一种硫酸阿贝卡星注射液及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种硫酸阿贝卡星注射液及其制备方法，其中，该硫酸阿贝卡星注射液包括以下组分：阿贝卡星硫酸盐30～200g；抗氧化剂0.2～1.5g；等渗调节剂3.0～9.0g；pH调节剂适量；去氧注射用水1000ml；所述硫酸阿贝卡星注射液的pH呈6.0～8.0。本发明专利技术所揭示的硫酸阿贝卡星注射液及其制备方法具有生产工艺简单，成本低的优点，解决了硫酸阿贝卡星注射液不能满足终端灭菌的问题，有效期内稳定性良好，解决了目前生产工艺采用的终端灭菌造成产品不稳定，杂质升高问题，适用于工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及抗生素药物制备
，尤其涉及一种硫酸阿贝卡星注射液及其制备方法。
技术介绍
硫酸阿贝卡星为新开发的新氨基糖苷类抗生素，为地贝卡星1位氨基上引入(S)-4-氨基-2-羟基丁酰基的衍生物，其分子结构式如下所示。硫酸阿贝卡星与其它氨基糖苷类药物相比，阿贝卡星对源于葡萄球菌的各种非活化酶均极稳定，且对临床上缺少有效治疗药物的耐甲氧西林及头抱菌素金葡菌(MRSA)抗菌活力强。其抗菌作用在氨基糖苷类药物最好，与二甲胺四环素、imipenem(亚胺培南)、cefuzonam(头孢唑南)相比，其抗菌活力也毫不逊色。本品一般毒性等于或稍低于地贝卡星，听觉器官毒性比地贝卡星、丁胺卡那霉素小。对挽救MRSA所致严重感染患者的生命将会起到良好的作用。因硫酸阿贝卡星结构中含有糖苷键，产品不耐热，在高温灭菌后，产品容易变色和有关物质升高，因此无法达到药典的要求。在现有的专利和文献中，未见有关于硫酸阿贝卡星注射液及其制备方法方面的相关报道，国内也尚未有该产品上市。
技术实现思路
本专利技术的目的在于公开一种硫酸阿贝卡星注射液，以及一种硫酸阿贝卡星注射液的制备方法，用以满足临床使用需求；同时，避免由于阿贝卡星硫酸亚不耐热所导致的在高温灭菌下，含量降低，杂质升高的问题。为实现上述第一个专利技术目的，本专利技术提供了一种硫酸阿贝卡星注射液，包括以下组分：所述硫酸阿贝卡星注射液的pH呈6.0～8.0。作为本专利技术的进一步改进，所述抗氧化剂为亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠或者硫代硫酸钠中的一种或者两种以上任意比例的混合物。作为本专利技术的进一步改进，所述等渗调节剂为氯化钠或者氯化钾。作为本专利技术的进一步改进，所述pH调节剂为硫酸溶液或者氢氧化钠溶液。为实现上述第二个专利技术目的，本专利技术还提供了一种硫酸阿贝卡星注射液的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：步骤(1)、在配液罐投放去氧注射用水1000ml，冷却至室温，向配液罐中通入保护气体至饱和；步骤(2)、向配液罐中投放阿贝卡星硫酸盐30～200g、抗氧化剂0.2～1.5g，等渗调节剂3.0～9.0g，并充分溶解；步骤(3)、向配液罐中投放药用活性炭1～1.5g，以在保护气体的保护下脱碳，测定起泡点≥3000mbar，搅拌20～40分钟后，加入pH调节剂，调节配液罐中的溶液的pH至6.0～8.0；步骤(4)、使用微孔滤膜过滤，并在保护气体的保护下灌装并封口。作为本专利技术的进一步改进，所述步骤(1)与步骤(4)中的保护气体选自氮气、氩气或者氦气。作为本专利技术的进一步改进，所述抗氧化剂为亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠或者硫代硫酸钠中的一种或者两种以上任意比例的混合物；所述等渗调节剂为氯化钠或者氯化钾。作为本专利技术的进一步改进，所述步骤(4)中采用微孔滤膜过滤包括采用一级微孔滤膜过滤与二级微孔滤膜过滤，其中一级微孔滤膜的最大过滤直径为0.3微米，二级微孔滤膜的最大过滤直径0.22微米。作为本专利技术的进一步改进，所述pH调节剂为硫酸溶液或者氢氧化钠溶液。与现有技术相比，本专利技术的有益效果是：本专利技术所揭示的硫酸阿贝卡星注射液及其制备方法具有生产工艺简单，成本低的优点，解决了硫酸阿贝卡星注射液不能满足终端灭菌的问题，有效期内稳定性良好，解决了目前生产工艺采用的终端灭菌造成产品不稳定，杂质升高等问题。具体实施方式下面结合各实施方式对本专利技术进行详细说明，但应当说明的是，这些实施方式并非对本专利技术的限制，本领域普通技术人员根据这些实施方式所作的功能、方法、或者结构上的等效变换或替代，均属于本专利技术的保护范围之内。