胍基乙酸的盐、加成化合物和络合化合物制造技术

本发明专利技术提供了胍基乙酸与苹果酸、天门冬氨酸、抗坏血酸、琥珀酸、丙酮酸、富马酸、葡糖酸、α－酮戊二酸、草酸、焦谷氨酸、３－烟酸、乳酸、柠檬酸、马来酸、硫酸、乙酸、甲酸、２－羟基苯甲酸、Ｌ－肉毒碱、乙酰基－Ｌ－肉毒碱、牛磺酸、甜菜碱、胆碱、甲硫氨酸和硫辛酸的新盐和／或加成化合物和／或络合化合物，以及胍基乙酸钠、胍基乙酸钾或胍基乙酸钙的形式。这些盐具有提高的生理学和治疗性质，特别适合用作食品添加剂、动物饲料，和用于化妆品或皮肤病制剂中，其中尤其利用盐的显著的稳定性和良好的生物利用度。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】胍基乙酸的盐、加成化合物和络合化合物本专利技术涉及胍基乙酸的新盐、加成化合物和络合化合物的制备。 它们具有提高的生理学和治疗性质，适合用作食品添加剂、动物饲料， 和用于化妆品或皮肤病制剂中，其中尤其利用盐的显著的稳定性和良 好的生物利用度。胍基乙酸是在人体内产生的内源物质，在肌酸的生物合成中起重 要作用。肌酸对于细胞的能量代谢非常重要，它从食物中获取，也可以由身体形成。生物合成从甘氨酸和L-精氨酸开始。在哺乳动物尤其 是在肾中，但是也在肝和胰腺中，L-精氨酸的胍基被切割掉，并由氨 基转移酶将N-C-N基团转移至甘氨酸。在该过程中，L-精氨酸被转化成 L-鸟氨酸。在下一步中，在转甲基酶的辅助下，将以此方式形成的胍 基乙酸转化成肌酸，在脊推动物的情况下，这只发生在肝中。能量富集的磷酸肌酸形式的肌酸，是除了三磷酸腺苷(ATP)之外肌 肉的重要能量储备。当肌肉处于静止状态时，ATP可以将磷酸基团转移 至肌酸，形成磷酸肌酸，后者再与ATP直接平衡。在肌肉工作过程中， 尽快地再次恢复ATP储备是非常重要的。在首次最大肌肉负载时，磷酸 肌酸可用于该目的。肌酸激酶可以在非常迅速的反应中，将磷酸基团 从磷酸肌酸转移至二磷酸腺苷，从而重新形成ATP。这也称作Lohmann 反应。在九十年代，因为它在能量代谢中的独特功能，肌酸一水合物变 成流行的食品添加剂。运动产业使用肌酸一水合物来增加训练过程中 体内的能量富集的磷酸化合物库，并提高体重指数。肌酸的近期研究 产生了对于不同临床应用的积极治疗结果。除了肌 酸本身(即肌酸一水合物)以外，许多肌酸盐例如肌酸抗坏血酸盐、肌酸柠檬酸盐、肌酸丙酮酸盐和其它肌酸盐也在同时证实了是合适的食品添加剂或治疗剂。欧洲专利EP 894 083和德国公开专利申请DE 197 07 694 Al在此作为代表提及。在许多科学论文中，证实了肌酸和它的盐会导致无脂肪肌肉块和 肌肉性能的增加。因而也已知，在胍化合物例如肌酸和胍基乙酸的影 响下，胰腺会分泌更多的胰岛素，且胍基乙酸实质上会比肌酸本身更 好地刺激胰岛素的分泌。胰岛素会促进葡萄糖和氨基酸向肌肉细胞中 的摄入，从而促进蛋白合成。还有利地，胰島素会催化肌酸向肌肉中 的摄入。另外，胰岛素会降低肌肉组织的降解速率。还已经在动物中发现了积极作用，因此推荐将肌酸一水合物用作 动物食物的祠料添加剂和肉粉替代品。自从欧洲在2000年禁止在饲料 中使用动物蛋白以来，种畜和肉食动物的许多饮食已经转变成純素食 饮食，该法令没有覆盖的鱼肉也已经被放弃至很大程度。向纯素食饮 食的转变，导致性能的降低，甚至在约5年后，纯素食饮食劣于含有动 物蛋白的饮食。该低劣的一个原因是缺少肌酸。早期试验清楚地证实， 当饲喂纯素食饮食时，饲料中加入的肌酸一水合物可以提高性能 。除了确实的积极作用外，肌酸一水合物也具有一些缺点。该化合 物在含水溶液中具有非常有限的稳定性，且肌酸一水合物在口服后仅 仅具有较低的生物利用度。而且，肌酸一水合物是非常昂贵的物质， 在动物增肥中达到的性能的改善几乎完全被成本冲抵掉。因此，与肌酸相比在含水溶液中具有惊人稳定性和显著高生物利 用度的胍基乙酸，最近也已经用作食品添加剂和饲料。胍基乙酸在体 内会非常有效且迅速地转化成肌酸。因此，胍基乙酸可以以比肌酸显著更低的量施用，同时达到相同的效果。在一项研究中，给大鼠饲喂 含有约O. 36 g/kg的胍基乙酸的饮食，通过该方式，肌肉中的肌酸含量 与对照组相比增加了 39% 。肌肉中的肌酸的增加，是由于摄入的胍基乙酸向肌酸的高转化率。