一种增强免疫的口服液体制剂制造技术

本发明专利技术公开了一种增强免疫的口服液体制剂，可以刺激人体免疫反应，明显减少治疗感染性疾病急性发作的次数和程度，缩短疾病发生发展过病程，本发明专利技术所述口服液体制剂含有匹多莫德、化学稳定剂和矫味剂等组分，本发明专利技术采用水作为溶剂，通过各组分的定量配比和协同作用，使制剂稳定性和口味得到明显改善，且口服液体制剂生物利用度明显高于固体制剂，分散度大，更适于携带及老人或儿童服用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种增强免疫的口服液体制剂，属于药物制剂

技术介绍
免疫调节是指免疫系统中的免疫细胞和免疫分子之间，以及与其它系统如神经内分泌系统之间的相互作用，使得免疫应答以最恰当的形式维持在最适当的水平。是机体识别和排除抗原性异物，维持自身生理动态平衡与相对稳定，免疫调节是依靠免疫系统（Immunesystem）来实现的；人体内的免疫调节反应包括特异性免疫反应和非特异性免疫反应，直接影响着人体的健康状况。匹多莫德是一种安全有效的免疫功能促进剂，一种全合成的免疫刺激调节剂，其结构类似于二肽，口服及肌肉注射具有良好的生物利用度，通过刺激非特异性自然免疫，体液免疫和细胞免疫产生效应。其急性及慢性毒性作用都非常低。动物实验狗以40—50倍最高治疗剂量口服给药6个月未见任何毒性反应。药代动力学表明口服400mg匹多莫德后1.8土0.1小时血清浓度达峰值，生物利用为42%，半衰期t1/2=4.4土0.2小时；口服后不被代谢分解，以原形经肾排出，动物实验及临床实验均表明，匹多莫德尽管无直接的抗菌和抗病毒活性，但通过对机体免疫功能的调节，可显著发挥其治疗作用适用于机体免疫功能低下的患者：下呼吸道反复感染(咽炎，气管炎，支气管炎等)；耳鼻喉科反复感染(鼻炎，扁桃体炎，鼻窦炎，中耳炎)；泌尿系统感染及妇科感染并可用于预防急性感染，缩短病程，减少疾病的严重程度，减少急性病症发作的次数和程度，缩短疾病发展的过程，可作为急性感染期的辅助用药。匹多莫德作为一种化学合成的免疫功能促进剂，其结构由二个氨基酸通过肽键连接；一般合成的原料为L-半胱氨酸和L-焦谷氨酸，这些氨基酸都是人体需要的氨基酸，所以产品的特点之一是无毒性，其急性及慢性毒性作用都非常低，到目前为止，应用过匹多莫德的患者未有任何不良反应报道。在世界范围内，匹多莫德的上市剂型有片剂、颗粒剂、口服溶液剂和注射剂。其中，以口服溶液剂使用最为方便，颇受多数患者、尤其是儿童和老年患者的欢迎。但是，由于匹多莫德的结构类似于二肽，其水溶液在酸、碱、热、氧化条件下都不稳定，所以在匹多莫德药物制备时，匹多莫德的溶液稳定性是一个非常关键的问题。现有技术中，中国专利文献CN102525903A公开了一种匹多莫德的口服液体制剂，所述口服液体制剂含有匹多莫德、化学稳定剂、pH调节剂和矫味剂等组分，且采用三羟甲基氨基甲烷作为pH调节剂，通过各组分的定量配比和协同作用，能够有效提高溶液的稳定性。但是，上述匹多莫德口服溶液制剂含有的矫味剂中包含糖类，不利于糖尿病患者及其他不宜用糖患者服用。同时采用氢氧化钠调节PH值，增加了工序，也带来一些产品不稳定性。本专利技术人认为，在匹多莫德口服制剂的组分及制备中，要充分考虑到，制剂所有组分之间的协同作用，同时组分越少越好。也就是说，对于匹多莫德口服制剂稳定性进行考虑时，不能仅仅考虑pH值调节剂的添加，同时考虑其他组分的调节，从而获得稳定性更高的匹多莫德口服制剂。
技术实现思路
本专利技术目的在于提供一种通过调整组分之间的合理配比、使其质量稳定、易于稳定贮藏的匹多莫德口服液体制剂。为了实现上述目的，本专利技术采用如下技术方案：增强免疫的口服液体制剂，所述口服液体制剂包含匹多莫德、氯化钠、稳定剂、pH调节剂、防腐剂、矫味剂和色素；以重量份计，每700mL口服液中含有以下成分：匹多莫德20-60克、氯化钠0.56克、稳定剂0.3-0.4克、pH调节剂15.48-23.22克；防腐剂：1.0-1.4克、矫味剂142-213克、色素0.8-1.2克。所述稳定剂为乙二胺四乙酸二钠、亚硫酸钠、硫代硫酸钠和焦亚硫酸钠中的一种或多种。所述PH调节剂为缓血酸铵和柠檬酸钠中一种或两种。所述防腐剂为对羟基苯甲酸甲酯钠、对羟基苯甲酸冰酯钠、对羟基茴香醚、苯甲酸钠、三氯叔丁醇中一种或两种组合。所述矫味剂为甜味剂和芳香剂组成。所述甜味剂由甘露醇、2,4-已二烯醇、安赛蜜、糖精钠中的一种或多种；所述芳香剂为天然树莓提取物、天然蓝莓提取物和食用香精中一种或多种。所述色素为胭脂红、蓝莓花色素、葡萄花青素一种或两种组合。所述口服液体制剂的pH值为5.5-7.5。