本发明专利技术公开了腺性膀胱炎和膀胱癌诊断区分标志物、诊断试剂或试剂盒，生物标志物包括甲基巴豆酰肉碱、花生四烯酸、溶血磷脂酰胆碱(18:2)和溶血磷脂酰胆碱(20:3)。联合应用甲基巴豆酰肉碱、花生四烯酸、溶血磷脂酰胆碱(18:2)和溶血磷脂酰胆碱(20:3)诊断区分腺性膀胱炎和膀胱癌时，AUC为0.872，具有一定准确度。本发明专利技术提供的生物标志物可以用于无创诊断区分腺性膀胱炎和膀胱癌，克服膀胱镜检查的不足，有望代替活检，可以开发成诊断试剂或试剂盒。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物标志物，具体涉及腺性膀胱炎和膀胱癌诊断区分标志物、诊断试剂或试剂盒，用于无创诊断区分腺性膀胱炎和膀胱癌。
技术介绍
腺性膀胱炎是一种黏膜增生性病变，镜检除见上皮细胞巢、腺体和小囊肿外，在固有膜内尚有不同程度的浆细胞浸润【参考文献：汤昊等，第二军医大学长海医院泌尿外科，腺性膀胱炎及其诊治，临床泌尿外科杂志，2008年】。PantuckAJ等通过免疫组化方法发现了腺性膀胱炎及膀胱癌中单抗表达的相关性，证实腺性膀胱炎是膀胱癌的癌前病变，同时容易被误诊为膀胱癌【参考文献：Adenocarcinomaoftheurachusandbladderexpressesauniquecolonicepithelialepitope:animmunohistochemicalstudy,JUrol.1997Nov；158(5):1722-7】。腺性膀胱炎临床表现为尿频、尿急、尿痛、排尿困难、肉眼或镜下血尿，如并发肾积水，可出现腰酸、腰胀等不适症状。影像学检查中，B超、IVU可发现膀胱占位性病变，但无特异性；CT检查敏感性高，当发现膀胱内占位性病变伴膀胱壁广泛增厚时，要高度怀疑本病，增强扫描对鉴别膀胱癌和腺性膀胱炎意义不大。所有这些都是非特异性的，确诊主要依据膀胱镜检加活检。膀胱镜检可见：(1)滤泡样水肿，表现为片状浸润型的滤泡状水肿隆起或绒毛状增生；(2)膀胱黏膜乳头状增生，可见带蒂的乳头状物，充血水肿；(3)慢性炎症，表现为局部黏膜粗糙、血管纹理增多及模糊不清；(4)黏膜无显著改变。其中乳头状病变与膀胱乳头状肿瘤很难鉴别，仔细观察可发现腺性膀胱炎的乳头状肿物末端透亮且无血管进入，而膀胱乳头状肿瘤则末端不透亮且可见有血管进入乳头。但确诊只能依据活检。【参考文献：汤昊等，第二军医大学长海医院泌尿外科，腺性膀胱炎及其诊治，临床泌尿外科杂志，2008年】。但是，膀胱镜检查有很多禁忌，如尿道、膀胱处于急性炎症期不宜进行检查，膀胱容量过小不宜进行检查，妇女月经期或妊娠3个月以上不宜进行检查。而且，术前准备和术后处理繁琐。这些增加了检查者的身体和心理痛苦。哈尔滨医科大学附属肿瘤医院泌尿外科丁德鑫等研究了腺行膀胱炎和膀胱癌中livin和caspase-9的表达，结果发现livin和caspase-9在腺行膀胱炎和膀胱癌中差异表达，提示livin和caspase-9可以作为诊断早期膀胱癌的检测指标【参考文献：丁德鑫等，腺性膀胱炎及膀胱癌中livin和caspase-9的表达，现代生物医学进展，2016】。上海交通大学医学院附属瑞金医院卢湾分院泌尿外科杨安卿等发现P27蛋白阳性表达率在正常膀胱组织、腺性膀胱炎组织及膀胱癌组织中分别为80％、48.84％及32％，其中后两者显著低于前者，表明P27蛋白的减弱或缺失，与腺性膀胱炎及膀胱癌的发生密切相关，可以作为诊断早期膀胱癌的检测指标【参考文献：杨安卿等，P27蛋白在腺性膀胱炎的表达及其与膀胱癌的关联，贵州医药2016年7月第40卷第7期】。国内外的类似研究也都关注于蛋白分子的表达。申请人2016年11月14日提交了两份申请(申请号为2016109975148和201610997535X)，分别以外周血循环微小RNA和血浆代谢物为生物标志物对不同类型的腺性膀胱炎进行诊断分型，可以将这些生物标志物制备成诊断区分腺性膀胱炎的诊断试剂，不通过介入手段就可以对腺性膀胱炎诊断分型，仅需患者少量血浆，检查时没有禁忌，克服了膀胱镜检查的不足。申请人在研究腺性膀胱炎和膀胱癌患者血浆中微小RNA谱和代谢物谱时，发现了可以准确诊断区分腺性膀胱炎和膀胱癌的标志物，可以用于开发成诊断区分腺性膀胱炎和膀胱癌的诊断试剂或试剂盒。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供腺性膀胱炎和膀胱癌诊断区分标志物，用于无创诊断区分腺性膀胱炎和膀胱癌，以克服膀胱镜检查的不足，有望代替活检。