作为香草类化合物受体之配体的取代的苯基脲及苯基酰胺制造技术

本发明专利技术涉及作为香草类化合物受体之配体的取代的苯基脲及苯基酰胺，更具体而言，涉及式(I)的取代的苯基脲及苯基酰胺，其制备方法，含这些化合物的药物组合物及使用这些化合物制备药物组合物的用途。

Substituted phenyl ureas and phenyl amides as ligands for the receptor of vanilla compounds

The present invention relates to a substituted phenyl urea and phenyl amide ligand receptor vanilla compounds, more specifically, relates to the type (I) substituted phenyl urea and phenyl amide, its preparation method and use of pharmaceutical compositions containing these compounds and pharmaceutical compositions prepared using these compounds for.

【技术实现步骤摘要】
本申请是申请号为201080019612.5，申请日为2010年5月6日，专利技术名称为“作为香草类化合物受体之配体的取代的苯基脲及苯基酰胺”的专利技术专利申请的分案申请。
本专利技术涉及取代的苯基脲及苯基酰胺，其制备方法，含这些化合物的药物组合物及这些化合物用于制备药物组合物的用途。
技术介绍
疼痛之治疗，尤其是神经性疼痛之治疗，是医学上一项非常重要的课题。世界各地普遍存在对于疼痛有效治疗的需求。对于慢性及非慢性疼痛状态的以病人为中心的靶向治疗，此处被理解为给予病人在疼痛上有效且满意之治疗，实施这种治疗的迫切需要亦被记载于近来刊登在应用镇痛药或关于伤害感受的基础研究领域方面的大量科学论文中。亚型1香草类化合物受体(VR1/TRPV1)，其亦常被称为辣椒素(capsaicin)受体，是作为治疗疼痛的合适出发点，尤其是治疗选自急性疼痛、慢性疼痛，神经性疼痛及内脏疼痛等的疼痛，特别优选治疗神经性疼痛。此受体特别会受到香草类化合物，诸如辣椒素、热及质子之刺激，并在疼痛之形成上起重要作用。此外，该受体在许多其它生理及病理生理之过程中亦起重要作用，因此它也是治疗许多他种疾病之合适靶标，诸如偏头痛、抑郁症、神经变性疾病、认知障碍、焦虑状态、癫痫、咳嗽、腹泻、瘙痒、发炎、心血管系统病症、饮食失调病症、药物依赖性、药物滥用及特别是尿失禁。此外，还需要其它化合物，其本身具有相近或更好的性质，不仅在关于对香草类化合物受体1 (VR1/TRPV1受体)之亲和性方面(强度，疗效)。所以，改善该类化合物之代谢稳定性、于水性溶媒中之溶解度或渗透度会是有利的。这些因素对于口服生物利用度会产生有利的作用，抑或能够改变PK/PD(药动学/药效学)的型式，例如能够产生更有利之作用时效。同时，与参与药物组合物之吸收和排泄的转运蛋白分子产生微弱或不与之产生相互作用亦可被视为是生物利用度获得到改善及与药物组合物相互作用极少之证据。此外，与参与药物组合物之分解和排泄的酶产生的相互作用也应该要尽可能地弱，因为试验结果还指出与药物组合物存在弱的或毫无相互作用是被期待的。
技术实现思路
本专利技术的一项目的因此在于提供优于先有技术化合物的新颖化合物。该化合物应该尤其适合作为药物组合物中的药理活性成分，优选用在用于治疗及/或预防至少在一些情形是因香草类化合物受体1 (VR1/TRPV1受体)所促成之障碍症或病症的药物组合物中。此项目的由本专利技术之权利要求的主题达成。现已意外地发现：具有如下图所示之通式(I)之取代化合物呈现出对亚型1香草类化合物受体(VR1/TRPV1受体)极佳之亲和性，因此特别适合用于预防及/或治疗至少在一些情形是因香草类化合物受体1 (VR1/TRPV1受体)所促成之障碍症或病症。如下所示的通式(I)取代化合物还具有抗炎活性。本专利技术因此涉及具通式(I)的取代化合物，其中X代表CR3或氮原子；其中R3代表氢原子、含有1至10个碳原子之烷基，其为饱和或不饱和，分支或未分支，未经取代或经单取代或多取代；A代表氮原子或CR5b；n代表0、1、2、3或4；较佳代表1、2、3或4，R0代表含有1至10个碳原子之烷基，其为饱和或不饱和，分支或未分支，未经取代或经单取代或多取代；含有3至10个碳原子之环烷基或杂环基，其分别为饱和或不饱和，未经取代或经单取代或多取代；芳香基或杂芳香基，其分别为未经取代或经单取代或多取代；经由含有1至8个碳原子之烷基桥接人含有3至10个碳原子之环烷基或杂环基，其分别为饱和或不饱和，未经取代或经单取代或多取代，其中该烷基链可各自为分支或未分支，