硫酸亚铁包衣型缓释滴丸的制备方法技术

本发明专利技术公开一种硫酸亚铁包衣型缓释滴丸的制备方法，它包括以下步骤：（1）丸芯的制备；（2）缓释包衣液的制备；（3）包衣。本发明专利技术通的硫酸亚铁缓释滴丸，体外累积释放度符合Higuchi动力学方程，药物缓释效果良好；可增加人体药物吸收，达到长效和高效的目的，还有提高生物利用度，减少服用次数和剂量，避免了血药浓度峰谷现象的出现，毒副作用降低，提高病人顺应性，可临床广泛应用。本发明专利技术的制备工艺操作简便，重现性良好，具有可靠性。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物制备领域，具体涉及一种硫酸亚铁包衣型缓释滴丸的制备方法。
技术介绍
铁是地壳元素含量居第四位的元素。在17世纪时，铁在人体和各种动植物中的存在就已经被人们发现，成为了最早被发现的人体必需微量元素之一。虽然含量并不高，但人们渐渐认识到它能影响某些健康和疾病，并在临床上积累了大量经验。随着医疗科技的快速发展，人们也逐渐了解到当人体铁含量和血红细胞分布不正常时，生理功能也随之被影响。贫血的原因中，最常见的便是缺铁性贫血亦称营养性贫血，而缺铁性贫血患者中又以学龄前儿童、育龄妇女、孕妇为多，缺铁性贫血已经成为国际上主要的营养缺乏病之一。目前使用铁强化剂是纠正缺铁性贫血最有效的方法之一。当前国内市场上销售的铁制剂主要有硫酸亚铁片、硫酸亚铁口服液、硫酸亚铁颗粒等，而缓释制剂只有硫酸亚铁缓释片、复方硫酸亚铁缓释片。片剂口服吸收迅速，在体液分布均匀，但生产工序繁杂，易产生粉尘，患者需要频繁服用，每日需服3次，不方便且易造成胃肠道刺激容，有些患者较难接受。滴丸剂系指固体或液体药物与适当基质加热熔化混匀后，滴入不相容的冷凝液中、收缩冷凝而制成的小丸状制剂，主要供口服使用。滴丸剂可分为速效高效型、缓控释型、肠溶型、外用型和包衣滴丸等，制备成滴丸后还可以压片、制成栓剂等，其应用范围较广泛，可供口服、局部给药、黏膜给药和外用，与片剂、胶囊剂、颗粒剂等传统剂型相比，拥有表面积大、溶出速率快、生物利用度高、胃肠刺激作用小等优势。近年来，滴丸剂有了迅速的发展，《中国药典》从1977年开始收载滴丸剂型，成为世界上第一个收载滴丸剂的药典。目前已批准临床前研究的中药滴丸有血塞通滴丸、黄芪丹参滴丸、藿香正气滴丸、元胡止痛滴丸、茴香油滴丸、穿心莲内酯滴丸、牡荆油滴丸等等。与其他剂型相比，滴丸剂更有其特点，如水溶性差的脂质类作为基质制成的滴丸剂，从基质中缓缓释放药物，维持所需的浓度，可呈延长或长效，可起到缓释作用；滴丸也可使易水解、易氧化的药物和易挥发的药物包埋而增加其稳定性和掩盖药物的不良气味。滴丸剂还具有设备简单、操作简便，工艺周期短，生产率高的特点，已成为一种具有广大发展前景的剂型。关于硫酸亚铁制剂方面的研究，我们查到如下专利文献：1、申请号：94108819.7，专利名称：硫酸亚铁复方控释制剂的制备方法，其制剂是在硫酸亚铁中加入维生素C和维生素B1、B2、B3、B5、B6、B12、E经特殊工艺制备而成，产品克服了服用硫酸亚铁时所出现的恶心、呕吐等毒副作用，提高了药物的生物利用度，并能解决双向型贫血疾病的治疗。2、申请号：201210034233.4，专利名称：硫酸亚铁缓释凝胶及其制备方法和在制备健脾生血颗粒中的应用，其凝胶由硫酸亚铁、海藻酸钠和维生素C按质量比为1∶0.1-2∶0.002-0.1的比例组成，该药物在热水中的释放速度低，减少了口服硫酸亚铁制剂时Fe2+与牙齿发生副反应的机率，同时掩盖了铁锈味，提高了服药顺应性，同时还具有载药量高，生产成本低等优点，可广泛应用于含硫酸亚铁制剂。