鸟巢烷型二萜化合物及其提取分离方法技术

本发明专利技术公开了一种鸟巢烷型二萜化合物及其提取分离方法。该化合物具有结构式Ⅰ或Ⅱ，其提取分离方法包括原料粉碎、浸取、萃取和柱层析分离。本发明专利技术提供的鸟巢烷型二萜化合物具有良好的开发、利用和发展前景。提取分离方法简便可行，降低了提取分离方法的成本及操作难度。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及二萜化合物，具体地说是一种鸟巢垸型二萜化合物及其提取分离方法。
技术介绍
鸟巢烷(cyathane)型二萜拥有很有规律的五元环、六元环和七元环相连的骨架，从文献研究来看，主要分布于齿菌科和鸟巢菌科真菌中，如鸟巢菌(cy"A^/ze/e"ce)的子实体及发酵液、猴头菌(i/en'c^m W"ace謹)的发酵液、粗糙肉齿菌 0S^cwfo" ""6myw力的子实体。自1973年第一个cyathane型二萜被发现以来至 2006年12月cyathane型二萜的研究情况表明，这些二萜化合物显示了刺激神经 生长因子(NGF)合成、抗菌、抗炎等广泛生理活性。(T. Ohta, T. Kita， N. Kobayashi， et al, Scabronine A, a novel diterpenoid having potent inductive activity of the nerve growth factor synthesis, isolated from the mushroom ^Wcodow scaZ 賜肌 T^ra/;^/raw1998， 39, 6229; H. Shibata, A. Irie and Y. Morita, New antibacterial diterpenoids from Sa/rodow sc"6nwus. 5/oc/2ew2.， 1998, 62, 2450.)当前，我国日益进入老龄化社会，老年性痴呆症等严重神经元性脑病成为 老年人的多发病，然而临床上尚无治疗此类疾病的特效药，现阶段此类疾病的 治疗设想是替代或促进现有神经元功能。当前的研究热点主要集中在神经递制 质促进剂用于刺激神经生长因子的合成，但由于体外合成的神经生长因子为大 分子不易通过血脑屏障，限制了其利用。因此，寻找易于通过血脑屏障的小分 子的神经生长因子合成剌激剂的研究十分有意义。自1998年日本学者发现 cyathane型二萜有显著的刺激内源性神经生长因子合成的作用后，cyathane型二 萜引起了国际上的广泛关注。(T. Kita， Y. Takaya and Y. Oshima, Scabronines B， C, D,E and F， novel diterpenoids showing stimulating activity of nerve growth factor-synthesis, from the mushroom Sa/ro^/ow sc"6ms肌T^ra/^raw, 1998, 54， 11877. P. A. Wender， F. C. Bi， M. A. Brodney， & a/" Asymmetric synthesis of the tricyclic core of NGF-inducing cyathane diterpenes via a transition-metal-catalyzed cycloaddition. Og. Z^".，2001.3. 2105.)鸟巢烷(cyathane)型二蔽有望成 为治疗严重神经元性脑病诸如老年性痴呆症的潜在药物。粗糙肉齿菌CSmrocfo"化a6msw力属齿菌科(Hydnaceae)真菌。子实体散生，高<formula>formula see original document page 4</formula>约3-4cm,宽约2-4cm。菌盖平展或中央部微凸，淡黑色，直径7-15cm,表面光 滑，中央部肉较厚，缘部有时残存不明显的鳞片，生尝微苦，咀嚼后转微甜。 