饱和或不饱和，未经取代或经单取代或多取代；经由含有1至8个碳原子之烷基桥接人芳香基或杂芳香基，其分别为未经取代或经单取代或多取代，其中该烷基链可各自为分支或未分支，饱和或不饱和，未经取代或经单取代或多取代；R1代表氢原子、含有1至10个碳原子之烷基，其为饱和或不饱和，分支或未分支，未经取代或经单取代或多取代；含有3至10个碳原子之环烷基1或杂环基1，其分别为饱和或不饱和，未经取代或经单取代或多取代；芳香基或杂芳香基，其分别为未经取代或经单取代或多取代；经由含有1至8个碳原子之烷基桥接人含有3至10个碳原子之环烷基1或杂环基1，其分别为饱和或不饱和，未经取代或经单取代或多取代，其中该烷基链可各自为分支或未分支，饱和或不饱和，未经取代或经单取代或多取代；或经由含有1至8个碳原子之烷基桥接人芳香基或杂芳香基，其分别为未经取代或经单取代或多取代，其中该烷基链可各自为分支或未分支，饱和或不饱和，未经取代或经单取代或多取代；优选代表含有1至10个碳原子之烷基，其为饱和或不饱和，分支或未分支，未经取代或经单取代或多取代；含有3至10个碳原子之环烷基1或杂环基1，其分别为饱和或不饱和，未经取代或经单取代或多取代；芳香基或杂芳香基，其分别为未经取代或经单取代或多取代；经由含有1至8个碳原子之烷基桥接的含有3至10个碳原子之环烷基1或杂环基1，其分别为饱和或不饱和，未经取代或经单取代或多取代，其中该烷基链可各自为分支或未分支，饱和或不饱和，未经取代或经单取代或多取代；或经由含有1至8个碳原子之烷基桥接的芳香基或杂芳香基，其分别为未经取代或经单取代或多取代，其中该烷基链可各自为分支或未分支，饱和或不饱和，未经取代或经单取代或多取代；R4代表氢、氟、氯、溴、碘、羟基、含有1至10个碳原子之烷基，其为饱和或不饱和，分支或未分支，未经取代或经单取代或多取代；R5a代表氢原子、羟基、含有1至10个碳原子之烷基，其为饱和或不饱和，分支或未分支，未经取代或经单取代或多取代；R5b代表氢原子或R0基；或R5a及R5b与它们所连接的碳原子共同形成含有3至10个碳原子之环烷基或杂环基，其分别为饱和或不饱和，未经取代或经单取代或多取代；R6、R7、R8、R9及R10彼此独立地各自代表优选R6、R7、R9及R10彼此独立地各自代表优选R8代表其中若R8代表R0基且R0基代表杂芳香基时，则所述之杂芳香基选自以下基团：苯并呋喃基(benzofuranyl)、苯并咪唑基(benzoimidazolyl)、苯并噻吩基(benzothienyl)、苯并噻二唑基(benzothiadiazolyl)、苯并噻唑基(benzothiazolyl)、苯并三唑基(benzo- triazolyl)、苯并唑基(benzooxazolyl)、苯并二唑基(benzo- oxadiazolyl)、喹唑啉基(quinazolinyl)、喹啉基(quinoxalinyl)、咔唑基(carbazolyl)、喹啉基(quinolinyl)、二苯并呋喃基(dibenzofuranyl)、二苯并噻吩基(dibenzothienyl)、呋喃基(furyl, furanyl)、咪唑并噻唑基(imidazothiazolyl)、吲唑基(indazolyl)、吲嗪基(indolizinyl)、吲哚基(indolyl)、异喹啉基(isoquinolinyl)、异唑基(isoxazoyl)、异噻唑基(isothiazolyl)、吲哚基、萘啶基(naphthyridinyl)、唑基(oxazolyl)、二唑基(oxadiazolyl)、吩嗪基(phenazinyl)、本文档来自技高网...

【技术保护点】
通式(I)的取代的化合物，其中X代表CR3或氮原子，其中R3代表氢原子、含有1至10个碳原子之烷基，其为饱和或不饱和，分支或未分支，未经取代或经单取代或多取代；A代表氮原子或CR5b，n代表1、2、3或4；R0代表含有1至10个碳原子之烷基，其为饱和或不饱和，分支或未分支，未经取代或经单取代或多取代；含有3至10个碳原子之环烷基或杂环基，其分别为饱和或不饱和，未经取代或经单取代或多取代；芳香基或杂芳香基，其分别为未经取代或经单取代或多取代；经由含有1至8个碳原子之烷基桥接的含有3至10个碳原子之环烷基或杂环基，其分别为饱和或不饱和，未经取代或经单取代或多取代，其中该烷基链可各自为分支或未分支，饱和或不饱和，未经取代或经单取代或多取代；经由含有1至8个碳原子之烷基桥接的芳香基或杂芳香基，其分别为未经取代或经单取代或多取代，其中该烷基链可各自为分支或未分支，饱和或不饱和，未经取代或经单取代或多取代；R1代表含有1至10个碳原子之烷基，其为饱和或不饱和，分支或未分支，未经取代或经单取代或多取代；含有3至10个碳原子之环烷基1或杂环基1，其分别为饱和或不饱和，未经取代或经单取代或多取代；芳香基或杂芳香基，其分别为未经取代或经单取代或多取代；经由含有1至8个碳原子之烷基桥接的含有3至10