一种氮杂嘌呤药物中间体叠氮苯的合成方法技术

一种氮杂嘌呤药物中间体叠氮苯的合成方法，包括如下步骤：在反应容器中加入氯化亚锡0.32mol,溴化钾溶液310ml,降低溶液温度至5‑‑8℃，控制搅拌速度130—160rpm,加入苯肼0.36mol,滴加时间控制在30—50min,溶液析出白色沉淀，降低溶液温度至2‑‑4℃，加入环己酮300ml,滴加邻硝基甲苯0.41—0.43mol,滴加时间控制在60—80min,常压蒸馏，馏出液中分出水层，用环己酮提取，合并环己酮层，脱水剂脱水，过滤，盐溶液洗涤，乙二胺洗涤，回收环己酮后，减压蒸馏，收集80‑‑85℃的馏分，在乙酸乙酯中重结晶，得晶体叠氮苯。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种氮杂嘌呤药物中间体叠氮苯的合成方法。
技术介绍
氮杂嘌呤药物主要用于异体移植时抑制免疫排异，多与皮质激素并用，或加用抗淋巴细胞球蛋白的药物，也广泛用于类风湿性关节炎、自身免疫性溶血性贫血、特发性血小板减少性紫癜、活动性慢性肝炎、溃疡性结肠炎、重症肌无力、硬皮病等自身免疫性疾病。对慢性肾炎及肾病综合征，其疗效不及环磷山胺。由于其不良反应仍较多而严重，对上述疾病的治疗不作为首选药物，通常是在单用皮质激素不能控制时才使用。经过一系列代谢变化，最终形成的产物(2，6，8-三氧嘌呤)又叫尿酸。嘌呤的来源分为内源性嘌呤80％来自核酸的氧化分解，外源性嘌呤主要来自食物摄取，占总嘌呤的20％，尿酸在人体内没有什么生理功能，在正常情况下，体内产生的尿酸，2/3由肾脏排出，余下的1/3从肠道排出。体内尿酸是不断地生成和排泄的，因此它在血液中维持一定的浓度。正常人每升血中所含的尿酸，男性为0.42毫摩尔/升以下，女性则不超过0.357毫摩尔/升。在嘌呤的合成与分解过程中，有多种酶的参与，由于酶的先天性异常或某些尚未明确的因素，代谢发生紊乱，使尿酸的合成增加或排出减少，结果均可引起高尿酸血症。当血尿酸浓度过高时，尿酸即以钠盐的形式沉积在关节、软组织、软骨和肾脏中，引起组织的异物炎症反应，成了引起痛风的祸根。而痛风又会引起关节肿大。嘌呤核苷酸分解代谢反应基本过程是核苷酸在核苷酸酶的作用下水解成核苷，进而在酶作用下成自由的碱基及1-磷酸核糖。嘌呤碱最终分解成尿酸，随尿排出体外。黄嘌呤氧化酶是分解代谢中重要的酶。嘌呤核苷酸分解代谢主要在肝、小肠及肾中进行。嘌呤代谢异常：尿酸过多引起痛风症，患者血中尿酸含量升高，尿酸盐晶体可沉积于关节、软组织、软骨及肾等处，导致关节炎、尿路结石及肾疾病。叠氮苯作为氮杂嘌呤药物中间体，其合成方法优劣对于提高药物合成产品质量，减少副产物含量具有重要经济意义。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种氮杂嘌呤药物中间体叠氮苯的合成方法，包括如下步骤：(i)在反应容器中加入氯化亚锡0.32mol,溴化钾溶液310ml,降低溶液温度至5--8℃，控制搅拌速度130—160rpm,加入苯肼(2)0.36mol,滴加时间控制在30—50min,溶液析出白色沉淀，降低溶液温度至2--4℃，加入环己酮300ml,滴加邻硝基甲苯(3)0.41—0.43mol,滴加时间控制在60—80min,常压蒸馏，馏出液中分出水层，用环己酮提取，合并环己酮层，脱水剂脱水，过滤，盐溶液洗涤，乙二胺洗涤，回收环己酮后，减压蒸馏，收集80--85℃的馏分，在乙酸乙酯中重结晶，得晶体叠氮苯(1)；其中，步骤(i)所述的溴化钾溶液质量分数为30—35％，步骤(i)所述的环己酮质量分数为50—55％，步骤(i)所述的盐溶液为溴化钾、硫酸钠中的任意一种，步骤(i)所述的乙二胺质量分数为60—65％，步骤(i)所述的减压蒸馏所处压力为2.3—2.5kPa,步骤(i)所述的乙酸乙酯质量分数为85—90％。整个反应过程可用如下反应式表示：本专利技术优点在于：减少了反应的中间环节，降低了反应温度及反应时间，提高了反应收率。