一种可载药钛钉和载药钛钉及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种可载药钛钉的制备方法，该可载药钛钉包括钛钉本体和设置在钛钉本体表面的微孔可载药陶瓷层，所述方法步骤包括：钛钉本体表面预处理、微孔模具即透明质酸‑海藻酸微型球体制备、钛溶胶液制备、镀膜、造孔和焙烧步骤。本发明专利技术还公开一种应用上述制备方法得到的可载药钛钉，以及应用该可载药钛钉制备的载药钛钉及其制备方法。本发明专利技术通过在钛钉本体表面制作微孔陶瓷层，该陶瓷层具有耐腐蚀、耐磨损性质，使其钛钉表面金属离子不易渗入人体，同时不会产生脱落物和磨屑，避免人体产生“磨屑病”和异物反应，并且可以装填各种药物如抑菌药物和促进愈合的药物等，又能靶向定位且缓释药物，具有良好的医用用途。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及微孔载药
，特别是涉及一种可载药钛钉和载药钛钉及其制备方法。
技术介绍
纯钛吻(缝)合器是目前消化道、呼吸道和皮肤黏膜术后缝合的常用手术器具，属于外科植入物范畴。理想的生物材料如外科植入物，是在与人体组织、体液或血液直接接触或作用时，应该对人体无毒副作用，不溶血，不引起或不间接引起感染、不引起人体细胞突变、畸变和癌变，不引起免疫排异和过敏反应的特殊功能材料。目前最常用的为医用金属材料、医用天然高分子材料、医用合成高分子材料和医用陶瓷等，特别是医用金属材料，由于其与人体具有较大的相容性、适应范围广的优点，是应用最早，在目前临床界应用也最为广泛。但这类医用植入材料存在一个普遍的不足，即由于磨损而产生的磨屑，在体内引发毒性和免疫反应、变态反应、甚至在局部形成肿瘤等。另一方面，如消化道、呼吸道和皮肤黏膜吻(缝)合器钉合创伤组织时，很有可能穿透组织表面下丰富的血管，而该部位的组织表面常常寄生着各种致病菌和非致病菌，容易引起继发性感染等。为改正上述不足，科研工作者尝试采用高分子化合物作为粘着剂和载药层，但这又引发新的问题出现，即由高分子化合物组成的黏着层、载药层，一方面又使人体增加了新的需要代谢的物质，同时载药高分子层与金属植入物表面会发生不同程度的剥离和脱落，其碎片进入血管内，导致患者出现急性、亚急性血栓、感染和排异反应等不良反应。本专利技术目的是针对现有技术的缺陷，创设一种新型的可载药钛钉及其制备方法，使其作为装填药物的载体，克服上面述及的不足和缺陷。
技术实现思路
本专利技术要解决的技术问题是提供一种可载药钛钉的制备方法，使其制备得到的可载药层既不易产生脱落物，又具有缓释功能，从而克服现有的吻(缝)合器钛钉的不足。为解决上述技术问题，本专利技术提供一种可载药钛钉的制备方法，所述可载药钛钉包括钛钉本体和设置在钛钉本体表面的微孔可载药陶瓷层，所述可载药钛钉的制备方法包括：(1)预处理：采用加热的碱性溶液处理所述钛钉本体的表面，反复清洗后干燥；(2)透明质酸-海藻酸微型球体的制备：称取等质量的透明质酸钠和海藻酸钠，放置于高速真空均质机中，依次加入去离子水和氯化钙溶液，在强力搅拌下真空均质化，再加入乙醇，持续搅拌，生成透明质酸-海藻酸微型球体沉淀，并用无水乙醇洗涤，冷冻真空干燥，然后悬浮于无水乙醇溶液中；(3)钛溶胶液的制备：取钛酸四丁酯溶于乙醇中，在不断搅拌下依次加入海藻酸钠溶液和乙酰丙酮，继续搅拌，生成稳定均匀的钛溶胶液，并于室温下陈化；(4)镀膜和造孔：将所述步骤(2)得到的透明质酸-海藻酸微型球体的乙醇悬浮液与步骤(3)得到的钛溶胶液搅拌混合，并在所述钛钉本体表面镀膜，干燥，即得镀膜钛钉；然后将所述镀膜钛钉置于热水中热处理，随着透明质酸和海藻酸在热水中的溶解和溶出，所述镀膜钛钉表面形成带有微孔的二氧化钛薄膜；(5)焙烧：将所述步骤(4)得到的镀有二氧化钛薄膜的钛钉在焙烧炉中焙烧，形成带有微孔二氧化钛陶瓷层的钛钉，水洗、干燥即得可载药钛钉。