脂质代谢型肥胖基因个体化干预组合物及制备方法和系统技术方案

本发明专利技术公开了脂质代谢型肥胖基因个体化干预组合物及制备方法和系统。本发明专利技术提供的制备方法及系统包括六步步骤：样本DNA的获取；联合基因型风险等级的建立；个体基因检测获得对应基因型；根据检测结果所属的风险等级确定组合物配方；根据配方制作相应的组合物；样本使用组合物后获得减肥效果。本发明专利技术可根据肥胖个体的联合基因型制备针对性的减肥组合物，具有更好的减肥效果；采用联合检测技术通过一次检测程序获得个体的联合基因型；采用个体化干预组合物系统，实现了从获得样本DNA到样本获得减肥效果的一体化过程；本发明专利技术制备的个体化干预组合物具有良好的效果。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种肥胖基因个体化干预的组合物，尤其涉及一种脂质代谢型肥胖基因个体化干预配合物的制备方法及其系统。
技术介绍
肥胖作为一种疾病，正严重威胁人类的健康。世界卫生组织专家委员会提出以体质指数（Body-MassIndex，BMI）作为身体超重或肥胖的标准，即BMI在25~28之间为超重，28~32为肥胖，高于32为非常肥胖。肥胖症是一种与遗传因素及生活方式密切相关的慢性疾病，它会引发血脂升高，容易造成脂肪肝、动脉血管病变、心脏病、糖尿病，肥胖的儿童还会引发性功能发育不良并导致成人期各种疾病发病率和死亡率上升。目前肥胖症的临床治疗方法主要是饮食和运动疗法，但存在着碳水化合物、脂肪以及蛋白质摄入量控制“一刀切”和盲目采用减肥药物的非个体化治疗方式。由于至少有40%躯体脂肪量的差异是由遗传因素引起的，所以遗传对肥胖有很大影响。遗传体质不同的人在患肥胖症时应采取不同的减肥策略，利用现代科学研究成果，开发一项基于分子遗传基础的体重管理分子检测产品并制备相应的减肥食品以提供个性化的体重管理建议，具有较强的社会意义和市场前景。经国内外文献研究证实，与肥胖相关的基因多态性主要有ABCA1rs2230806、PON1rs662、LPLrs320、LPLrs285、PPARGrs1801282、ADRB3rs4994等。ATP结合盒转运体A1（ATPbindingcassettetransporterA1，ABCA1）是一类膜蛋白，通过消耗ATP介导蛋白质、胆固醇、磷脂等多种脂质和类脂质分子的跨膜转运。ABCA1能够促进细胞内游离胆固醇和磷脂的流出，在胆固醇逆转运(RCT)和HDL生成中起重要作用，被称作RCT守门人。ABCA1功能障碍将导致大量的胆固醇沉积，继而浸润血管壁，促进冠心病的发生发展。该基因rs2230806多态（G/A）引起Arg/Lys氨基酸改变，K多态可提高血浆高密度脂蛋白含量，理论上对心脑血管具有保护作用。国内外的关联分析均表明ABCA1的Lys多态对于个体饮食干预的效果不同。如来自2004年加拿大Nunavik省的健康调查，食物评价以标准FFQ问卷进行。共调查了677户，1056人。结果发现，对于相同的饱和脂肪酸摄入，ABCA1Arg219LysCC纯合子个体的血清低密度脂蛋白水平显著高于非携带者（p<0.05），其血清低密度脂蛋白与饱和脂肪酸的摄入存在正相关关系。而在CT基因型个体和TT基因型个体中，则不存在相关性。研究表明，控制饱和脂肪酸的摄入对ABCA1Arg219LysCC基因型个体预防高脂血症和心血管疾病更为重要。PON1是一类钙离子依赖性高密度脂蛋白（HDL）的脂酶，在脂类代谢中具有重要的抗氧化活性，通过水解脂质过氧化物及多种有机磷化物，保护低密度脂蛋白（LDL）免受氧化修饰，减少氧化型脂质积聚，减轻动脉粥样病变。