所述口服液体制剂为真溶液、糖浆状易流动的紫红至深红色液体。本专利技术的口服液体制剂配置包括以下过程，向配置容器中加入矫味剂和防腐剂，加入适量纯化水（pH6.0±1）溶解，再加入pH调节剂、氯化钠和稳定剂加水至近刻度，加匹多莫德及色素加纯化水至全量，测定PH值，范围在pH5.5-7.5之间即可。本专利技术将匹多莫德和相关组分配置成紫红至深红色的澄清液体，味甜，口感适宜，适用于大多数患者，尤其适用于儿童及老年人服用；其成分配比合适，采用水作为溶媒，药物安全、稳定、可靠，服用方便，顺应性强。本专利技术在配置的过程中，按照合适组分配比，不用调节pH，大大简化了制备过程，节约成本，也避免了pH调节剂在调节过程中用量过大而导致药物变性，同时也确保工艺及产品的稳定性，通过各种矫味剂的适宜配比完全掩盖了匹多莫德苦味不利于口服的缺点，使匹多莫德口服液的口感更加醇厚绵柔，增强本品顺应性。具体实施方式为了便于对本专利技术所述的技术方案进行更充分的理解，以下将结合实施例进行进一步的说明。实施例1：以重量计，每700mL口服液中含有以下成分：匹多莫德20克、氯化钠0.56克、乙二胺四乙酸二钠0.30克、缓血酸铵19.35克；尼泊金甲酯钠1.00克、尼泊金丙酯钠0.15克、安赛蜜0.4克、2，4-已二烯醇150克、树莓天然香精2.0克、蓝莓花色素1.0克、胭脂红50毫克，其余为水。向配置容器中加入2，4-已二烯醇150克、安赛蜜0.4克、树莓天然香精2.0克、尼泊金甲酯钠1.00克和尼泊金丙酯钠0.15克、加入适量纯化水（pH6.0±1）溶解，再加缓血酸铵19.35克、氯化钠0.56克、乙二胺四乙酸二钠0.3克加水至近刻度，加入匹多莫德20克、蓝莓花色素2.0克、胭脂红50毫克，最后加水至全量，溶解至澄清，测定pH值，范围在PH5.5-7.5之间即可。实施例2：以重量计，每700mL口服液中含有以下成分：匹多莫德40克、氯化钠0.56克、乙二胺四乙酸二钠0.35克、缓血酸铵19.3克；尼泊金甲酯钠1.03克、尼泊金丙酯钠0.16克、安赛蜜0.5克、2，4-已二烯醇175克、树莓天然香精2.1克、蓝莓花色素1.0克、胭脂红50毫克，其余为水。向配置容器中加入2，4-已二烯醇175克、安赛蜜0.5克、树莓天然香精2.1克、尼泊金甲酯钠1.03克和尼泊金丙酯钠0.16克、加入适量纯化水（pH6.0±1）溶解，再加缓血酸铵19.3克、氯化钠0.56克、乙二胺四乙酸二钠0.35克加水至近刻度，加入匹多莫德40克、蓝莓花色素1.0克、胭脂红50毫克，最后加水至全量，溶解至澄清，测定PH值，范围在pH5.5-7.5之间即可。实施例3：以重量计，每700mL口服液中含有以下成分：匹多莫德60克、氯化钠0.56克、乙二胺四乙酸二钠0.40克、缓血酸铵23.3克；尼泊金甲酯钠1.03克、对羟基茴香醚0.1克、安赛蜜0.5克、2，4-已二烯醇185克、树莓天然香精2.1克、蓝莓花色素1.0克、胭脂红50毫克，其余为水。向配置容器中加入2，4-已二烯醇185克、安赛蜜0.5克、树莓天然香精2.1克、本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种增强免疫的口服液体制剂，其特征在于，所述口服液体制剂包含匹多莫德、氯化钠、稳定剂、pH 调节剂、防腐剂、矫味剂和色素；以重量份计，每700 mL口服液中含有以下成分：匹多莫德20‑60 克、氯化钠0.56克、稳定剂0.3‑0.4克、pH调节剂15.48‑23.22克；防腐剂：1.0‑1.4克、矫味剂142‑213克、色素0.8‑1.2克。

【技术特征摘要】
1.一种增强免疫的口服液体制剂，其特征在于，所述口服液体制剂包含匹多莫德、氯化钠、稳定剂、pH调节剂、防腐剂、矫味剂和色素；以重量份计，每700mL口服液中含有以下成分：匹多莫德20-60克、氯化钠0.56克、稳定剂0.3-0.4克、pH调节剂15.48-23.22克；防腐剂：1.0-1.4克、矫味剂142-213克、色素0.8-1.2克。2.根据权利要求1所述增强免疫的口服液体制剂，其特征在于，所述稳定剂为乙二胺四乙酸二钠、亚硫酸钠、硫代硫酸钠和焦亚硫酸钠中的一种或多种。3.根据权利要求1所述增强免疫的口服液体制剂，其特征在于，所述pH调节剂为缓血酸铵和柠檬酸钠中一种或两种。4.根据权利要求1所述增强免疫的口服液体制剂，其特征在于，所述防腐剂为对羟基苯甲酸甲酯钠、...

【专利技术属性】
技术研发人员：戴五好，戴小华，张强，
申请(专利权)人：福元药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：安徽;34