个碳原子之环烷基1或杂环基1，其分别为饱和或不饱和，未经取代或经单取代或多取代，其中该烷基链可各自为分支或未分支，饱和或不饱和，未经取代或经单取代或多取代；或经由含有1至8个碳原子之烷基桥接的芳香基或杂芳香基，其分别为未经取代或经单取代或多取代，其中该烷基链可各自为分支或未分支，饱和或不饱和，未经取代或经单取代或多取代；R2代表R4代表氢、氟、氯、溴、碘、羟基、含有1至10个碳原子之烷基，其为饱和或不饱和，分支或未分支，未经取代或经单取代或多取代；R5a代表氢原子、羟基、含有1至10个碳原子之烷基，其为饱和或不饱和，分支或未分支，未经取代或经单取代或多取代；R5b代表氢原子或R0基；或R5a及R5b与连接R5a及R5b之碳原子共同形成含有3至10个碳原子之环烷基或杂环基，其分别为饱和或不饱和，未经取代或经单取代或多取代；R6、R7、R9及R10彼此独立地各自代表R8代表其中若R8代表R0基且R0基代表杂芳香基时，则所述之杂芳香基选自：苯并呋喃基(benzofuranyl)、苯并咪唑基(benzoimidazolyl)、苯并噻吩基(benzothienyl)、苯并噻二唑基(benzothiadiazolyl)、苯并噻唑基(benzothiazolyl)、苯并三唑基(benzotriazolyl)、苯并唑基(benzooxazolyl)、苯并二唑基(benzooxadiazolyl)、喹唑啉基(quinazolinyl)、喹啉基(quinoxalinyl)、咔唑基(carbazolyl)、喹啉基(quinolinyl)、二苯并呋喃基(dibenzofuranyl)、二苯并噻吩基(dibenzothienyl)、呋喃基(furyl, furanyl)、咪唑并噻唑基(imidazothiazolyl)、吲唑基(indazolyl)、吲嗪基(indolizinyl)、吲哚基(indolyl)、异喹啉基(isoquinolinyl)、异唑基(isoxazoyl)、异噻唑基(isothiazolyl)、吲哚基、萘啶基(naphthyridinyl)、唑基(oxazolyl)、二唑基(oxadiazolyl)、吩嗪基(phenazinyl)、吩噻嗪基(phenothiazinyl)、酞嗪基(phthalazinyl)、吡唑基(pyrazolyl)、吡啶基(pyridyl) [2‑吡啶基、3‑吡啶基、4‑吡啶基]、吡咯基(pyrrolyl)、哒嗪基(pyridazinyl)、嘧啶基(pyrimidinyl)、吡嗪基(pyrazinyl)、嘌呤基(purinyl)、吩嗪基(phenazinyl)、噻吩基(thienyl, thiophenyl)、三唑基(triazolyl)、四唑基(tetrazolyl)、噻唑基(thiazolyl)、噻二唑基(thiadiazolyl)及三嗪基(triazinyl)；其中“经取代之烷基”、“经取代之杂环基”及“经取代之环烷基”，就相应的残基而言，系指一或数个氢原子彼此各自独立地被以下基团取代：其中“经取代之环烷基1”及“经取代之杂环基1”，就对应的残基而言，系指一或数个氢原子彼此各自独立地被以下基团取代：其中“经取代之芳香基”，就对应的残基而言，系指一或数个氢原子彼此各自独立地被以下基团取代：其中“经取代之杂芳香基”，就相应的残基而言，系指一或数个氢原子彼此各自独立地被以下基团取代：其形式为游离化合物；互变异构物；N‑氧化物；外消旋物；对...

【技术特征摘要】
2009.05.07 EP 09006237.3;2009.05.07 US 61/1762841.通式(I)的取代的化合物，其中X代表CR3或氮原子，其中R3代表氢原子、含有1至10个碳原子之烷基，其为饱和或不饱和，分支或未分支，未经取代或经单取代或多取代；A代表氮原子或CR5b，n代表1、2、3或4；R0代表含有1至10个碳原子之烷基，其为饱和或不饱和，分支或未分支，未经取代或经单取代或多取代；含有3至10个碳原子之环烷基或杂环基，其分别为饱和或不饱和，未经取代或经单取代或多取代；芳香基或杂芳香基，其分别为未经取代或经单取代或多取代；经由含有1至8个碳原子之烷基桥接的含有3至10个碳原子之环烷基或杂环基，其分别为饱和或不饱和，未经取代或经单取代或多取代，其中该烷基链可各自为分支或未分支，饱和或不饱和，未经取代或经单取代或多取代；经由含有1至8个碳原子之烷基桥接的芳香基或杂芳香基，其分别为未经取代或经单取代或多取代，其中该烷基链可各自为分支或未分支，饱和或不饱和，未经取代或经单取代或多取代；R1代表含有1至10个碳原子之烷基，其为饱和或不饱和，分支或未分支，未经取代或经单取代或多取代；含有3至10个碳原子之环烷基1或杂环基1，其分别为饱和或不饱和，未经取代或经单取代或多取代；芳香基或杂芳香基，其分别为未经取代或经单取代或多取代；经由含有1至8个碳原子之烷基桥接的含有3至10个碳原子之环烷基1或杂环基1，其