硫酸亚铁肠溶滴丸的制备方法技术

本发明专利技术公开一种硫酸亚铁肠溶滴丸的制备方法，它包括以下步骤：（1）丸芯的制备（2）肠溶薄膜包衣液的制备；（3）包衣，即可得到硫酸亚铁肠溶滴丸。本发明专利技术滴制出来的硫酸亚铁肠溶滴丸重量差异小、圆整度高、溶散时限长、外观质量好，均符合中国药典2010版要求。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物制备领域，具体涉及一种硫酸亚铁肠溶滴丸的制备方法。
技术介绍
目前，铁元素是人体必须的微量元素，机体对铁依赖性较强，而缺铁又是我常常遇到的营养问题，不管是发达还是发展中国家铁缺乏是最不可避免的问题。铁在人体内内所占的分量所不多，约占体重的十万分之四，成人体内大约含铁量3-5克。根据化学性质及铁的在体内作用分为功能铁和储备铁，虽然他们储存的方式和所占的比例不一样，但在体内发挥的作用大体一致的，在微元素中机体对铁的需求是其它元素不可替代的，同时也是构成血液不可缺少的主要成分。造成贫血的因素很多，但铁的缺失是最主要的，机体长时间处于铁的缺乏状态，致使体内铁储备渐渐减少，以致耗尽。缺乏铁的儿童情绪很不稳定，对周围事物较冷漠和不感兴趣，成年人缺铁时会呆板冷谈[3]。同时缺铁会造成氧输出量不足，导致疲惫、头晕、心悸、精神不振，记忆力严重减退，智力发育迟缓等危害。尤其是小孩子和孕妇是铁缺乏的主要群体，调查发现导致铁缺乏的主要原因有：第一、铁的摄入量不足；第二、机体增加对铁的需求；第三、机体对铁的吸收不好；第四、某些疾病所引起。因此，预防铁缺乏和强化补铁对于人体健康有着重要意义。目前使用铁强化剂是纠正缺铁性贫血最有效的方法之一。当前国内市场上销售的铁制剂主要有硫酸亚铁片、硫酸亚铁口服液、硫酸亚铁颗粒等，而缓释制剂只有硫酸亚铁缓释片、复方硫酸亚铁缓释片。片剂口服吸收迅速，在体液分布均匀，但生产工序繁杂，易产生粉尘，患者需要频繁服用，每日需服3次，不方便且容易造成胃肠道刺激，引起呕吐，有些患者较难接受。滴丸系指固体或液体药物与适宜的基质加热熔融后溶解、混悬或乳化于基质中，再滴入不相混溶互不作用的冷凝介质中利用滴丸表面张力使液滴收缩成球状体的原理，主要供口服使用。滴丸剂可分为速效高效型、缓控释型、肠溶型、外用型和包衣滴丸等，制备成滴丸后还可以压片、制成栓剂等，其应用范围较广泛，可供口服、局部给药、黏膜给药和外用，与片剂、胶囊剂、颗粒剂等传统剂型相比，拥有表面积大、溶出速率快、生物利用度高、胃肠刺激作用小等优势。近年来，滴丸剂有了迅速的发展，《中国药典》从1977年开始收载滴丸剂型，成为世界上第一个收载滴丸剂的药典。目前已批准临床前研究的中药滴丸有血塞通滴丸、黄芪丹参滴丸、藿香正气滴丸、元胡止痛滴丸、茴香油滴丸、穿心莲内酯滴丸、牡荆油滴丸等等。与其他剂型相比，滴丸剂更有其特点，如水溶性差的脂质类作为基质制成的滴丸剂，从基质中缓缓释放药物，维持所需的浓度，可呈延长或长效，可起到缓释作用；滴丸也可使易水解、易氧化的药物和易挥发的药物包埋而增加其稳定性和掩盖药物的不良气味。滴丸剂还具有设备简单、操作简便，工艺周期短，生产率高的特点，已成为一种具有广大发展前景的剂型。关于硫酸亚铁制剂方面的研究，我们查到如下专利文献：1、申请号：94108819.7，专利名称：硫酸亚铁复方控释制剂的制备方法，其制剂是在硫酸亚铁中加入维生素C和维生素B1、B2、B3、B5、B6、B12、E经特殊工艺制备而成，产品克服了服用硫酸亚铁时所出现的恶心、呕吐等毒副作用，提高了药物的生物利用度，并能解决双向型贫血疾病的治疗。