一种高纯度高收率胍基乙酸的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种高纯度高收率胍基乙酸的合成方法，该方法包括如下步骤：步（1）在反应容器中加入甘氨酸和溶剂，室温下搅拌至完全溶解，加入液氨调节溶液PH值为10-11；（2）将步骤（1）所得混合液升温至55-60℃后，将50%单氰胺水溶液缓慢滴加到反应容器中，搅拌反应2-4小时，反应完毕后，减压抽滤，用滤液洗涤滤饼，得到胍基乙酸粗品；（3）在另一反应容器中加入步骤（2）所得胍基乙酸粗品和DMF，加热至30-40℃搅拌0.5小时后冷却到0℃，经抽滤、DMF洗涤滤饼、干燥得胍基乙酸。本发明专利技术提供的制备方法工艺简单，生产周期短，反应条件温和，三废较少，产品纯度收率高，具有较高的经济性和环保性，适合工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于有机合成
，尤其涉及一种高纯度高收率胍基乙酸的合成方法。
技术介绍
胍基乙酸为白色或微黄色结晶性粉末，可溶于水，极微溶于乙醇和乙醚。胍基乙酸主要用于医药有机合成中间体，也可作为食品和饲料添加剂，对提高生产性能、改善肉质和促进能量代谢等方面具有重要作用，此外还可以防止细菌感染，增强动物免疫功能，减低热应激对动物的影响，从而减少动物在高温环境下的死亡率。据有关文献报道胍基乙酸主要生产工艺为：将硫脲、溴乙烷及无水乙醇混合，于水浴温热3h，使硫脲全部溶解。然后减压蒸出乙醇及过量溴乙烷，使残留物结晶，干燥，得S-乙基硫脲氢溴酸盐。再将氢氧化钠溶液加入所得的S-乙基硫脲氢溴酸盐中，冷却下，迅速加入甘氨酸和水配成的热溶液。结晶后加入乙醚，放置过夜，将混合物在冰浴中冷却2h，分出乙醚层。吸滤，依次用冰水、乙醇、乙醚洗涤，晾干即得成品。这种方法合成路线长，耗时，收率低，品质差，且存在过量溴乙烷和乙醇回收问题，不适宜大工业生产。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种高纯度高收率胍基乙酸的的合成方法，本专利技术的方法工艺简单，反应时间短，且胍基乙酸的收率高，品质好，更加适合工业规模生产。本专利技术所提供的高纯度高收率胍基乙酸的合成方法，包括如下步骤：（1）在反应容器中加入甘氨酸和溶剂，室温下搅拌至完全溶解，加入液氨调节溶液PH值为10-11；（2）将步骤（1）所得混合液升温至55-60℃后，将50%单氰胺水溶液缓慢滴加到反应容器中，搅拌反应2-4小时，反应完毕后，减压抽滤，用滤液洗涤滤饼，得到胍基乙酸粗品。先将步骤（1）所得混合液升温后，再缓慢滴加50%单氰胺水溶液，而不是先加入单氰胺水溶液再升温反应，是为了使得单氰胺一经加入就参与反应，从而使得反应获得更高的收率和产品纯度。（3）在另一反应容器中加入步骤（2）所得胍基乙酸粗品和DMF，加热至30-40℃搅拌0.5小时后冷却到0℃，经抽滤、DMF洗涤滤饼、干燥得胍基乙酸。作为优选，步骤（1）中所述溶剂为水或步骤（2）所得滤液，采用步骤（2）所得滤液重复套用作为步骤（1）的溶剂，可以使得废液重复使用，滤液中所含未反应完全的原料再次参与反应，从而提高反应收率。作为优选，步骤（1）中所述甘氨酸与溶剂的质量比为1：1.1~1.5。作为优选，步骤（2）中所述单氰胺与甘氨酸的摩尔比为1：1.0~1.1。作为优选，步骤（3）中所述三中胍基乙酸粗品和DMF的质量比为1：2~4。作为优选，步骤（2）中所述单氰胺水溶液于30分钟内滴加完毕。