具体实施方式下面结合具体实施实例对本专利技术作进一步说明：一种氮杂嘌呤药物中间体叠氮苯的合成方法实例1：(i)在反应容器中加入氯化亚锡0.32mol,质量分数为30％溴化钾溶液310ml,降低溶液温度至5℃，控制搅拌速度130rpm,加入苯肼(2)0.36mol,滴加时间控制在30min,溶液析出白色沉淀，降低溶液温度至2℃，加入质量分数为50％环己酮300ml,滴加邻硝基甲苯(3)0.41mol,滴加时间控制在60min,常压蒸馏，馏出液中分出水层，用环己酮提取，合并环己酮层，脱水剂脱水，过滤，溴化钾溶液洗涤，质量分数为60％乙二胺洗涤，回收环己酮后，2.3kPa减压蒸馏，收集80--85℃的馏分，在质量分数为85％乙酸乙酯中重结晶，得晶体叠氮苯30.42g,收率71％.实例2：在反应容器中加入氯化亚锡0.32mol,质量分数为32％溴化钾溶液310ml,降低溶液温度至6℃，控制搅拌速度150rpm,加入苯肼(2)0.36mol,滴加时间控制在32min,溶液析出白色沉淀，降低溶液温度至3℃，加入质量分数为53％环己酮300ml,滴加邻硝基甲苯(3)0.42mol,滴加时间控制在70min,常压蒸馏，馏出液中分出水层，用环己酮提取，合并环己酮层，脱水剂脱水，过滤，硫酸钠溶液洗涤，质量分数为62％乙二胺洗涤，回收环己酮后，2.4kPa减压蒸馏，收集80--85℃的馏分，在质量分数为87％乙酸乙酯中重结晶，得晶体叠氮苯31.27g,收率73％。实例3：在反应容器中加入氯化亚锡0.32mol,质量分数为35％溴化钾溶液310ml,降低溶液温度至8℃，控制搅拌速度160rpm,加入苯肼(2)0.36mol,滴加时间控制在50min,溶液析出白色沉淀，降低溶液温度至4℃，加入质量分数为55％环己酮300ml,滴加邻硝基甲苯(3)0.43mol,滴加时间控制在80min,常压蒸馏，馏出液中分出水层，用环己酮提取，合并环己酮层，脱水剂脱水，过滤，溴化钾溶液洗涤，质量分数为65％乙二胺洗涤，回收环己酮后，2.5kPa减压蒸馏，收集80--85℃的馏分，在质量分数为90％乙酸乙酯中重结晶，得晶体叠氮苯34.70g,收率81％。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种氮杂嘌呤药物中间体叠氮苯的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：(i)在反应容器中加入氯化亚锡0.32mol,溴化钾溶液310ml,降低溶液温度至5‑‑8℃，控制搅拌速度130—160rpm,加入苯肼(2)0.36mol,滴加时间控制在30—50min,溶液析出白色沉淀，降低溶液温度至2‑‑4℃，加入环己酮300ml,滴加邻硝基甲苯(3)0.41—0.43mol,滴加时间控制在60—80min,常压蒸馏，馏出液中分出水层，用环己酮提取，合并环己酮层，脱水剂脱水，过滤，盐溶液洗涤，乙二胺洗涤，回收环己酮后，减压蒸馏，收集80‑‑85℃的馏分，在乙酸乙酯中重结晶，得晶体叠氮苯(1)；其中，步骤(i)所述的溴化钾溶液质量分数为30—35％，步骤(i)所述的环己酮质量分数为50—55％，步骤(i)所述的盐溶液为溴化钾、硫酸钠中的任意一种。

【技术特征摘要】
2015.12.25 CN 20151099060351.一种氮杂嘌呤药物中间体叠氮苯的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：(i)在反应容器中加入氯化亚锡0.32mol,溴化钾溶液310ml,降低溶液温度至5--8℃，控制搅拌速度130—160rpm,加入苯肼(2)0.36mol,滴加时间控制在30—50min,溶液析出白色沉淀，降低溶液温度至2--4℃，加入环己酮300ml,滴加邻硝基甲苯(3)0.41—0.43mol,滴加时间控制在60—80min,常压蒸馏，馏出液中分出水层，用环己酮提取，合并环己酮层，脱水剂脱水，过滤，盐溶液洗涤，乙二胺洗涤，回...

【专利技术属性】
技术研发人员：关艮安，
申请(专利权)人：厦门市凯尔利信息科技有限公司，
类型：发明
国别省市：福建;35