这也与在肝中发现非常高浓 度的转曱基酶的观察相一致。除了它作为食品添加剂或饲料添加剂的用途以外，胍基乙酸也适 用于化妆品用途。因此，W0 2001/000 203 Al描述了胍基乙酸作为上 皮层的能量补充系统和抗氧化剂，其中胍基乙酸主要以骨剂的形式使 用，它会保护皮肤免受不利影响，例如太阳辐射和应激。除了胍基乙酸与肌酸相比的优点外，但是，该化合物具有在水中 非常差的溶解度的缺点(在15'C， 1 g/278 ml水)。鉴于关于胍基乙酸的现有技术描述的缺点，本专利技术提出的目的是， 提高胍基乙酸在水中的溶解度，和进一步增加生物利用度，同时保持 胍基乙酸的已知的良好生理性质。该目的如下实现通过提供胍基乙酸与苹果酸、天门冬氨酸、抗 坏血酸、琥珀酸、丙酮酸、富马酸、葡糖酸、a-酮戊二酸、草酸、焦 谷氨酸、3-烟酸、乳酸、柠檬酸、马来酸、硫酸、乙酸、曱酸、2-羟 基苯甲酸、L-肉毒碱、乙酰基-L-肉毒碱、牛磺酸、甜菜碱、胆碱、曱 硫氨酸和硫辛酸的新的稳定的盐和/或加成化合物和/或络合化合物， 以及胍基乙酸钠、胍基乙酸钾或胍基乙酸钙的形式。已经惊人地发现，不仅达到了该目的，因为要求保护的盐和/或加 成化合物和/或络合化合物与胍基乙酸相比具有明显更高的水溶性，而 且在它们的稳定性和生物利用度方面，新化合物与胍基乙酸是相当的。除了胍基乙酸的新化合物以外，本专利技术也涉及生理有效的组合物， 它含有至少一种所述的根据本专利技术的胍基乙酸的盐和/或加成化合物 和/或络合化合物作为活性成分。本专利技术也包括该组合物作为铜料、食品添加剂的应用，或在医学 领域的应用，尤其是以粉剂、粒剂、锭剂、胶嚢、丸剂、溶液、汁液 或胶状产品的形式。在这方面，适当地取决于各种具体应用场合完全值得推荐的是，将胍基乙酸的盐和/或加成化合物和/或络合化合物与 其它生理活性物质联合使用，在此特别完全适合的主要是碳水化合物、 脂肪、氨基酸、蛋白质、维生素、矿物质、微量元素及其衍生物和它 们任意的混合物。因而，本专利技术也涉及饲料、食品添加剂以及药物制剂，其含有根 据本专利技术的盐、加成化合物或络合化合物。在该方面的另一个优点是，胍基乙酸的盐和/或加成化合物和/或 络合化合物可以以相对较宽的剂量范围使用，其中对单次剂量以及日剂量没有严格限制。根据本专利技术，要求保护的用途使用0. 001-1 g/kg 体重的单次剂量和/或0. 001-50 g的日剂量。如果根据本专利技术的用途是作为优先考虑的人用食品添加剂，在学 校、运动、康复和/或老年人领域的用途是特别值得考虑的。胍基乙酸的盐和/或加成化合物和/或络合化合物作为饲料添加剂 的应用，被视作优选的，特别对于竟争运动的动物。另外，胍基乙酸 的新盐和/或加成化合物和/或络合化合物可以用作狗和猫的湿饲料和 干饲料的祠料替代品，其中对动物的免疫系统和一般状况的积极作用 值得特别注意。此外，要求保护的胍基乙酸的盐和/或加成化合物和/或络合化合 物也可以用作种畜和肉食动物的饲料添加剂，在这方面，特别是对于 猪、马、家禽和鱼，其中已经证实它们作为动物和/或鱼肉以及的替代 品和由它们生产的产品的用途是特别有利的。在这方面，替代可以是 部分的或完全的替代。根据对于例如肌酸已知的应用领域，胍基乙酸的盐和/或加成化合 物和/或络合化合物也可以在本专利技术的范围内用于化妆品或皮肤病制 剂中。在此由于要求保护的化合物的高稳定性和溶解度，对于制剂具 有显著优点，在此鉴于效果还观察到了胍基乙酸和各反应伴侣之间的 协同作用。优选的是以骨剂、洗剂、喷雾剂、奶油冻、水或水-醇溶液、 织物的浸渍介质、无水或含水的笔或微乳剂的形式存在的制剂。局部 应用领域视作特别本文档来自技高网...

【技术保护点】
胍基乙酸与苹果酸、天门冬氨酸、抗坏血酸、琥珀酸、丙酮酸、富马酸、葡糖酸、α－酮戊二酸、草酸、焦谷氨酸、３－烟酸、乳酸、柠檬酸、马来酸、硫酸、乙酸、甲酸、２－羟基苯甲酸、Ｌ－肉毒碱、乙酰基－Ｌ－肉毒碱、牛磺酸、甜菜碱、胆碱、甲硫氨酸和硫辛酸的盐和／或加成化合物和／或络合化合物，以及胍基乙酸钠、胍基乙酸钾或胍基乙酸钙的形式。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：T加斯特纳，HP克里默，
申请(专利权)人：澳泽化学特罗斯特贝格有限公司，
类型：发明
国别省市：DE[德国]