(R)-芳基烷基氨基衍生物及其药物组合物制造技术

技术编号:1502920 阅读:191 留言:0更新日期:2012-04-11 18:40
本发明专利技术涉及选择的(R)-芳基烷基氨基衍生物。这些化合物对C5a诱导的人PMN趋化性显示出惊人的抑制效果。本发明专利技术的化合物完全没有CXCL8抑制活性。所述的化合物用于治疗与由补体C5a组分诱导的嗜中性粒细胞和单核细胞的趋化性激活作用相关的病状。具体地说,本发明专利技术的化合物用于治疗以下疾病:脓毒病、牛皮癣、风湿性关节炎、溃疡性结肠炎、急性呼吸窘迫综合征、先天性纤维化、肾小球性肾炎以及用于预防和治疗由缺血和再灌注引致的损伤。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及一些新颖的化合物,其用于抑制由补体的片段C5a诱导的趋 化性激活作用。所述的化合物用于治疗与由补体的C5a组分诱导的嗜中性粒细 胞和单核细胞的趋化性激活作用相关的病状。具体地说,本专利技术的化合物用于 治疗以下疾病脓毒病、牛皮癣、风湿性关节炎、溃疡性结肠炎、急性呼吸窘 10 迫综合征、先天性纤维化、肾小球性肾炎以及用于预防因缺血和再灌注引起的 损伤。
技术介绍
为应答免疫和传染性的情况,补体系统的激活作用通过直接的膜作用以及 通过一些列的肽片段的释放传递扩增炎性应答,这一般称作过敏毒素,其由 15C3、 C4和C5补体片段酶裂解产生。这些肽包括C3a和C4a, 77个氨基酸中 的两个;而C5转化酶裂解C5补体片段,以得到74个氨基酸的糖蛋白C5a。由于补体的C5a肽片段的趋化和炎性活性,它业已被定义为"完全的"促 炎介导剂。事实上,诸如选择的细胞活素(如IL-8、 MCP-1和RANTES)的 其它炎症介导剂都对自吸细胞有较高的选择性,而诸如组胺和缓激肽等其他物 20 质都仅仅是弱趋化剂。有可信的证据支持在体内,C5a包含在多种病理条件下,所述的病理条件 包括缺血/本文档来自技高网...

【技术保护点】
如通式(Ⅰ)所示的(R)-芳基烷基氨基衍生物: *** (Ⅰ) 式中 R选自: -未取代的或由选自甲基、叔丁基或三氟甲基取代的2-噻唑基或2-恶唑基; C(Ra)=N-W,其中W是直链或支链C↓[1]-C↓[4]烷基; -CORa、SORa、SO↓[2]Ra、PORd、PO↓[2]Ra, 其中 Ra选自: -C↓[1]-C↓[5]-烷基、C↓[3]-C↓[6]-环烷基、C↓[2]-C↓[5]-链烯基、未取代的或由选自以下的基团取代的苯基:卤素、C↓[1]-C↓[4]-烷基、C↓[1]-C↓[4]-烷氧基、卤素-C↓[1]-C↓[4]-烷氧基、羟基、C↓[1]-C↓[4]-酰氧基、苯氧基、氰基、...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员:M阿莱格蒂A莫里克尼A阿拉米尼MC切斯塔A贝克卡雷R贝尔蒂尼
申请(专利权)人:冬姆佩制药股份公司
类型:发明
国别省市:IT[意大利]

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