3、申请号：201210426284.1，专利名称：一种复方硫酸亚铁叶酸片的生产方法，它包括称取硫酸亚铁50g，叶酸1g，干酵母84g，当归120g，黄芪120g，白术120g，适量的白砂糖、滑石粉及硬脂酸镁，将白术半量粉碎成细粉，备用，剩余白术及当归用6倍量70％乙醇按渗漉法提取，提取液回收乙醇备用；黄芪采用热回流提取方法，与上述提取液合并浓缩得稠膏为粘合剂，与白术细粉、干酵母、硫酸亚铁进行一步沸腾制粒，再将颗粒与叶酸、白砂糖用PVP进行二次制粒，外加白砂糖、滑石粉及硬脂酸镁，混合均匀，压片、包衣、包装即得。该方法与原生产工艺比节约了能源，减少了环境污染，提高了产品的质量，为广大的贫血患者提供补血疗效显著，价格低廉，副作用小的新产品。目前国内外还没有生产硫酸亚铁包衣缓释滴丸这种剂型，相关报道也几乎没有。
技术实现思路
本专利技术的目的是解决上述技术问题，提供一种硫酸亚铁包衣型缓释滴丸的制备方法，本方法制备出的硫酸亚铁缓释滴丸不仅能减少服药次数，还能保障药物的临床安全性和减少硫酸亚铁带来的副作用。为实现上述的目的，本专利技术的技术方案为：一种硫酸亚铁包衣型缓释滴丸的制备方法，它包括以下步骤：(1)丸芯的制备：按重量配比2:1～4:1称取PEG6000和硫酸亚铁，将PEG6000水浴加热熔融，然后分次将硫酸亚铁加入PEG6000中，搅拌溶解，得到药液，药液温度保持在75℃～85℃，然后吸取药液在3～7cm的滴距下滴入冷凝液中，成丸，静置半小时后取出，擦干冷凝液，晾干即得；(2)缓释包衣液的制备：称取质量浓度为1％～5％的成膜剂、0.4％～0.8％的增塑剂、0.05％～0.25％的致孔剂，再由溶剂补充至100％，将成膜剂加入溶剂中，待其完全溶解后再加入增塑剂和致孔剂，即得缓释包衣液；(3)包衣：将所述丸芯置于包衣锅内，控制温度和转速，然后将配制好的缓释包衣液用喷枪喷雾于丸芯表面，要求包衣增重占丸芯重量的2％～4％；待包衣完毕，丸面没有连体现象时，烘干，即可得到硫酸亚铁包衣型缓释滴丸。作为进一步的技术方案，以上所述丸芯的制备，利用响应面法优化其过程变量参数，其优化回归模型方程(1)为：Y1＝0.99－0.0002125A+0.004288B－0.0033875AB+0.000325AC+0.000075BC－0.00299A2－0.00859B2－0.006315C2；其优化回归模型方程(2)为：Y2＝2.16+0.16A－0.89B+0.51C－0.23AB－0.39AC+0.23BC+0.68A2+1.11B2+0.97C2；式中：响应值Y1为硫酸亚铁包衣型缓释滴丸的圆整度；响应值Y2为硫酸亚铁包衣型缓释滴丸的丸重差异；A为PEG6000与硫酸亚铁的重量配比；B为药液温度，单位℃；C为滴距，单位cm。作为进一步的技术方案，以上所述PEG6000与硫酸亚铁的重量配比为4:1，所述药液温度为80℃，所述滴距为5cm，所述药液的滴速为20滴/min，所述冷凝液的下半部温度为5℃。作为进一步的技术方案，以上所述冷凝液为石蜡。作为进一步的技术方案，以上所述缓释包衣液的制备及其包衣，利用响应面法优化其过程变量参数，其优化回归模型方程(3)为：K＝5.81+2.80X1－6.55X2+1.84X3－3.16X1X2+4.74X1X3－4.79X2X3+10.79X12+12.55X22+7.37X32；式中：响应值K为硫酸亚铁包衣型缓释滴丸释放度值；X1为增塑剂质量浓度；X2为致孔剂质量浓度；X3为包衣增重占丸芯重量的重量百分比。作为进一步的技术方案，以上所述成膜剂质量浓度为3％，所述增塑剂质量浓度为0.6％，所述致孔剂质量浓度为0.15％，所述包衣增重占丸芯重量的3％。