进一步改进，所述步骤(2)具体为：分别称取等质量的透明质酸钠和海藻酸钠10～30g，均放置于高速真空均质机中，加入去离子水将其溶解，再加入1％～3％的氯化钙溶液100～300ml，在强力搅拌下真空均质化，再加入三倍体积的乙醇，持续搅拌，生成透明质酸-海藻酸微型球体沉淀，并用无水乙醇洗涤3次，冷冻真空干燥，然后悬浮于无水乙醇溶液中；其中，所述透明质酸钠的粘均分子量为80～150万道尔顿，所形成的透明质酸-海藻酸微型球体的直径为5～10μm。进一步改进，所述步骤(3)具体为：量取50～100ml钛酸四丁酯溶于1000ml无水乙醇中，搅拌下缓慢加入100～200ml的1％海藻酸钠水溶液，再加入3～6ml乙酰丙酮，在室温下不断搅拌，生成钛溶胶液，并于室温下陈化24小时。进一步改进，所述步骤(4)具体为：将所述步骤(2)得到的透明质酸-海藻酸微型球体的乙醇悬浮液与所述步骤(3)得到的钛溶胶液以2～4.5：3的比例混合，搅拌，并将混合后的溶液在所述钛钉本体表面采用流涎法镀膜，其中镀膜的厚度为10～15μm，并于90℃干燥，即得镀膜钛钉；然后将所述镀膜钛钉置于95～98℃的热水中热处理，随着透明质酸和海藻酸在热水中的溶解和溶出，所述镀膜钛钉表面形成带有微孔的二氧化钛薄膜。进一步改进，所述步骤(1)中加热的碱性溶液为温度在70～90℃、浓度在2～5mol/L的NaOH溶液，且所述钛钉本体在所述NaOH溶液中保温24～48小时；所述步骤(5)中焙烧炉的焙烧条件为以2℃/min的匀速升温，升温至300～500℃后保温3～5小时。本专利技术还提供了一种应用上述可载药钛钉制备方法制得的可载药钛钉，所述二氧化钛陶瓷层中微孔分布均匀，平均孔径为0.5～6.5μm，且所述微孔之间有贯通。本专利技术还提供了一种应用上述可载药钛钉制备载药钛钉的方法，所述方法步骤包括：将所述可载药钛钉置于真空器中，在真空条件下导入用易挥发有机溶剂溶解的所需载入药物，取出，置于另一真空器中真空干燥。该方法是针对易溶于有机溶剂的药物的载药钛钉制备方法，其制得的载药钛钉为装载磺胺嘧啶或磺胺嘧啶银的载药钛钉；或者装载有生长因子的载药钛钉。另外，本专利技术还提供了一种应用上述可载药钛钉制备载药钛钉的方法，所述方法步骤包括：将所述可载药钛钉置于真空器中，在真空条件下导入所需载入药物溶液，取出，置于真空冷冻干燥机中干燥。该方法是针对不溶于有机溶剂的药物的载药钛钉制备方法，其制得的载药钛钉为装载有各种人用组织细胞生长促进因子的钛钉。采用上述的技术方案，本专利技术至少具有以下优点：本专利技术通过在吻(缝)合器钛钉本体表面制作微孔陶瓷层，由于陶瓷具有耐腐蚀、耐磨损的性质，使其钛钉表面的金属离子不易渗入人体，同时不会产生脱落物和磨屑，并避免人体产生“磨屑病”和异物反应，另一方面可以装填各种药物如抑菌药物和促进愈合的药物等，又能靶向定位且缓释药物，具有良好的医用用途。具体实施方式本专利技术是针对现有技术的不足，提供的一种在吻(缝)合器钛钉表面形成具有微孔载药陶瓷层的可载药钛钉。在纯钛吻(缝)合钉表面制备微孔陶瓷层，使其作为药物的载体，既能缓释药物，又防止金属离子的渗出，从而克服现有钛钉的缺点和不足。本专利技术吻(缝)合器钛钉的材料为纯钛，是医用的并符合国家标准要求的医用材料，可用于制造消化道、呼吸道和皮肤黏膜外科手术的各种型号的吻(缝)合器。本专利技术可载药钛钉的具体结构和制备方法叙述如下。本专利技术可载药钛钉包括钛钉本体和设置在钛钉本体表面的微孔可载药陶瓷层。该微孔可载药陶瓷层为由焙烧炉焙烧而成的带有微孔的二氧化钛陶瓷层。该二氧化钛陶瓷层中微孔分布均匀，平均孔径为0.5～6.5μm。这样多孔径的二氧化钛陶瓷层，可增加吻(缝)合器钛钉的表面积，载入药物时可作为药物的储存处，也可使药物相对稳定、均匀地分布在吻(缝)合器钛钉表面微孔中。该可载药钛钉在真空条件下导入所需载入药物，即得载药钛钉。