-氧代-3H-吡咯并〔2， 3-d)嘧啶-5-基)乙基) 苯甲酰基〕-L-谷氨酸的新的中间体及其在培美曲塞制备中的应用，属于医药 化工领域。
技术介绍
培美曲塞，结构如式I，化学名称为N- (4- (2- (2-氨基-4， 7-二氢-4-氧代-3H-吡咯并〔2， 3-d)嘧啶-5-基)乙基〕苯甲酰基〕-L-谷氨酸，<formula>formula see original document page 4</formula>其中*表示的碳的构型为L构型。培美曲塞是多靶点作用于叶酸依赖途径的抗肿瘤药物，属细胞周期特异 性抗代谢类药物，其主要的作用靶点是胸苷酸合成酶(TS)、 二氢叶酸还原酶 (DHFR)、甘氨酰胺核苷酸转甲酰酶(GARFT)，通过对这些关键酶的抑制影响 嘌呤和嘧啶的合成，进而抑制DNA合成。临床研究证明其单药对多种肿瘤 有效,包括非小细胞肺癌、恶性胸膜间皮瘤、头颈部肿瘤、胃癌、膀胱癌、宫 颈癌以及胰腺癌。培美曲塞抗瘤谱广，对许本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种合成培美曲塞的中间体化合物，结构式如式Ⅺ所示：＊＊＊Ⅺ其中＊表示的碳的构型为Ｌ构型，Ｘ代表溴、氯、碘。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：林栋，范传文，王丽娟，冷传新，朱屹东，张明会，王晶翼，
申请(专利权)人：齐鲁制药有限公司，
类型：发明
国别省市：88[中国|济南]