【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药，具体涉及芦曲泊帕晶型及制备方法。
技术介绍
1、芦曲泊帕可用于治疗血小板减少症，其具有如下结构：
2、
3、化合物的固态晶型可以在本质上影响化合物的物理性质，固态晶型的选择和控制对于作为药学制剂的化合物特别重要。对固态晶型进行仔细选择并进行控制可以减少与该化合物相关的合成、加工、配制或给药难题。cn1419547a公开了该化合物的合成。
技术实现思路
1、本专利技术涉及芦曲泊帕晶型ⅰ，所述晶型ⅰ的x射线粉末衍射(xrpd)图谱包括在约3.5±0.2°、8.7±0.2°、10.5±0.2°、13.9±0.2°、15.7±0.2°、19.2±0.2°、26.2±0.2°的衍射角(2θ)处的峰。
2、在一些优选实施方案中，所述晶型ⅰ的的x射线粉末衍射(xrpd)图谱包括在约3.5±0.2°、5.2±0.2°、8.7±0.2°、10.5±0.2°、13.9±0.2°、15.7±0.2°、19.2±0.2°、23.7±0.2°、24.1±0.2°、26.2±0.2°的衍射角(2θ)处的峰。
3、在一些优选实施方案中，所述晶型ⅰ的xrpd图谱包括在约3.5±0.2°、5.2±0.2°、8.7±0.2°、10.5±0.2°、13.9±0.2°、15.7±0.2°、19.2±0.2°、23.7±0.2°、24.1±0.2°、25.3±0.2°、26.2±0.2°、27.4±0.2°的衍射角(2θ)处的峰。
4、在一些优
5、表1晶型i的xrpd衍射峰解析数据
6、
7、
8、在更优选的实施方案中，所述晶型ⅰ的的xrpd图谱包括与图1所示基本上相同的衍射角(2θ)处的峰。
9、在进一步优选的实施方案中，所述晶型ⅰ的xrpd图谱峰位与图1所示基本上相同。
10、在进一步优选的实施方案中，所述晶型ⅰ的xrpd图谱如图1所示。
11、在更进一步优选的实施方案中，所述晶型ⅰ的tga-dsc图谱如图2所示。
12、本专利技术涉及芦曲泊帕晶型ⅱ，所述晶型ⅱ的x射线粉末衍射(xrpd)图谱包括在约11.0±0.2°、22.1±0.2°、22.4±0.2°、23.2±0.2°、24.3±0.2°、25.4±0.2°、26.1±0.2°、的衍射角(2θ)处的峰。
13、在一些优选实施方案中，所述晶型ⅱ的x射线粉末衍射(xrpd)图谱包括在约11.0±0.2°、20.3±0.2°、21.0±0.2°、22.1±0.2°、22.4±0.2°、23.2±0.2°、24.1±0.2°、24.3±0.2°、25.4±0.2°、26.1±0.2°、27.1±0.2°的衍射角(2θ)处的峰。
14、在一些优选实施方案中，所述晶型ⅱ的xrpd图谱包括在约11.0±0.2°、17.2±0.2°、20.3±0.2°、21.0±0.2°、22.1±0.2°、22.4±0.2°、23.2±0.2°、24.1±0.2°、24.3±0.2°、25.4±0.2°、26.1±0.2°、27.1±0.2°的衍射角(2θ)处的峰。
15、在一些优选实施方案中，所述晶型ⅱ的xrpd图谱包括如下表所示衍射角(2θ)处的峰：
16、表2晶型ⅱ的xrpd衍射峰解析数据
17、
18、
19、在更优选的实施方案中，所述晶型ⅱ的的xrpd图谱包括与图3所示基本上相同的衍射角(2θ)处的峰。
20、在进一步优选的实施方案中，所述晶型ⅱ的xrpd图谱峰位与图3所示基本上相同。
21、在更进一步优选的实施方案中，所述晶型ⅱ的xrpd图谱如图3所示。
22、本专利技术涉及芦曲泊帕晶型ⅲ，所述晶型ⅲ的x射线粉末衍射(xrpd)图谱包括在约8.6±0.2°、13.7±0.2°、15.4±0.2°、17.2±0.2°、18.9±0.2°、22.4±0.2°、24.1±0.2°、的衍射角(2θ)处的峰。
23、在一些优选实施方案中，所述晶型ⅲ的x射线粉末衍射(xrpd)图谱包括在约8.6±0.2°、13.7±0.2°、15.4±0.2°、16.0±0.2°、17.2±0.2°、18.9±0.2°、22.4±0.2°、24.1±0.2°、25.9±0.2°、29.4±0.2°的衍射角(2θ)处的峰。
24、在一些优选实施方案中，所述晶型ⅲ的xrpd图谱包括在约8.6±0.2°、13.2±0.2°、13.7±0.2°、14.3±0.2°、15.4±0.2°、16.0±0.2°、17.2±0.2°、18.9±0.2°、22.4±0.2°、24.1±0.2°、25.9±0.2°、29.4±0.2°的衍射角(2θ)处的峰。
25、在一些优选实施方案中，所述晶型ⅲ的xrpd图谱包括如下表所示衍射角(2θ)处的峰：
26、表3晶型ⅲ的xrpd衍射峰解析数据
27、
28、
29、在更优选的实施方案中，所述晶型ⅲ的的xrpd图谱包括与图4所示基本上相同的衍射角(2θ)处的峰。
30、在进一步优选的实施方案中，所述晶型ⅲ的xrpd图谱峰位与图4所示基本上相同。
31、在进一步优选的实施方案中，所述晶型ⅲ的xrpd图谱如图4所示。