2、申请号：201210034233.4，专利名称：硫酸亚铁缓释凝胶及其制备方法和在制备健脾生血颗粒中的应用，其凝胶由硫酸亚铁、海藻酸钠和维生素C按质量比为1∶0.1-2∶0.002-0.1的比例组成，该药物在热水中的释放速度低，减少了口服硫酸亚铁制剂时Fe2+与牙齿发生副反应的机率，同时掩盖了铁锈味，提高了服药顺应性，同时还具有载药量高，生产成本低等优点，可广泛应用于含硫酸亚铁制剂。3、申请号：201210426284.1，专利名称：一种复方硫酸亚铁叶酸片的生产方法，它包括称取硫酸亚铁50g，叶酸1g，干酵母84g，当归120g，黄芪120g，白术120g，适量的白砂糖、滑石粉及硬脂酸镁，将白术半量粉碎成细粉，备用，剩余白术及当归用6倍量70％乙醇按渗漉法提取，提取液回收乙醇备用；黄芪采用热回流提取方法，与上述提取液合并浓缩得稠膏为粘合剂，与白术细粉、干酵母、硫酸亚铁进行一步沸腾制粒，再将颗粒与叶酸、白砂糖用PVP进行二次制粒，外加白砂糖、滑石粉及硬脂酸镁，混合均匀，压片、包衣、包装即得。该方法与原生产工艺比节约了能源，减少了环境污染，提高了产品的质量，为广大的贫血患者提供补血疗效显著，价格低廉，副作用小的新产品。目前国内外还没有生产硫酸亚铁肠溶滴丸这种剂型，相关报道也几乎没有。
技术实现思路
本专利技术的目的是解决上述技术问题，提供一种硫酸亚铁肠溶滴丸的制备方法，本方法制备出的硫酸亚铁缓释滴丸不仅能减少服药次数，还能保障药物的临床安全性和减少硫酸亚铁带来的副作用。为实现上述的目的，本专利技术的技术方案为：一种硫酸亚铁肠溶滴丸的制备方法，它包括以下步骤：(1)丸芯的制备：按重量配比3:1～5:1称取复合基质及FeSO4·7H2O，所述复合基质为PEG6000与PEG4000的混合物，所述PEG6000与PEG4000的重量配比为1:4～4:1，将所述PEG6000与PEG4000混合后加热至70～90℃，然后把复合基质与FeSO4·7H2O在此温度下熔融，充分搅拌、混合均匀，得到药液，保温，再吸取药液在滴距2～6cm，滴速10～50滴/min的条件下滴入冷凝液中，成丸，静置半小时后取出，擦干冷凝液，晾干即得；所述冷凝液的下半部温度为0～20℃；(2)肠溶薄膜包衣液的制备：以乙醇溶液浸泡丙烯酸树脂Ⅱ号微热溶解，把邻苯二甲酸二乙酯、蓖麻油和吐温-80加到丙烯酸树脂Ⅱ号溶液并研磨均匀，再加入滑石粉研磨均匀过筛备用，所述丙烯酸树脂Ⅱ号的质量浓度为10～14％；(3)包衣：将所述丸芯置于包衣锅内，控制温度和转速，然后将配制好的肠溶薄膜包衣液用喷枪喷雾于丸芯表面，要求包衣增重占丸芯重量的4％～6％；待包衣完毕，丸面没有连体现象时，烘干，即可得到硫酸亚铁肠溶滴丸。作为进一步的技术方案，以上所述复合基质与硫酸亚铁的重量配比为4:1，所述PEG6000与PEG4000的重量配比为4:1，所述药液保温温度为85℃，所述滴距为4cm，所述药液的滴速为35滴/min，所述冷凝液的下半部温度为10℃。作为进一步的技术方案，以上所述丙烯酸树脂Ⅱ号的质量浓度为12％，所述包衣增重占丸芯重量的6％。作为进一步的技术方案，以上所述冷凝液为石蜡，所述保温的时间为20min。作为进一步的技术方案，以上所述邻苯二甲酸二乙酯的质量浓度为0.01g/ml，蓖麻油的质量浓度为0.02g/ml，吐温-80的质量浓度为0.01g/ml，滑石粉的质量浓度为0.01g/ml。