该真菌生于针叶树林中地上，主要分布于福建、四川、云南和西藏等地。目前，在检索的诸多报道中，还未见到有关本专利技术涉及的鸟巢烷型二萜化 合物I和II的报道。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种。 本专利技术的技术方案如下一种鸟巢烷型二萜化合物，具有下述结构式I或n :或I II一种上述鸟巢烷型二萜化合物的提取分离方法，该方法按以下步骤进行(1) 以粗糙肉齿菌子实体为原料，将干燥的粗糙肉齿菌子实体用甲醇室温 提取、过滤、回收甲醇得到浸膏。(2) 歩骤l得到的浸膏以氯仿-水分配，浓縮回收溶剂，得到氯仿部分，水 相浓縮后用甲醇溶解得到甲醇部分。(3) 将步骤2得到的氯仿部分上硅胶柱层析分离，先以石油醚-丙酮系统洗 脱除去杂质，然后收集石油醚-丙酮洗脱液，回收溶剂。(4) 步骤3得到的洗脱液经RP-8柱层析及SephadexLH-20分离，得到鸟巢烷型二萜化合物I和II 。本专利技术方法在步骤l中，用甲醇室温浸泡时间为36 72小时。在步骤2中， 浸膏以氯仿-水分配萃取时，氯仿和水的体积比为6:4 4:6。在步骤3中，将氯 仿部分转入硅胶柱，先用体积比为9: 1的石油醚-丙酮洗脱洗脱除去杂质，然后 用体积比为8: 2的石油醚-丙酮洗脱洗脱除去杂质，最后用体积比为7: 3的石 油醚-丙酮系统洗脱，收集洗脱液。在步骤4中，步骤3.得到的洗脱液经2 5 次RP-8柱层析、用体积比为9:1 6:4的甲醇-水系统洗脱，然后经Sephadex LH-20，用体积比为l: 1的氯仿-甲醇系统洗脱分离，得到鸟巢烷型二萜化合物 I和II 。本专利技术的优点在于首次从粗糙肉齿菌子实体中提取分离得到鸟巢烷型二 萜化合物1和2并无确定了两种化合物的结构。本专利技术提供的鸟巢垸型二蔽化 合物具有良好的开发、利用和发展前景，同时也为研究开发治疗严重神经元性 脑病诸如老年性痴呆症的药物开辟了一个新途径。本专利技术提供的鸟巢烷型二砲 化合物的提取分离方法，方法简便可行，在分离过程中并未使用价格昂贵的分 离设备，而是采用混合有机溶剂进行柱分离，降低了提取分离方法的成本及操 作难度。具体实施例方式下面结合实施例对本专利技术作进一步说明，但本专利技术的内容并不局限于此。 实施例1将lkg干燥的粗糙肉齿菌子实体用甲醇室温浸泡36小时，过滤，回收甲醇 得到浸膏65g。浸膏以氯仿-水分配萃取，V (氯仿)V (水)=6:4，浓縮回收溶 剂，得到氯仿部分37g，水相在浓縮后用甲醇溶解得到甲醇部分22g。将氯仿部分转入硅胶柱，依次用V (石油醚):V (丙酮)=9: 1， V (石油醚):V (丙酮)=8: 2的洗脱液洗脱除去杂质，然后用V (石油醚)V (丙酮)=7: 3的 洗脱液洗脱，收集洗脱液，回收溶剂。上述步骤的得到的洗脱液经2次RP-8柱层析，以V (甲醇)V (水)=9:1 的洗脱液洗脱，然后经Sephadex LH-20，用1:1氯仿/甲醇洗脱分离，得到鸟巢 垸型新二萜化合物I lOmg和化合物II 110mg。实施例2将2kg干燥的粗糙肉齿菌子实体用甲醇室温浸泡50小时，过滤，回收甲醇 得到浸膏120g。浸膏以氯仿-水分配萃取，V (氯仿)V (水)=5.5:4.5，浓縮回 收溶剂，得到氯仿部分70g，水相在浓縮后用甲醇溶解得到甲醇部分40g。将氯仿部分转入硅胶柱，依次用V (石油醚):V (丙酮)=9: 1 ， V (石油醚):V (丙酮)=8: 2的洗脱液洗脱除去杂质，然后用V (石油醚)V (丙酮)=7: 3 的洗脱液洗脱，收集洗脱液，回收溶剂。上述步骤的得到的洗脱本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种鸟巢烷型二萜化合物，其特征在于：该化合物具有下述结构式Ⅰ或Ⅱ：　　　　＊＊＊。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：麻兵继，
申请(专利权)人：河南农业大学，
类型：发明
国别省市：41[中国|河南]