本专利技术的有益效果为：本专利技术提供的胍基乙酸的制备方法工艺简单，生产周期短，反应条件温和，三废较少，产品纯度收率高，具有较高的经济性和环保性，适合工业化生产。具体实施方式以下结合实施例来进一步解释本专利技术，但实施例并不对本专利技术做任何形式的限定。实施例1在装有回流冷凝管、滴液漏斗和温度计的250mL四口烧瓶中加入甘氨酸25.5g（0.34mol），水28.1g，搅拌溶解，加入液氨调节PH=10.0，升温至55℃，缓慢滴加50%单氰胺水溶液28g（0.33mol），搅拌反应3h，抽滤，用滤液洗涤；在另一反应釜中加入胍基乙酸粗品和2倍质量DMF，加热至35℃搅拌0.5h后冷却至0℃，经抽滤，DMF洗涤滤饼，干燥，最后得到胍基乙酸37.33g，收率为93.2%，含量为99.3%。实施例2在装有回流冷凝管、滴液漏斗和温度计的250mL四口烧瓶中加入甘氨酸26.2g（0.35mol），实施例1中第一次过滤所得滤液34.1g，搅拌溶解，加入液氨调节PH=10.3，升温至57℃，缓慢滴加50%单氰胺水溶液28g（0.33mol），搅拌反应2h，抽滤，用滤液洗涤滤饼。在另一反应釜中加入胍基乙酸粗品和3倍质量DMF，加热至37℃搅拌0.5h后冷却至0℃，经抽滤，DMF洗涤滤饼，干燥，最后得到胍基乙,39.26g，收率为95.4%，含量为99.5%。实施例3在装有回流冷凝管、滴液漏斗和温度计的250mL四口烧瓶中加入甘氨酸27.0g（0.36mol），水40.5g，搅拌溶解，加入液氨调节PH=11，升温至60℃，缓慢滴加50%单氰胺水溶液27.5g（0.327mol），搅拌反应4h，抽滤，用滤液洗涤。在另一反应釜中加入胍基乙酸粗品和4倍质量DMF，加热至40℃搅拌0.5h后冷却至0℃，经抽滤，DMF洗涤滤饼，干燥，最后得到胍基乙酸39.93g，收率为94.6%，含量为99.8%。以上仅列举本专利技术的优选实施方案，本专利技术的保护范围并不限制于此，本领域技术人员在本专利技术权利要求范围内所作的任何改变均落入本专利技术保护范围内。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种高纯度高收率胍基乙酸的合成方法，其特征在于，所述合成方法包括以下步骤：（1）在反应容器中加入甘氨酸和溶剂，室温下搅拌至完全溶解，加入液氨调节溶液PH值为10‑11；（2）将步骤（1）所得混合液升温至55‑60℃后，将50%单氰胺水溶液缓慢滴加到反应容器中，搅拌反应2‑4小时，反应完毕后，减压抽滤，用滤液洗涤滤饼，得到胍基乙酸粗品；（3）在另一反应容器中加入步骤（2）所得胍基乙酸粗品和DMF，加热至30‑40℃搅拌0.5小时后冷却到0℃，经抽滤、DMF洗涤滤饼、干燥得胍基乙酸。

【技术特征摘要】
1.一种高纯度高收率胍基乙酸的合成方法，其特征在于，所述合成方法包括以下步骤：
（1）在反应容器中加入甘氨酸和溶剂，室温下搅拌至完全溶解，加入液氨调节溶液PH值为10-11；
（2）将步骤（1）所得混合液升温至55-60℃后，将50%单氰胺水溶液缓慢滴加到反应容器中，搅拌反应2-4小时，反应完毕后，减压抽滤，用滤液洗涤滤饼，得到胍基乙酸粗品；
（3）在另一反应容器中加入步骤（2）所得胍基乙酸粗品和DMF，加热至30-40℃搅拌0.5小时后冷却到0℃，经抽滤、DMF洗涤滤饼、干燥得胍基乙酸。
2.根据权利要求...

【专利技术属性】
技术研发人员：闻鸣，徐天华，吴江波，何奇雷，
申请(专利权)人：浙江汇能生物股份有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江;33