分别为饱和或不饱和，未经取代或经单取代或多取代，其中该烷基链可各自为分支或未分支，饱和或不饱和，未经取代或经单取代或多取代；或经由含有1至8个碳原子之烷基桥接的芳香基或杂芳香基，其分别为未经取代或经单取代或多取代，其中该烷基链可各自为分支或未分支，饱和或不饱和，未经取代或经单取代或多取代；R2代表R4代表氢、氟、氯、溴、碘、羟基、含有1至10个碳原子之烷基，其为饱和或不饱和，分支或未分支，未经取代或经单取代或多取代；R5a代表氢原子、羟基、含有1至10个碳原子之烷基，其为饱和或不饱和，分支或未分支，未经取代或经单取代或多取代；R5b代表氢原子或R0基；或R5a及R5b与连接R5a及R5b之碳原子共同形成含有3至10个碳原子之环烷基或杂环基，其分别为饱和或不饱和，未经取代或经单取代或多取代；R6、R7、R9及R10彼此独立地各自代表R8代表其中若R8代表R0基且R0基代表杂芳香基时，则所述之杂芳香基选自：苯并呋喃基(benzofuranyl)、苯并咪唑基(benzoimidazolyl)、苯并噻吩基(benzothienyl)、苯并噻二唑基(benzothiadiazolyl)、苯并噻唑基(benzothiazolyl)、苯并三唑基(benzotriazolyl)、苯并唑基(benzooxazolyl)、苯并二唑基(benzooxadiazolyl)、喹唑啉基(quinazolinyl)、喹啉基(quinoxalinyl)、咔唑基(carbazolyl)、喹啉基(quinolinyl)、二苯并呋喃基(dibenzofuranyl)、二苯并噻吩基(dibenzothienyl)、呋喃基(furyl, furanyl)、咪唑并噻唑基(imidazothiazolyl)、吲唑基(indazolyl)、吲嗪基(indolizinyl)、吲哚基(indolyl)、异喹啉基(isoquinolinyl)、异唑基(isoxazoyl)、异噻唑基(isothiazolyl)、吲哚基、萘啶基(naphthyridinyl)、唑基(oxazolyl)、二唑基(oxadiazolyl)、吩嗪基(phenazinyl)、吩噻嗪基(phenothiazinyl)、酞嗪基(phthalazinyl)、吡唑基(pyrazolyl)、吡啶基(pyridyl) [2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基]、吡咯基(pyrrolyl)、哒嗪基(pyridazinyl)、嘧啶基(pyrimidinyl)、吡嗪基(pyrazinyl)、嘌呤基(purinyl)、吩嗪基(phenazinyl)、噻吩基(thienyl, thiophenyl)、三唑基(triazolyl)、四唑基(tetrazolyl)、噻唑基(thiazolyl)、噻二唑基(thiadiazolyl)及三嗪基(triazinyl)；其中“经取代之烷基”、“经取代之杂环基”及“经取代之环烷基”，就相应的残基而言，系指一或数个氢原子彼此各自独立地被以下基团取代：其中“经取代之环烷基1”及“经取代之杂环基1”，就对应的残基而言，系指一或数个氢原子彼此各自独立地被以下基团取代：其中“经取代之芳香基”，就对应的残基而言，系指一或数个氢原子彼此各自独立地被以下基团取代：其中“经取代之杂芳香基”，就相应的残基而言，系指一或数个氢原子彼此各自独立地被以下基团取代：其形式为游离化合物；互变异构物；N-氧化物；外消旋物；对映异构物、非对映异构物、对映异构物或非对映异构物之混合物或单一种类之对映异构物或非对映异构物；或其形式为生理上可被接受之酸或碱所形成之盐类。2.根据权利要求1的取代的化合物，其特征在于：R4代表氢原子；或代表含有1至10个碳原子之烷基，其为饱和或不饱和，分支或未分支，未经取代或经一或数个彼此各自独立地选自以下基团的取代基单取代或多取代：氟、氯、溴、碘、羟基及O-C1-4烷基；A代表氮原子或CR5b；R5a代表氢原子、羟基；或代表含有1至10个碳原子之烷基，其为饱和或不饱和，分支或未分支，未经取代或经一或数个彼此各自独立地选自以下基团的取代基单取代或多取代：氟、氯、溴、碘、羟基及O-C1-4烷基；R5b代表氢原子；或代表含有1至10个碳原子之烷基，其为饱和或不饱和，分支或未分支，未经取代或经一或数个彼此各自独立地选自以下基团的取代基单取代或多取代：氟、氯、溴、碘、羟基及O-C1-4烷基；或代表C3-10环烷基或杂环基，其分别为饱和或不饱和，未经取代或经一或数个彼此各自独立地选自以下基团的取代基单取代或多取代：氟、氯、溴、碘、羟基、=O和O-C1-4烷基；或代表经由含有1至8个碳原子之烷基桥接之C3-10环烷基或杂环基，其分别为饱和或不饱和，未经取代或经一或数个彼此各自独立地选自以下基团的取代基单取代或多取代：氟、氯、溴、碘、羟基、=O和O-C1-4烷基，其中该烷基链可分别为分支或未分支，饱和或