基因多态性不仅与动脉粥样硬化、糖尿病等疾病相关，而且也影响个体饮食对于身体的干预效果。CanalesA等人在2011年探索了核桃浆浓缩肉的摄入与PON1rs662人群多态性的影响，结果显示，rs662AG和GG基因型的心血管风险高危人群对该类饮食降血脂、抗粥样硬化的效果更为明显。LPL基因编码脂蛋白脂酶，该酶在心脏、肌肉和脂肪组织中进行表达。LPL以同型二聚体蛋白的形式行使功能，其分子生物学的作用包括两部分，一部分为甘油三酯的水解酶作用，另一部分则是受体介导的脂蛋白内吞作用的桥梁。LPL蛋白上的位点突变在严重的情况下可以导致I型高脂蛋白血症，而较轻程度上则引起体内脂蛋白代谢的紊乱。脂蛋白脂酶是催化与蛋白质相联的甘油三酯水解作用的酶。它位于毛细管内皮的腔面，在甘油三酯代谢中起着关键的作用。它可将血液中的乳糜微粒和极低密度脂蛋白(VLDL)所携带的甘油三酯水解成甘油和脂肪酸，以供各种组织贮存和利用。肌体中的脂肪组织和骨胳肌中含有丰富的脂蛋白脂酶。LPL蛋白编码基因位于第8号染色体的8p22区段。LPL基因全长28.0kb，mRNA全长3550bp，具有10个外显子，编码的蛋白含有476个氨基酸。大量的研究证实LPL基因多态性会导致不同的减脂效果。如2014年MaY等人研究了LPL基因的单核苷酸多态性rs320与膳食脂肪酸在肥胖人群中相互作用。研究发现，rs320TT基因型的人群中，膳食多不饱和脂肪酸（PUFA）摄入较多的个体，其BMI和腰围也较低。而TG和GG基因型中则无此现象。PPARs是由英国科学家于1990年首先发现，Lees等通过基因打靶技术证明了PPARs与过氧化物酶体增殖反应直接相关，其属于Ⅱ型核激素受体超家族。目前已知PPARs有三种亚型：PPARα、β／δ和G（γ）。PPARG在成年动物脂肪组织、大肠中表达量较高，肝、心、肾中呈中等量表达，肌肉中仅低度表达，PPARG还在单核／巨噬细胞、泡沫细胞、心肌细胞、血管平滑肌细胞、内皮细胞及动脉粥样硬化病灶中存在表达。PPARG基因位于3号染色体，跨越至少150bp基因片段，由9个外显子组成（A1、A2、B1-6)。PPARG2主要分布在脂肪组织。PPARG2具有多种生物活性，涉及对多种靶基因的调节。PPARG2rs1801282的基因多态性与动脉中样硬化，肥胖以及减重效果密切相关。2014年SanneP.M等人研究选取150个挪威肥胖个体（BMIof27–38kg/m2，39males,111females），用低能量饮食干预8周（2.1MJ/day，50克碳水化合物，52克蛋白质，7克脂肪和微量营养素，可添加蔬菜），之后有3个月的观察期（受试者被要求尽可能的保持新体重），测量其体重状况。观察候选基因SNP在饮食干预中的作用。结果表明，PPARG2rs1801282在饮食控制短期减重时效果接近，但在体重维持期，Pro12Pro更容易发生反弹，因此需要持续的饮食控制。B3肾上腺素能受体(ADRB3)是交感神经系统的重要组成部分，它主要介导脂肪分解与热生成作用。该受体激动时局部脂肪分解增加。如果决定ADRB3发生突变，使细胞膜表面基因表达缺陷，蛋白结构异常，ADRB3功能减低，细胞信号转导受阻，则会影响脂肪组织的产热和分解，可以导致IR、EH和肥胖等。人类ADRB3位于染色体8p11.1一p12，含有2个外显子和1个内含子，其内含子为l025bp，起始端为GTAG。ADRB3的190位核苷酸的T被c取代，致氨基酸序列中64位的色氨酸(Trp)被精氨酸(Arg)置换：即Trp64Arg。这个变异位于ADRB3的第1个细胞内环，而该环被认为对细胞表面受体运动及受体偶联于细胞效应器系本文档来自技高网...