说明书中各实施例中的“g”为重量单位“克”；“h”为时间单位“小时”；“ml”为体积单位“毫升”；“室温”为10～30℃。实施例一：一种硫酸阿贝卡星注射液，包括以下组分：所述硫酸阿贝卡星注射液的pH呈6.0～8.0。抗氧化剂为亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠或者硫代硫酸钠中的一种或者两种以上任意比例的混合物，并最优选为亚硫酸氢钠。等渗调节剂为氯化钠或者葡萄糖，并最优选为氯化钠。去氧注射用水中的氧含量小于0.1ppm。pH调节剂为硫酸溶液或者氢氧化钠溶液。实施例二：一种硫酸阿贝卡星注射液的制备方法，包括以下步骤：步骤(1)、在配液罐投放去氧注射用水1000ml，冷却至室温，向配液罐中通入保护气体至饱和。该保护气体选自氮气、氩气或者氦气，并最优选为氮气。步骤(2)、向配液罐中投放阿贝卡星硫酸盐30～200g、抗氧化剂0.2～1.5g，等渗调节剂3.0～9.0g，并充分溶解。具体的，该抗氧化剂为亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠或者硫代硫酸钠中的一种或者两种以上任意比例的混合物，并最优选为亚硫酸氢钠。该等渗调节剂为氯化钠或者葡萄糖，并最优选为氯化钠。步骤(3)、向配液罐中投放药用活性炭1～1.5g，以在保护气体的保护下脱碳，测定起泡点≥3000mbar，搅拌20～40分钟后，加入pH调节剂，调节配液罐中的溶液的pH至6.0～8.0。所述pH调节剂为硫酸溶液或者氢氧化钠溶液。步骤(4)、使用微孔滤膜过滤，并在保护气体的保护下灌装并封口。该步骤(4)中的保护气体选自氮气、氩气或者氦气，并最优选为氦气。该步骤(4)中采用微孔滤膜过滤包括采用一级微孔滤膜过滤与二级微孔滤膜过滤，其中一级微孔滤膜的最大过滤直径为0.3微米，二级微孔滤膜的最大过滤直径0.22微米。上文所列出的一系列的详细说明仅仅是针对本专利技术的可行性实施方式的具体说明，它们并非用以限制本专利技术的保护范围，凡未脱离本专利技术技艺精神所作的等效实施方式或变更均应包含在本专利技术的保护范围之内。对于本领域技术人员而言，显然本专利技术不限于上述示范性实施例的细节，而且在不背离本专利技术的精神或基本特征的情况下，能够以其他的具体形式实现本专利技术。因此，无论从哪一点来看，均应将实施例看作是示范性的，而且是非限制性的，本专利技术的范围由所附权利要求而不是上述说明限定，因此旨在将落在权利要求的等同要件的含义和范围内的所有变化囊括在本专利技术内。此外，应当理解，虽然本说明书按照实施方式加以描述，但并非每个实施方式仅包含一个独立的技术方案，说明书的这种叙述方式仅仅是为清楚起见，本领域技术人员应当将说明书作为一个整体，各实施例中的技术方案也可以经适当组合，形成本领域技术人员可以理解的其他实施方式。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种硫酸阿贝卡星注射液，其特征在于，包括以下组分：所述硫酸阿贝卡星注射液的pH呈6.0～8.0。

【技术特征摘要】
1.一种硫酸阿贝卡星注射液，其特征在于，包括以下组分：所述硫酸阿贝卡星注射液的pH呈6.0～8.0。2.根据权利要求1所述的硫酸阿贝卡星注射液，其特征在于，所述抗氧化剂为亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠或者硫代硫酸钠中的一种或者两种以上任意比例的混合物。3.根据权利要求1所述的硫酸阿贝卡星注射液，其特征在于，所述等渗调节剂为氯化钠或者葡萄糖。4.根据权利要求1所述的硫酸阿贝卡星注射液，其特征在于，所述pH调节剂为硫酸溶液或者氢氧化钠溶液。5.一种硫酸阿贝卡星注射液的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：步骤(1)、在配液罐投放去氧注射用水1000ml，冷却至室温，向配液罐中通入保护气体至饱和；步骤(2)、向配液罐中投放阿贝卡星硫酸盐30～200g、抗氧化剂0.2～1.5g，等渗调节剂3.0～9.0g，并充分溶解；步骤(3)、向配液罐中投放药用活性炭1～1.5g，以在...

【专利技术属性】
技术研发人员：米靖宇，徐建国，李晓明，秦玉荣，虞佳媛，孙益林，蒋逸云，
申请(专利权)人：无锡福祈制药有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32