一种RAF激酶抑制剂的盐及其晶型制造技术

本发明专利技术提供了一种式(I)化合物的盐及其晶型，其晶型具有较好的化学稳定性、物理稳定性以及受热、湿度和光照影响较小，便于储存及制剂。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术公开了一种raf激酶抑制剂的盐及其晶型、制备方法，以及它们在治疗相关疾病中的应用。

技术介绍

1、丝分裂原活化蛋白激酶(mapk)通路是细胞内一条重要的信号转导通路，该通路通过ras/raf/mek/erk的特异性级联磷酸化将信号由细胞外传入细胞核内，最终导致特定基因的激活，引起细胞增殖、凋亡或分化。raf是ras/raf/mek/erk信号通路中一个非常重要的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，位于ras的下游，可以被ras激活，raf活化可以磷酸化mek蛋白，完成下游信号传导。raf家族包括araf、braf、craf(raf-1)三种亚型，具有高度的同源性和相似的结构域。araf和craf突变较少发生，braf突变率较高。raf抑制剂可以有效抑制erk磷酸化，进而阻断下游信号mek/erk传导，从而有效阻断ras-erk通路，对mapk通路的肿瘤疾病具有治疗效果。因此，raf激酶已成为临床治疗肿瘤的重要靶标。

2、第一代braf激酶抑制剂vemurafenib，dabrafenib和encorafenib已经被fda批准用于发生b-rafv本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.式(II)化合物，

2.式(II)化合物的晶型A，其特征在于，所述晶型A的X-射线粉末衍射图谱在2θ值为6.45、12.96、18.35、21.19、23.35处有特征峰，2θ误差范围为±0.2°；

3.式(III)化合物，

4.式(III)化合物的晶型A，其特征在于，所述晶型A的X-射线粉末衍射图谱在2θ值为7.78、14.11、16.66、19.64、24.08处有特征峰，2θ误差范围为±0.2°；

5.式(IV)化合物，

6.式(IV)化合物的晶型A，其特征在于，所述晶型A的X-射线粉末衍射图谱在2θ值为7.77、14...

【技术特征摘要】

1.式(ii)化合物，

2.式(ii)化合物的晶型a，其特征在于，所述晶型a的x-射线粉末衍射图谱在2θ值为6.45、12.96、18.35、21.19、23.35处有特征峰，2θ误差范围为±0.2°；

3.式(iii)化合物，

4.式(iii)化合物的晶型a，其特征在于，所述晶型a的x-射线粉末衍射图谱在2θ值为7.78、14.11、16.66、19.64、24.08处有特征峰，2θ误差范围为±0.2°；

5.式(iv)化合物，

6.式(iv)化合物的晶型a，其特征在于，所述晶型a的x-射线粉末衍射图谱在2θ值为7.77、14.05、15.60、20.70、23.48处有特征峰，2θ...

【专利技术属性】
技术研发人员：冷传新，林栋，张永晖，王玉兵，范传文，房玺，刘涛，刘润来，
申请(专利权)人：齐鲁制药有限公司，
类型：发明
国别省市：