本专利技术上述目的是通过以下技术方案得以实现：循环微小RNA角度：用于诊断区分腺性膀胱炎和膀胱癌的生物标志物，包括SEQIDNO.1所示的miR-383-3p、SEQIDNO.2所示的miR-423-3p、SEQIDNO.3所示的miR-299-5p。联合应用miR-383-3p、miR-423-3p和miR-299-5p诊断区分腺性膀胱炎和膀胱癌时，AUC为0.844，具有一定准确度。进一步包括SEQIDNO.4所示的miR-371a-3p。进一步联合miR-371a-3p、miR-215-5p和miR-423-3p中的一个或多个后，准确度进一步提高，AUC＞0.9，具有较高的准确性。进一步包括SEQIDNO.5所示的miR-215-5p。进一步联合miR-371a-3p、miR-215-5p和miR-423-3p中的一个或多个后，准确度进一步提高，AUC＞0.9，具有较高的准确性。进一步包括SEQIDNO.6所示的miR-423-3p。进一步联合miR-371a-3p、miR-215-5p和miR-423-3p中的一个或多个后，准确度进一步提高，AUC＞0.9，具有较高的准确性。进一步包括SEQIDNO.4所示的miR-371a-3p和SEQIDNO.5所示的miR-215-5p。进一步联合miR-371a-3p、miR-215-5p和miR-423-3p中的一个或多个后，准确度进一步提高，AUC＞0.9，具有较高的准确性。进一步包括SEQIDNO.4所示的miR-371a-3p和SEQIDNO.6所示的miR-423-3p。进一步联合miR-371a-3p、miR-215-5p和miR-423-3p中的一个或多个后，准确度进一步提高，AUC＞0.9，具有较高的准确性。进一步包括SEQIDNO.5所示的miR-215-5p和SEQIDNO.6所示的miR-423-3p。进一步联合miR-371a-3p、miR-215-5p和miR-423-3p中的一个或多个后，准确度进一步提高，AUC＞0.9，具有较高的准确性。进一步包括SEQIDNO.4所示的miR-371a-3p、SEQIDNO.5所示的miR-215-5p和SEQIDNO.6所示的miR-423-3p。进一步联合miR-371a-3p、miR-215-5p和miR-423-3p中的一个或多个后，准确度进一步提高，AUC＞0.9，具有较高的准确性。生物标志物在制备诊断区分腺性膀胱炎和膀胱癌的诊断试剂或诊断试剂盒方面的用途。SEQIDNO.1所示的miR-383-3p在预示腺性膀胱炎向膀胱癌转变易感性方面的应用。miR-383-3p在腺性膀胱炎患者血浆中的水平比膀胱正常人上调1.8～2.2倍，在膀胱癌患者血浆中的水平比腺性膀胱炎患者进一步上调2.3～2.5倍，表明miR-383-3p可以预示腺性膀胱炎向膀胱癌转变的易感性。小分子代谢物角度：用于诊断区分腺性膀胱炎和膀胱癌的生物标志物，包括甲基巴豆酰肉碱、花生四烯酸、溶血磷脂酰胆碱(18:2)和溶血磷脂酰胆碱(20:3)。联合应用甲基巴豆酰肉碱、花生四烯酸、溶血磷脂酰胆碱(18:2)和溶血磷脂酰胆碱(20:3)诊断区分腺性膀胱炎和膀胱癌时，AUC为0.872，具有一定准确度。进一步包括二酰基磷脂酰胆碱(40:4)。进一步联合二酰基本文档来自技高网...
【技术保护点】
用于诊断区分腺性膀胱炎和膀胱癌的生物标志物，其特征在于：包括甲基巴豆酰肉碱、花生四烯酸、溶血磷脂酰胆碱(18:2)和溶血磷脂酰胆碱(20:3)。
【技术特征摘要】
1.用于诊断区分腺性膀胱炎和膀胱癌的生物标志物，其特征在于：包括甲基巴豆酰肉碱、花生四烯酸、溶血磷脂酰胆碱(18:2)和溶血磷脂酰胆碱(20:3)。2.根据权利要求1所述的用于诊断区分腺性膀胱炎和膀胱癌的生物标志物，其特征在于：进一步包括二酰基磷脂酰胆碱(40:4)。3.根据权利要求1所述的用于诊断区分腺性膀胱炎和膀胱癌的生物标志物，其特征在于：进一步包括次黄嘌呤。4.根据权利要求1所述的用...
【专利技术属性】
技术研发人员：不公告发明人，
申请(专利权)人：南京拓睿谱基因科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32
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