作为进一步的技术方案，以上所述成膜剂为乙基纤维素，所述增塑剂为丙二醇、蓖麻油、PEG类聚合物、甘油或邻苯二甲酸二丁酯，所述致孔剂为PEG类聚合物、PVP或蔗糖，所述溶剂为乙醇。作为进一步的技术方案，在步骤(3)中，所述温度为35～45℃，所述转速为30～40r/min。作为进一步的技术方案，以上所述喷枪喷雾于丸粒表面，其步骤为：刚开始喷液时把喷液量调到2～4ml/min，丸粒不能本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种硫酸亚铁包衣型缓释滴丸的制备方法，其特征在于，它包括以下步骤：（1）丸芯的制备：按重量配比2:1～4:1称取PEG6000和硫酸亚铁，将PEG6000水浴加热熔融，然后分次将硫酸亚铁加入PEG6000中，搅拌溶解，得到药液，药液温度保持在75℃～85℃，然后吸取药液在3～7 cm的滴距下滴入冷凝液中，成丸，静置半小时后取出，擦干冷凝液，晾干即得；（2）缓释包衣液的制备：称取质量浓度为1%～5%的成膜剂、0.4%～0.8%的增塑剂、0.05%～0.25%的致孔剂，再由溶剂补充至100%，将成膜剂加入溶剂中，待其完全溶解后再加入增塑剂和致孔剂，即得缓释包衣液；（3）包衣：将所述丸芯置于包衣锅内，控制温度和转速，然后将配制好的缓释包衣液用喷枪喷雾于丸芯表面，要求包衣增重占丸芯重量的2%～4%；待包衣完毕，丸面没有连体现象时，烘干，即可得到硫酸亚铁包衣型缓释滴丸。

【技术特征摘要】
1.一种硫酸亚铁包衣型缓释滴丸的制备方法，其特征在于，它包括以下步骤：（1）丸芯的制备：按重量配比2:1～4:1称取PEG6000和硫酸亚铁，将PEG6000水浴加热熔融，然后分次将硫酸亚铁加入PEG6000中，搅拌溶解，得到药液，药液温度保持在75℃～85℃，然后吸取药液在3～7cm的滴距下滴入冷凝液中，成丸，静置半小时后取出，擦干冷凝液，晾干即得；（2）缓释包衣液的制备：称取质量浓度为1%～5%的成膜剂、0.4%～0.8%的增塑剂、0.05%～0.25%的致孔剂，再由溶剂补充至100%，将成膜剂加入溶剂中，待其完全溶解后再加入增塑剂和致孔剂，即得缓释包衣液；（3）包衣：将所述丸芯置于包衣锅内，控制温度和转速，然后将配制好的缓释包衣液用喷枪喷雾于丸芯表面，要求包衣增重占丸芯重量的2%～4%；待包衣完毕，丸面没有连体现象时，烘干，即可得到硫酸亚铁包衣型缓释滴丸。2.根据权利要求1所述的硫酸亚铁包衣型缓释滴丸的制备方法，其特征在于：所述丸芯的制备，利用响应面法优化其过程变量参数，其优化回归模型方程（1）为：Y1=0.99－0.0002125A＋0.004288B－0.0033875AB＋0.000325AC+0.000075BC－0.00299A2－0.00859B2－0.006315C2；其优化回归模型方程（2）为：Y2=2.16＋0.16A－0.89B＋0.51C－0.23AB－0.39AC＋0.23BC＋0.68A2＋1.11B2＋0.97C2；式中：响应值Y1为硫酸亚铁包衣型缓释滴丸的圆整度；响应值Y2为硫酸亚铁包衣型缓释滴丸的丸重差异；A为PEG6000与硫酸亚铁的重量配比；B为药液温度，单位℃；C为滴距，单位cm。3.根据权利要求1或2所述的硫酸亚铁包衣型缓释滴丸的制备方法，其特征在于：所述PEG6000与硫酸亚铁的重量配比为4:1，所述药液温度为80℃，所述滴距为5cm，所述药液的滴速为20滴...

【专利技术属性】
技术研发人员：韦媛媛，陈晓伟，陈梦云，郭莎莎，
申请(专利权)人：广西科技大学，
类型：发明
国别省市：广西;45