不饱和，未经取代或经一或数个彼此各自独立地选自以下基团的取代基单取代或多取代：氟、氯、溴、碘、羟基、=O和O-C1-4烷基；或代表芳香基、杂芳香基，其分别为未经取代或经一或数个彼此各自独立地选自以下基团的取代基单取代或多取代：F，Cl, Br, I, NO2, CN, OH, O-C1-4烷基，OCF3，C1-4烷基，C(=O)-OH, CF3, NH2, NH(C1-4烷基)，N(C1-4烷基)2，SH，S-C1-4烷基，SCF3，S(=O)2OH和NH-S(=O)2-C1-4烷基；或代表经由含有1至8个碳原子之烷基桥接之芳香基或杂芳香基，其分别为未经取代或经一或数个彼此各自独立地选自以下基团的取代基单取代或多取代：F，Cl, Br, I, NO2, CN, OH, O-C1-4烷基，OCF3，C1-4烷基，C(=O)-OH, CF3, NH2, NH(C1-4烷基)，N(C1-4烷基)2，SH，S-C1-4烷基，SCF3，S(=O)2OH和NH-S(=O)2-C1-4烷基，其中该烷基链可分别为分支或未分支，饱和或不饱和，未经取代或经一或数个彼此各自独立地选自以下基团的取代基单取代或多取代：氟、氯、溴、碘、羟基、=O和O-C1-4烷基；或R5a及R5b与连接R5a及R5b之碳原子共同形成含有3至10个碳原子之环烷基或杂环基，其分别为饱和或不饱和，未经取代或经一或数个彼此各自独立地选自以下基团的取代基单取代或多取代：氟、氯、溴、碘、羟基、=O和O-C1-4烷基。3.根据权利要求1或2的取代的化合物，其特征在于：R4代表氢原子、甲基、乙基、正丙基或异丙基；A代表氮原子或CR5b；R5a代表氢原子或甲基，优选代表氢原子，若A代表氮原子时；或R5a代表氢原子或甲基，优选代表氢原子，若A代表CR5b时；其中R5b代表氢原子；或代表C1-4烷基，其为饱和或不饱和，分支或未分支，未经取代；或代表含有C3-10环烷基，其为饱和或不饱和，未经取代；或代表苯基或苯甲基，其分别为未经取代或经一或数个彼此各自独立地选自以下基团的取代基单取代或多取代：CF3、O-C1-4烷基、OCF3和C1-4烷基，或R5a及R5b与连接R5a及R5b之碳原子共同形成含有C3-10环烷基，其分别为饱和或不饱和，未经取代或经一或数个彼此各自独立地选自以下基团的取代基单取代或多取代：氟、氯、溴、碘、羟基、=O和O-C1-4烷基。4.根据前述任一项权利要求的取代的化合物，其特征在于：R1代表次结构(T1)其中Y代表C(=O)、O、S、S(=O)2、NH-C(=O)或NR12，其中R12代表H、C1-8烷基或S(=O)2-C1-8烷基，其中C1-8烷基可分别为饱和或不饱和，分支或未分支，未经取代或经一或数个彼此各自独立地选自以下基团的取代基单取代或多取代：F, Cl, Br, I, OH, O-C1-4烷基，OCF3，NH2，NH-C1-4烷基和N(C1-4烷基)2；o代表0或1；R11a及R11b彼此各自独立地代表H, F, Cl, Br, I, NO2, CF3, CN, OH, OCF3, NH2, C1-4烷基，O-C1-4烷基，NH-C1-4烷基，N(C1-4烷基)2, 其中C1-4烷基可分别为饱和或不饱和，分支或未分支，未经取代或经一或数个彼此各自独立地选自F、Cl、Br、I、O-C1-4烷基和OCF3的取代基单取代或多取代；若R11a及R11b与相同之碳原子键结时，则取代基R11a及R11b当中仅有一者可代表OH、OCF3、NH2、O-C1-4烷基、NH-C1-4烷基或N(C1-4烷基)；m代表0、1、2、3或4；Z代表C1-4烷基，其为饱和或不饱和，分支或未分支，未经取代或经一或数个彼此各自独立地选自以下基团的取代基单取代或多取代：F, Cl, Br, I, NO2, CN, OH, =O, O-C1-4烷基，OCF3，C(=O)-OH，CF3，NH2，NH-(C1-4烷基), N(C1-4烷基)2, SH, S-C1-4烷基, SCF3和S(=O)2OH; C3-10环烷基1或杂环基1，其分别为饱和或不饱和，未经取代或被彼此独立选自以下基团的一或数个取代基单取代或多取代：F, Cl, Br, I, NO2, CN, OH, O-C1-4烷基，OCF3，C1-4烷基，C(=O)-OH，CF3，SH，S-C1-4烷基, SCF3和S(=O)2OH，苯甲基，苯基，吡啶基和噻吩基，其中苯甲基、苯基、吡啶基和噻吩基可以分别是未经取代或被彼此独立选自以下基团的一或数个取代基单取代或多取代：F, Cl, Br, I, NO2, CN, OH, O-C1-4烷基，OCF3，C1-4烷基，C(=O)-OH，CF3，NH2，NH(C1-4烷基), N(C1-4烷基)2, SH, S-C1-4烷基, SCF3，及S(=O)2OH; 芳基或杂芳基，其分别为未经取代或被彼此独立选自以下基团的一或数个取代基单取代或多取代：F, Cl, Br, I, NO2, CN, OH, O-C1-4烷基，OCF3，C1-4烷基，C(=O)-OH，CF3，NH2，NH(C1-4烷基), N(C1-4烷基)2, SH, S-C1-4烷基, SCF3，S(=O)2OH，苯甲基，苯基，吡啶基和噻吩基，其中苯甲基、苯基、吡啶基和噻吩基可以分别是未经取代或被彼此独立选自以下基团的一或数个取代基单取代或多取代：F, Cl, Br, I, NO2, CN, OH, O-C1-8烷基，OCF3，C1-4烷基，C(=O)-OH，CF3，NH2，NH(C1-4烷基), N(C1-4烷基)2, SH, S-C1-4烷基, SCF3，及S(=O)2OH。