32、在更进一步优选的实施方案中，所述晶型ⅲ的tga-dsc图谱如图5所示。
33、本专利技术的另一方面涉及一种药物组合物，其包含本专利技术的晶型ⅰ、ⅱ或ⅲ，以及一种或多种药学上可接受的载体。
34、本专利技术的又一方面涉及本专利技术的晶型ⅰ、ⅱ或ⅲ或者本专利技术的药物组合物在制备用于预防或治疗血小板减少症的药物中的用途。
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1.芦曲泊帕晶型Ⅰ，其特征在于所述晶型的X射线粉末衍射图谱包括在约3.5±0.2°、8.7±0.2°、10.5±0.2°、13.9±0.2°、15.7±0.2°、19.2±0.2°、26.2±0.2°的衍射角(2θ)处的峰。
2.如权利要求1所述的晶型Ⅰ，其特征在于所述晶型的X射线粉末衍射图谱包括在约3.5±0.2°、5.2±0.2°、8.7±0.2°、10.5±0.2°、13.9±0.2°、15.7±0.2°、19.2±0.2°、23.7±0.2°、24.1±0.2°、26.2±0.2°的衍射角(2θ)处的峰。
3.如权利要求1所述的晶型Ⅰ，其特征在于所述晶型的X射线粉末衍射图谱在约3.5±0.2°、5.2±0.2°、8.7±0.2°、10.5±0.2°、13.9±0.2°、15.7±0.2°、19.2±0.2°、23.7±0.2°、24.1±0.2°、25.3±0.2°、26.2±0.2°、27.4±0.2°的衍射角(2θ)处的峰。
4.如权利要求1所述的晶型Ⅰ，其特征在于所述晶型的的XRPD图谱包括与图1所示基本上相同的衍射角(2θ)处的
5.如权利要求1所述的晶型Ⅰ，所述晶型的XRPD图谱峰位与图1所示基本上相同。
6.如权利要求1所述的晶型Ⅰ，所述晶型的XRPD图谱如图1所示。
7.芦曲泊帕晶型Ⅲ，其特征在于所述晶型的X射线粉末衍射图谱包括在约8.6±0.2°、13.7±0.2°、15.4±0.2°、17.2±0.2°、18.9±0.2°、22.4±0.2°、24.1±0.2°的衍射角(2θ)处的峰。
8.如权利要求7所述的晶型Ⅲ，其特征在于所述晶型的X射线粉末衍射图谱在约8.6±0.2°、13.7±0.2°、15.4±0.2°、16.0±0.2°、17.2±0.2°、18.9±0.2°、22.4±0.2°、24.1±0.2°、25.9±0.2°、29.4±0.2°的衍射角(2θ)处的峰。
9.如权利要求7所述的晶型Ⅲ，其特征在于所述晶型的X射线粉末衍射图谱在约8.6±0.2°、13.2±0.2°、13.7±0.2°、14.3±0.2°、15.4±0.2°、16.0±0.2°、17.2±0.2°、18.9±0.2°、22.4±0.2°、24.1±0.2°、25.9±0.2°、29.4±0.2°的衍射角(2θ)处的峰。
10.如权利要求7所述的晶型Ⅲ，其特征在于所述晶型的的XRPD图谱包括与图4所示基本上相同的衍射角(2θ)处的峰。
11.如权利要求7所述的晶型Ⅲ，其特征在于所述晶型的XRPD图谱峰位与图4所示基本上相同。
12.如权利要求7所述的晶型Ⅲ，其特征在于所述晶型的XRPD图谱如图4所示。
13.一种药物组合物，其包含权利要求1～12中任一项所述的晶型以及一种或多种药学上可接受的载体。
14.权利要求1～12中任一项所述的晶型或者权利要求13的药物组合物在制备用于预防或治疗血小板减少症的药物中的用途。
...【技术特征摘要】
1.芦曲泊帕晶型ⅰ，其特征在于所述晶型的x射线粉末衍射图谱包括在约3.5±0.2°、8.7±0.2°、10.5±0.2°、13.9±0.2°、15.7±0.2°、19.2±0.2°、26.2±0.2°的衍射角(2θ)处的峰。
2.如权利要求1所述的晶型ⅰ，其特征在于所述晶型的x射线粉末衍射图谱包括在约3.5±0.2°、5.2±0.2°、8.7±0.2°、10.5±0.2°、13.9±0.2°、15.7±0.2°、19.2±0.2°、23.7±0.2°、24.1±0.2°、26.2±0.2°的衍射角(2θ)处的峰。
3.如权利要求1所述的晶型ⅰ，其特征在于所述晶型的x射线粉末衍射图谱在约3.5±0.2°、5.2±0.2°、8.7±0.2°、10.5±0.2°、13.9±0.2°、15.7±0.2°、19.2±0.2°、23.7±0.2°、24.1±0.2°、25.3±0.2°、26.2±0.2°、27.4±0.2°的衍射角(2θ)处的峰。
4.如权利要求1所述的晶型ⅰ，其特征在于所述晶型的的xrpd图谱包括与图1所示基本上相同的衍射角(2θ)处的峰。
5.如权利要求1所述的晶型ⅰ，所述晶型的xrpd图谱峰位与图1所示基本上相同。
6.如权利要求1所述的晶型ⅰ，所述晶型的xrpd图谱如图1所示。
7.芦曲泊帕晶型ⅲ，其特征在于所述晶型的x射线粉末衍射图谱包括在约8.6±0.2°、13.7±0.2°、15.4±0.2°、17....
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