该载药钛钉中导入的药物可以为溶于浓氨溶液的磺胺嘧啶或磺胺嘧啶银，或溶于乙醚的生长因子，或者是各种人用组织细胞生长促进因子等，这样载药的钛钉在吻(缝)合器的作用下，可以靶向作用于组织中，并在组织中缓慢、定向释放出药物，起到抑菌和促进愈合等作用。本专利技术可载药钛钉的制备方法包括如下步骤：本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种可载药钛钉的制备方法，其特征在于，所述可载药钛钉包括钛钉本体和设置在钛钉本体表面的微孔可载药陶瓷层，所述可载药钛钉的制备方法包括：(1)预处理：采用加热的碱性溶液处理所述钛钉本体的表面，反复清洗后干燥；(2)透明质酸‑海藻酸微型球体的制备：称取等质量的透明质酸钠和海藻酸钠，放置于高速真空均质机中，依次加入去离子水和氯化钙溶液，在强力搅拌下真空均质化，再加入乙醇，持续搅拌，生成透明质酸‑海藻酸微型球体沉淀，并用无水乙醇洗涤，冷冻真空干燥，然后悬浮于无水乙醇溶液中；(3)钛溶胶液的制备：取钛酸四丁酯溶于乙醇中，在不断搅拌下依次加入海藻酸钠溶液和乙酰丙酮，继续搅拌，生成稳定均匀的钛溶胶液，并于室温下陈化；(4)镀膜和造孔：将所述步骤(2)得到的透明质酸‑海藻酸微型球体的乙醇悬浮液与步骤(3)得到的钛溶胶液搅拌混合，并在所述钛钉本体表面镀膜，干燥，即得镀膜钛钉，然后将所述镀膜钛钉置于热水中热处理，随着透明质酸和海藻酸在热水中的溶解和溶出，所述镀膜钛钉表面形成带有微孔的二氧化钛薄膜；(5)焙烧：将所述步骤(4)得到的镀有二氧化钛薄膜的钛钉在焙烧炉中焙烧，形成带有微孔二氧化钛陶瓷层的钛钉，水洗、干燥即得可载药钛钉。...

【技术特征摘要】
1.一种可载药钛钉的制备方法，其特征在于，所述可载药钛钉包括钛钉本体和设置在钛钉本体表面的微孔可载药陶瓷层，所述可载药钛钉的制备方法包括：(1)预处理：采用加热的碱性溶液处理所述钛钉本体的表面，反复清洗后干燥；(2)透明质酸-海藻酸微型球体的制备：称取等质量的透明质酸钠和海藻酸钠，放置于高速真空均质机中，依次加入去离子水和氯化钙溶液，在强力搅拌下真空均质化，再加入乙醇，持续搅拌，生成透明质酸-海藻酸微型球体沉淀，并用无水乙醇洗涤，冷冻真空干燥，然后悬浮于无水乙醇溶液中；(3)钛溶胶液的制备：取钛酸四丁酯溶于乙醇中，在不断搅拌下依次加入海藻酸钠溶液和乙酰丙酮，继续搅拌，生成稳定均匀的钛溶胶液，并于室温下陈化；(4)镀膜和造孔：将所述步骤(2)得到的透明质酸-海藻酸微型球体的乙醇悬浮液与步骤(3)得到的钛溶胶液搅拌混合，并在所述钛钉本体表面镀膜，干燥，即得镀膜钛钉，然后将所述镀膜钛钉置于热水中热处理，随着透明质酸和海藻酸在热水中的溶解和溶出，所述镀膜钛钉表面形成带有微孔的二氧化钛薄膜；(5)焙烧：将所述步骤(4)得到的镀有二氧化钛薄膜的钛钉在焙烧炉中焙烧，形成带有微孔二氧化钛陶瓷层的钛钉，水洗、干燥即得可载药钛钉。2.根据权利要求1所述的可载药钛钉制备方法，其特征在于，所述步骤(2)具体为：分别称取等质量的透明质酸钠和海藻酸钠10～30g，均放置于高速真空均质机中，加入去离子水将其溶解，再加入1％～3％的氯化钙溶液100～300ml，在强力搅拌下真空均质化，再加入三倍体积的乙醇，持续搅拌，生成透明质酸-海藻酸微型球体沉淀，并用无水乙醇洗涤3次，冷冻真空干燥，然后悬浮于无水乙醇溶液中；其中，所述透明质酸钠的粘均分子量为80～150万道尔顿，所形成的透明质酸-海藻酸微型球体的直径为5～10μm。3.根据权利要求1所述的可载药钛钉制备方法，其特征在于，所述步骤(3)具体为：量取50～100ml钛酸四丁酯溶于1000ml无水乙醇中，搅拌下缓慢加入100～200ml的1％海...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘青，蒲丛，
申请(专利权)人：北京派尔特医疗科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：北京;11