5.根据权利要求4的取代的化合物，其特征在于：R1代表次结构(T1)，其中Y代表C(=O)、O、S、S(=O)2、NH-C(=O)或NR12，其中R12代表氢原子、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基、甲基磺酰基、乙基磺酰基；o代表0或1；R11a及R11b彼此各自独立地代表氢、氟、氯、溴、碘、硝基、三氟甲基、氰基、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基、CH2CF3、羟基、甲氧基、乙氧基、O-(CH2)2-O-CH3、O-(CH2)2-OH、OCF3、胺基、NH-甲基、N(甲基)2、NH-乙基、N(乙基)2、或N(甲基)(乙基)；若R11a及R11b与相同之碳原子键结时，则取代基R11a及R11b当中仅有一者可代表OH、OCF3、O-甲基、O-乙基、O-(CH2)2-O-CH3、O-(CH2)2-OH、NH2、NH-甲基、N(甲基)2、NH-乙基、N(乙基)2或N(甲基)(乙基)；m代表0、1或2；Z代表C1-4烷基，其为饱和或不饱和，分支或未分支，未经取代或经一或数个彼此各自独立地选自以下基团的取代基单取代或多取代：F, Cl, Br, I, OH, =O, O-C1-4烷基，OCF3，C(=O)-OH和CF3；苯基、萘基、呋喃基、吡啶基或噻吩基，其分别未经取代或被彼此独立选自以下基团的一或数个取代基单取代或多取代：F, Cl, Br, I, CN, OH, O-C1-4烷基，OCF3，C1-4烷基，CF3，NH2，NH(C1-4烷基)，N(C1-4烷基)2，SH，S-C1-8烷基, SCF3，苯甲基和苯基，其中苯甲基和苯基可分别为未经取代或经一或数个彼此各自独立地选自以下基团的取代基单取代或多取代：F, Cl, Br, I, CN, OH, O-C1-4烷基，OCF3，C1-4烷基，CF3，NH2，NH(C1-4烷基), N(C1-4烷基)2, SH, S-C1-4烷基和SCF3；C3-10环烷基1或杂环基1，其分别为饱和或不饱和，未经取代或被彼此独立选自以下基团的一或数个取代基单取代或多取代：F, Cl, Br, I, CN, OH, O-C1-4烷基，OCF3，C1-4烷基，CF3，苯甲基，苯基和吡啶基，其中苯甲基、苯基和吡啶基可以分别是未经取代或被彼此独立选自以下基团的一或数个取代基单取代或多取代：F, Cl, Br, I, CN, OH, O-C1-4烷基，OCF3，C1-4烷基，CF3，NH2，NH(C1-4烷基), N(C1-4烷基)2, SH, S-C1-4烷基和SCF3。6.根据前述任一项权利要求的取代的化合物，其特征在于：R2代表或代表C1-10烷基，其为饱和或不饱和，分支或未分支，未经取代或经一或数个彼此各自独立地选自以下基团的取代基单取代或多取代：F，Cl, Br, I, NO2, CN, OH, =O, O-C1-4烷基，OCF3，C(=O)-OH，CF3，NH2，NH-(C1-4烷基)，N(C1-4烷基)2，SH，S-C1-4烷基，SCF3，S(=O)2OH，苯甲基，苯基，吡啶基和噻吩基，其中苯甲基，苯基，吡啶基和噻吩基可以分别是未经取代或被彼此独立选自以下基团的一或数个取代基单取代或多取代：F，Cl, Br, I, NO2, CN, OH, O-C1-4烷基，OCF3，C1-4烷基，C(=O)-OH，CF3，NH2，NH(C1-4烷基)，N(C1-4烷基)2，SH，S-C1-4烷基，SCF3，及S(=O)2OH；C3-10环烷基或杂环基，其分别为饱和或不饱和，未经取代或被彼此独立选自以下基团的一或数个取代基单取代或多取代：F，Cl, Br, I, OH, =O, C1-4烷基，O-C1-4烷基，OCF3，C(=O)-OH和CF3；或经由C1-8烷基桥接的C3-10环烷基或杂环基，其分别为饱和或不饱和，未经取代或被彼此独立选自以下基团的一或数个取代基单取代或多取代：F，Cl, Br, I, OH, =O, C1-4烷基，O-C1-4烷基，OCF3，C(=O)-OH和CF3，其中该烷基链可以分别是分支或不分支，饱和或不饱和，未经取代或被彼此