作为进一步的技术方案，以上所述乙醇为质量含量85％的乙醇，所述过筛的目数为140目。作为进一步的技术方案，在步骤(3)中，所述温度为35～45℃，所述转速为30～40r/min。作为进一步的技术方案，以上所述喷枪喷雾于丸粒表面，其步骤为：刚开始喷液时把喷液量调到2～4ml/min，丸粒不能粘连，让滴丸可以在最短的时间内均匀粘上喷液从而快速形成包衣膜，随后再把喷量调至1～3ml/min，使得喷速与干燥速度相对平衡，此时滴丸应保持微湿润，在此过程中，温度不可超过40℃，否则停止喷液，待温度恢本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种硫酸亚铁肠溶滴丸的制备方法，其特征在于，它包括以下步骤：（1）丸芯的制备：按重量配比3:1~5:1称取复合基质及FeSO4·7H2O，所述复合基质为PEG6000与PEG4000的混合物，所述PEG6000与PEG4000的重量配比为1:4～4:1，将所述PEG6000与PEG4000混合后加热至70～90℃，然后把复合基质与FeSO4·7H2O在此温度下熔融，充分搅拌、混合均匀，得到药液，保温，再吸取药液在滴距2～6cm，滴速10~50滴/min的条件下滴入冷凝液中，成丸，静置半小时后取出，擦干冷凝液，晾干即得；所述冷凝液的下半部温度为0～20℃；（2）肠溶薄膜包衣液的制备：以乙醇溶液浸泡丙烯酸树脂Ⅱ号微热溶解，把邻苯二甲酸二乙酯、蓖麻油和吐温‑80加到丙烯酸树脂Ⅱ号溶液并研磨均匀，再加入滑石粉研磨均匀过筛备用，所述丙烯酸树脂Ⅱ号的质量浓度为10～14%；（3）包衣：将所述丸芯置于包衣锅内，控制温度和转速，然后将配制好的肠溶薄膜包衣液用喷枪喷雾于丸芯表面，要求包衣增重占丸芯重量的4%～6%；待包衣完毕，丸面没有连体现象时，烘干，即可得到硫酸亚铁肠溶滴丸。

【技术特征摘要】
1.一种硫酸亚铁肠溶滴丸的制备方法，其特征在于，它包括以下步骤：（1）丸芯的制备：按重量配比3:1~5:1称取复合基质及FeSO4·7H2O，所述复合基质为PEG6000与PEG4000的混合物，所述PEG6000与PEG4000的重量配比为1:4～4:1，将所述PEG6000与PEG4000混合后加热至70～90℃，然后把复合基质与FeSO4·7H2O在此温度下熔融，充分搅拌、混合均匀，得到药液，保温，再吸取药液在滴距2～6cm，滴速10~50滴/min的条件下滴入冷凝液中，成丸，静置半小时后取出，擦干冷凝液，晾干即得；所述冷凝液的下半部温度为0～20℃；（2）肠溶薄膜包衣液的制备：以乙醇溶液浸泡丙烯酸树脂Ⅱ号微热溶解，把邻苯二甲酸二乙酯、蓖麻油和吐温-80加到丙烯酸树脂Ⅱ号溶液并研磨均匀，再加入滑石粉研磨均匀过筛备用，所述丙烯酸树脂Ⅱ号的质量浓度为10～14%；（3）包衣：将所述丸芯置于包衣锅内，控制温度和转速，然后将配制好的肠溶薄膜包衣液用喷枪喷雾于丸芯表面，要求包衣增重占丸芯重量的4%～6%；待包衣完毕，丸面没有连体现象时，烘干，即可得到硫酸亚铁肠溶滴丸。2.根据权利要求1所述的硫酸亚铁肠溶滴丸的制备方法，其特征在于：所述复合基质与硫酸亚铁的重量配比为4:1，所述PEG6000与PEG4000的重量配比为4:1，所述药液保温温度为85℃，所述滴距为4cm，所述药液的滴速为35滴/min，所述冷凝液的下半部...

【专利技术属性】
技术研发人员：韦媛媛，陈晓伟，郭莎莎，龙圣亿，
申请(专利权)人：广西科技大学，
类型：发明
国别省市：广西;45