【技术保护点】
脂质代谢型肥胖基因个体化干预组合物及制备方法和系统，其特征在于所述制备方法包括：步骤一 个体样本DNA的获取：步骤二 联合基因型风险等级的建立：（1）选择与脂质代谢型肥胖相关的基因多态性位点，根据文献给出的数据或自行采样研究确定各遗传风险因素相关多态性位点的不同基因型的单基因风险度；（2）将采用的所有多态性位点的各基因型排列组合，然后根据各单基因风险度乘积建立联合基因型风险等级；步骤三 个体基因检测：对从个体中获得的DNA进行步骤二中所选的基因多态性位点的联合基因型检测；步骤四 根据检测结果所属的风险等级确定组合物配方：根据联合基因型检测的结果确定个体的风险等级，并按不同风险等级的营养素需求及干预方式，确定组合物中不同营养素的添加量；步骤五 根据步骤三中确定的配方制作组合物。

【技术特征摘要】
1.脂质代谢型肥胖基因个体化干预组合物及制备方法和系统，其特征在于所述制备方
法包括：
步骤一个体样本DNA的获取：
步骤二联合基因型风险等级的建立：
（1）选择与脂质代谢型肥胖相关的基因多态性位点，根据文献给出的数据或自行采样
研究确定各遗传风险因素相关多态性位点的不同基因型的单基因风险度；
（2）将采用的所有多态性位点的各基因型排列组合，然后根据各单基因风险度乘积建
立联合基因型风险等级；
步骤三个体基因检测：
对从个体中获得的DNA进行步骤二中所选的基因多态性位点的联合基因型检测；
步骤四根据检测结果所属的风险等级确定组合物配方：
根据联合基因型检测的结果确定个体的风险等级，并按不同风险等级的营养素需求及
干预方式，确定组合物中不同营养素的添加量；
步骤五根据步骤三中确定的配方制作组合物。
2.如权利要求1所述的脂质代谢型肥胖基因个体化干预组合物的制备方法，其特征在
于步骤（1）中所述自行采样研究确定各遗传风险因素相关多态性位点的不同基因型的单基
因风险度的具体方法为：
A．利用病例-对照关联分析方法，采用卡方检验或Fisher精确概率法，可信区间CI取
95%，显著性差异取p<0.05，对脂质代谢型肥胖在特定人群中的遗传风险因素的相关位点进
行筛选；
B．利用SPSS统计学软件计算相对风险度OR，CI取95%，p<0.05，作为各相关多态性位点
不同基因型的单基因风险度。
3.如权利要求1所述的脂质代谢型肥胖基因个体化干预组合物的制备方法，其特征在
于步骤（1）中所述选择与脂质代谢型肥胖相关的基因多态性位点的具体方法为：根据文献
资料查找中国人群中脂质代谢型肥胖常见的遗传风险因素进行选择。
4.如权利要求1所述的脂质代谢型肥胖基因个体化干预组合物的制备方法，其特征在
于所述与脂质代谢型肥胖相关的基因多态位性点选自于下述位点：rs2230806、rs662。
5.如权利要求1所述的脂质代谢型肥胖基因个体化干预组合物的制备方法，其特征在
于步骤（2）的具体方法为：每个与脂质代谢型肥胖相关的基因多态性位点分别有三种亚型，
将所选位点所有亚型出现的可能进行排列组合；然后将这些亚型的风险度相乘获得不同排
列组合的风险度乘积；将获得的风险度乘积从小到大或从大到小排列，合并风险度乘积相
等的组；最终按风险度乘积的大小确定各组风险度的高低。
6.如权利要求1所述的脂质代谢型肥胖基因个体化干预组合物的制备方法，其特征在
于步骤三中的所述联合基因型检测采用TaqMan?-MCB技术进行同时检测。
7.如权...

【专利技术属性】
技术研发人员：王校，卞雪莲，毛丹丹，龚丽，邹创，乐涵骏，
申请(专利权)人：上海中优生物高科技有限责任公司，
类型：发明
国别省市：上海;31