独立选自以下基团的一或数个取代基单取代或多取代：F, Cl, Br, I, OH, =O和O-C1-4烷基；芳基或杂芳基，分别为未经取代或被彼此独立选自以下基团的一或数个取代基单取代或多取代：F, Cl, Br, I, NO2, CN, OH, O-C1-4烷基，OCF3，C1-4烷基，C(=O)-OH，CF3，NH2，NH(C1-4烷基)，N(C1-4烷基)2，SH，S-C1-4烷基，SCF3，S(=O)2OH，苯甲基，苯基，吡啶基和噻吩基，其中苯甲基、苯基、吡啶基和噻吩基可以分别是未经取代或被彼此独立选自以下基团的一或数个取代基单取代或多取代：F, Cl, Br, I, NO2, CN, OH, O-C1-8烷基，OCF3，C1-4烷基，C(=O)-OH，CF3，NH2，NH(C1-4烷基)，N(C1-4烷基)2，SH，S-C1-4烷基，SCF3，及S(=O)2OH；或是经由C1-8烷基桥接的芳基或杂芳基，其分别是未经取代或被彼此独立选自以下基团的一或数个取代基单取代或多取代：F, Cl, Br, I, NO2, CN, OH, O-C1-4烷基，OCF3，C1-4烷基，C(=O)-OH，CF3，NH2，NH(C1-4烷基)，N(C1-4烷基)2，SH，S-C1-4烷基，SCF3，S(=O)2OH，苯甲基，苯基，吡啶基和噻吩基，其中苯甲基，苯基，吡啶基和噻吩基可以是未经取代或被彼此独立选自以下基团的一或数个取代基单或多取代：F, Cl, Br, I, NO2, CN, OH, O-C1-4烷基，OCF3，C1-4烷基，C(=O)-OH，CF3，NH2，NH(C1-4烷基)，N(C1-4烷基)2，SH，S-C1-4烷基，SCF3，及S(=O)2OH，其中该烷基链可以分别是分支或不分支，饱和或不饱和，未经取代或被彼此独立选自基团F, Cl, Br, I, OH, =O, 和O-C1-4烷基的一或数个取代基单取代或多取代。7.根据前述任一项权利要求的取代的化合物，其特征在于：R6及R10彼此各自独立地选自：氢、氟、氯、溴、碘、氰基、三氟甲基、羟基、三氟甲氧基、巯基、三氟甲硫基、C1-4烷基、O-C1-4烷基和NH-S(=O)2-C1-4烷基，其中C1-4烷基可分别为饱和或不饱和，分支或未分支，未经取代；R7、R8及R9彼此各自独立地选自：其中C1-4烷基可分别为饱和或不饱和，分支或未分支，未经取代或经一或数个彼此各自独立地选自以下基团的取代基单取代或多取代：C3-10环烷基、杂环基或经由C1-8烷基所桥接的C3-10环烷基或杂环基，其分别为饱和或不饱和，未经取代或经一或数个彼此各自独立地选自以下基团的取代基单取代或多取代：且其中若需要时烷基链可分别为分支或未分支，饱和或不饱和，未经取代或经一或数个彼此各自独立地选自以下基团的取代基单取代或多取代：氟、氯、溴、碘、羟基及O-C1-4烷基；苯基、吡啶基、呋喃基、噻吩基、C(=O)-NH-苯基、NH-C(=O)-苯基、NH(苯基)、C(=O)-NH-吡啶基、NH-C(=O)-吡啶基、NH(吡啶基)，或经由C1-8烷基所桥接之苯基或吡啶基，其中苯基、吡啶基、呋喃基、噻吩基分别为未经取代或经一或数个彼此各自独立地选自以下基团的取代基单取代或多取代：氟、氯、溴、碘、氰基、羟基、O-C1-4烷基、OCF3、C1-4烷基、CF3、SH、S-C1-4烷基和SCF3，且其中若需要时烷基链可分别为分支或未分支，饱和或不饱和，未经取代或经一或数个彼此各自独立地选自以下基团的取代基单取代或多取代：氟、氯、溴、碘、羟基及O-C1-4烷基。8.根据权利要求7的取代的化合物，其特征在于：R6及R10代表氢原子。9.根据前述任一项权利要求的取代的化合物，其具有通式(If)其中X代表CR3或氮原子，其中R3代表氢原子、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基、或三氟甲基；A代表氮原子或CR5b，R1代表次结构(T1)其中Y代表C=O、O、S、S(=O)2、NH-C(=O)或NR12基，其中R12代表氢原子、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基、甲基磺酰基；o代表0或1；R11a及R11b彼此各自独立地代表氢原子、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基；m代表0、1或2；Z代表C1-4烷基，其为饱和或不饱和，分支或未分支，未经取代或经一或数个彼此各自独立地选自以下基团的取代基单取代或多取代：氟、氯、溴、碘、羟基、O-C1-4烷基；或代表C3-10环烷基1，其为饱和或不饱和，吗啉基、四氢吡喃基(tetrahydropyranyl)、哌啶基、4-甲基哌嗪基、哌嗪基，其分别为未经取代或经一或数个彼此各自独立地选自以下基团的取代基单取代或多取代：氟、氯、溴、碘、羟基、O-C1