一种制备2,2‑双(2‑噻吩基)乙醇酸东莨菪酯的纯化工艺制造技术

本发明专利技术涉及一种制备式（I）所示的噻托溴铵关键中间体2,2‑双(2‑噻吩基)乙醇酸东莨菪酯的纯化工艺。简化了纯化步骤，提高了产品的质量和收率。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及化学合成
，具体设计一种噻托溴铵关键中间体2,2-双(2-噻吩基)乙醇酸东莨菪酯的制备及后处理方法。。
技术介绍
噻托溴铵为特异选择性的抗胆碱药物，是目前唯一一个长效、高选择性M3受体阻滞剂，为慢性阻塞性肺病就诊指南推荐的一线维持药物。作为目前治疗慢性阻塞性肺病的最好药物之一，自2001年11约在荷兰获准上市以来，噻托溴铵一直被视为重磅炸弹，国际上对其合成的研究也一直是研究的热点。而作为噻托溴铵合成的关键中间体，2,2-双(2-噻吩基)乙醇酸东莨菪酯的合成研究也倍受青睐。寻找一种操作简单、反应安全、成本低、质量好、收率高、适合工业化生产的2,2-双(2-噻吩基)乙醇酸东莨菪酯的制备和精制方法非常重要。现有报道的制备2,2-双(2-噻吩基)乙醇酸东莨菪酯的方法一般都是以2,2-双(2-噻吩基)乙醇酸甲酯或其类似化合物和东莨菪醇反应生成。如欧洲专利EP0418716中首先报道了东莨菪醇与2,2-双(2-噻吩基)乙醇酸甲酯在金属钠等危险试剂的作用下发生酯交换反应生成2,2-双(2-噻吩基)乙醇酸东莨菪酯。该方法危险性大，且制备所得的2,2-双(2-噻吩基)乙醇酸东莨菪本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种2,2‑双(2‑噻吩基)乙醇酸东莨菪酯的制备方法，包括以下步骤：步骤一、东莨菪醇，在甲苯中，在碱性化合物的作用下，微负压条件下，与2,2‑双(2‑噻吩基)乙醇酸甲酯加热反应；步骤二、反应完毕，冷却体系后，加入稀释溶剂与洗涤溶剂搅拌，并用酸性试剂调节体系pH；步骤三、分液，取有机相，减压浓缩，得类白色固体粗品或类白色浊液；步骤四、粗品中补加重结晶溶剂，加热溶解后，降温析晶；步骤五、过滤分离，固体干燥，得白色或类白色粉末状固体，即为2,2‑双(2‑噻吩基)乙醇酸东莨菪酯。

【技术特征摘要】
1.一种2,2-双(2-噻吩基)乙醇酸东莨菪酯的制备方法，包括以下步骤：步骤一、东莨菪醇，在甲苯中，在碱性化合物的作用下，微负压条件下，与2,2-双(2-噻吩基)乙醇酸甲酯加热反应；步骤二、反应完毕，冷却体系后，加入稀释溶剂与洗涤溶剂搅拌，并用酸性试剂调节体系pH；步骤三、分液，取有机相，减压浓缩，得类白色固体粗品或类白色浊液；步骤四、粗品中补加重结晶溶剂，加热溶解后，降温析晶；步骤五、过滤分离，固体干燥，得白色或类白色粉末状固体，即为2,2-双(2-噻吩基)乙醇酸东莨菪酯。2.根据权利要求书1中步骤二中...

【专利技术属性】
技术研发人员：叶鑫杰，罗瑾，楼金芳，陈娇艳，胡富苗，宋博凡，
申请(专利权)人：杭州百诚医药科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江;33