-4烷基及C1-4烷基；或代表苯基或吡啶基，其分别为未经取代或经一或数个彼此各自独立地选自以下基团的取代基单取代或多取代：氟、氯、溴、碘、氰基、羟基、O-C1-4烷基、OCF3、C1-4烷基、CF3、SH、S-C1-4烷基、SCF3；R2代表氢、氟、碘、三氟甲基、氰基、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基、环丙基、环丁基；或代表苯基，其为未经取代或经一或数个彼此各自独立地选自以下基团的取代基单取代或多取代：C1-4烷基、O-C1-4烷基、F、Cl、Br、I、CF3和OCF3；R4代表氢原子、甲基、乙基、正丙基或异丙基；R5a代表氢原子或甲基，若A代表氮原子时；或代表氢原子、甲基、乙基、正丙基或异丙基，若A代表CR5b时；R5b代表氢原子、甲基、乙基、正丙基、异丙基、环戊基、环己基；或代表苯基或苯甲基，其各自为未经取代或经一、二或三个彼此各自独立地选自以下基团的取代基单取代、二取代或三取代：C1-4烷基、O-C1-4烷基、氟、氯、溴、碘、三氟甲基和三氟甲氧基；或R5a及R5b与连接R5a及R5b之碳原子共同形成C3-10环烷基，其为饱和或不饱和，及未经取代，R7及R9彼此各自独立地代表氢、氟、氯、溴、碘、C1-4烷基、O-C1-4烷基、氟、氯、溴、碘；R8代表H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, CF3, OH, OCF3, SH, SCF3, NH2, C(=O)-NH2, C(=O)-NH(甲基)，C(=O)-NH(乙基)，C(=O)-N(甲基)2，C(=O)-N(乙基)2; C1-4烷基，饱和或不饱和，分支或不分支，未经取代或被OH单取代或双取代；NH-C(=O)-甲基，NH-C(=O)-乙基，CH2-NH-S(=O)2-甲基，CH2-NH-S(=O)2-乙基，NH-S(=O)2-甲基，NH-S(=O)2-乙基，S-甲基，S-乙基，S(=O)2-甲基，S(=O)2-乙基，S(=O)2-NH-甲基，S(=O)2-NH-乙基，S(=O)2-N-(甲基)2，S(=O)2-N-(乙基)2，CH2-S(=O)2-甲基，CH2-S(=O)2-乙基；O-C1-4烷基，饱和或不饱和，分支或不分支，未经取代；C1-4烷基-O-C1-4烷基-O-C1-4烷基，C3-10环烷基，或经由C1-8烷基桥接的C3-10环烷基，其分别是饱和或不饱和，未经取代，且适当时其中的烷基链可以分别是分支或不分支，饱和或不饱和，未经取代；哌啶基，哌嗪基，4-甲基哌嗪基，吗啉基，二氧异噻唑烷基；苯基，吡啶基，呋喃基，噻吩基，C(=O)-NH-苯基，NH-C(=O)-苯基，NH(苯基)，C(=O)-NH-吡啶基，NH-C(=O)-吡啶基，NH(吡啶基)，其中苯基、吡啶基、噻吩基或呋喃基分别是未经取代的或被选自以下基团的一或数个取代基单取代或多取代：F, Cl, Br, I, CN, OH, O-C1-4烷基，OCF3，C1-4烷基，CF3，SH，S-C1-4烷基和SCF3。10.根据前述任一项权利要求的取代的化合物，其选自：3 N-((3-叔丁基-1-甲基-1H-吡唑-5-基)甲基)-2-(3-氟-4-(甲基磺酰胺基)苯基)丙酰胺；4 (S)-N-((3-叔丁基-1-甲基-1H-吡唑-5-基)甲基)-2-(3-氟-4-(甲基磺酰胺基)苯基)丙酰胺；5 N-((3-叔丁基-1-己基-1H-吡唑-5-基)甲基)-2-(3-氟-4- (甲基磺酰胺基)苯基)丙酰胺；6 (S)-N-((3-叔丁基-1-己基-1H-吡唑-5-基)甲基)-2-(3-氟-4-(甲基磺酰胺基)苯基)丙酰胺；7 N-((3-叔丁基-1-环己基-1H-吡唑-5-基)甲基)-2-(3-氟-4-(甲基磺酰胺基)苯基)丙酰胺；8 (S)-N-((3-叔丁基-1-环己基-1H-吡唑-5-基)甲基)-2-(3-氟-4- (甲基磺酰胺基)苯基)丙酰胺；9 2-(3-氟-4-(甲基磺酰胺基)苯基)-N-((3-甲基-1-苯基-1H-吡唑-5-基)甲基)丙酰胺；11 2-(3-氟-4-(甲基磺酰胺基)苯基)-N-((3-(4-氟苯基)-1-苯基-1H-吡唑-5-基)甲基)丙酰胺；12 N-((3-叔丁基-1-对-甲苯基-1H-吡唑-5-基)甲基)-2-(3-氟-4- (甲基磺酰胺基)苯基)丙酰胺；13 N-((3-叔丁基-1-(4-叔丁基苯基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-2-(3-氟-4-(甲基磺酰胺基)苯基)丙酰胺；14 N-((3-叔...

【专利技术属性】
技术研发人员：R弗兰克，G巴伦贝尔格，T克里斯托弗，K席内，J德夫里，N达曼，S弗罗尔曼，B莱施，李智雨，金勇洙，金明燮，
申请(专利权)人：格吕伦塔尔有限公司，
类型：发明
国别省市：德国;DE