本发明专利技术公开了一种抑制5α‑还原酶的口山酮类化合物（1），所述口山酮类化合物是从黑紫獐牙菜（Swertia atroviolacea）中分离得到，其分子式为C18H18O5，该化合物命名为：6‑(2‑羟乙基)‑1,7‑二甲氧基‑3‑甲基‑口山酮，英文名为6‑(2‑hydroxyethyl)‑1,7‑dimethoxy‑3‑methyl‑xanthone，具有下述结构式：（1）所述口山酮类化合物的制备方法，是以黑紫獐牙菜为原料，经浸膏提取、MCI脱色、硅胶柱层析、高压液相色谱分离步骤而得到。所述口山酮类化合物经5α‑还原酶活性测试，对5α‑还原酶具有较好的抑制作用。本发明专利技术化合物结构简单，且具有较好的5α‑还原酶抑制作用，可作为制备5α‑还原酶抑制剂的先导化合物。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于植物化学
，具体涉及一种从黑紫獐牙菜中首次提取得到的口山酮类化合物。同时，本专利技术还涉及该化合物的制备方法及其5α-还原酶抑制活性。
技术介绍
獐牙菜属（Swertia）是龙胆科下的一个属，全球约170种，我国有80余种，主要分布于云南、四川等地。在我国该属植物入药历史悠久，药用有35种，具有清热利胆、除湿解毒等功效，常用于治疗急性黄疽型肝炎、骨髓炎等疾病。该属植物的化学成分丰富，主要有口山酮、黄酮、环烯醚萜、三萜和生物碱等化合物。黑紫獐牙菜（Swertia atroviolacea）为獐牙菜属多年生草本植物，生于海拔3400～4575 m的山坡草地、多石山顶或岩石缝中，是云南省迪庆藏族地区特有品种。口山酮又名二苯并吡喃酮， 它的衍生物广泛存在于自然界中，是药用植物的重要有效成分之一。由于口山酮类衍生物是线形排列的三个环上具有酚性官能团，大多具有丰富的生物活性和药用价值；口山酮衍生物具有广泛的生理学和药理学活性,具有抗肿瘤、保护心血管、降低血糖、抗氧化、抗菌等药理作用，但很多药理作用机制尚处于研究探索阶段, 从而使其药理活性及其与构型关系的研究倍受关注。本专利技术从黑紫獐牙菜中分离得到了一种具有5α-还原酶抑制活性的口山酮类化合物，该化合物至今尚未见到相关报道。
技术实现思路
本专利技术的第一目的在于提供一种新的口山酮类化合物；第二目的在于提供所述口山酮类化合物的制备方法；第三目的在于提供所述口山酮类化合物作为5α-还原酶抑制剂的应用。本专利技术的第一目的是这样实现的，所述的口山酮类化合物从干燥的黑紫獐牙菜全草中分离得到，其分子式为C18H18O5，命名为：6-(2-羟乙基)-1,7-二甲氧基-3-甲基-口山酮，英文名为 6-(2-hydroxyethyl)-1,7-dimethoxy-3-methyl- xanthone，具有下述结构式：该化合物为浅黄色胶状物。本专利技术的第二目的是这样实现的，一所述的口山酮类化合物的制备方法，是以干燥的黑紫獐牙菜全草为原料，经浸膏提取、MCI脱色、硅胶柱层析、高压液相色谱步骤，具体为：A、浸膏提取：取干燥的黑紫獐牙菜全草为原料，将其粉碎，用95%乙醇室温下提取3~5次，每次3天，合并提取液、过滤，减压浓缩提取液，静置，滤除沉淀物，浓缩成浸膏a；B、MCI脱色：浸膏a用MCI柱脱色，用80%-95%甲醇水溶液洗脱，合并有机相，减压浓缩成浸膏b；C、硅胶柱层析：浸膏b用重量比8~10倍量的80~100目硅胶干法装柱进行硅胶柱层析；以体积配比为1:0、9:1、8:2、7:3、6:4、1:1和0:1的氯仿/丙酮溶液进行梯度洗脱，收集梯度洗脱液、浓缩，合并相同的部分；D、高压液相色谱分离：C步骤洗脱液的7:3部分经反相C18中压液相色谱分离纯化， 所得20~35 min色谱峰对应的洗脱液，进一步经高压液相色谱分离纯化，即得所述的口山酮类化合物。以上述方法制备的口山酮类化合物的结构是通过以下方法鉴定出来的：本专利技术化合物为浅黄色胶状物；高分辨质谱 (HRESIMS) 给出准分子离子峰m/z337.1059 [M+Na]+ (计算值337.1052)。结合1H和13 C NMR谱给出一个分子式C18H18O5，不饱和度为10。紫外光谱在338、256和 210 nm 处有最大吸收，证实化合物中存在芳环结构；红外光谱数据也证实化合物中存在羟基(3420 cm-1)、羰基(1654 cm-1)和芳环1606、1529、1468 cm-1)功能团。化合物的1H 和13C NMR 数据 (表-1) 显示化合物中有18 碳和18个氢信号, 包括一个1,3,6,7-四取代的口山酮骨架[Ind.Crop.Prod., 58, 125 (2014)](C-1~C-9，C-4a，C-8a~C10a；H-2，H-4，H-5和 H-8)，一个羟乙基 (C-1′和C-2′；H2-1′和H2-2′)，一个芳环上取代的甲基 (C-3′和H3-3′)，2个甲氧基(δH 55.9 q 和56.3 q；3.80 s和 3.83 s)。化合物中存在H2-1′ (δH 2.62) 和C-5 (δC 119.8)、C-6 (δC 141.3)、C-7 (δC158.5)，H2-2′ (δH 3.64) 和C-6 (δC 141.3)，以及H-5 (δH 7.02)和 C-1′ (δC 35.2)的HMBC相关(图3)，可证实羟乙基取代在化合物的C-6位。根据H3-3′ (δH 2.38) 和C-2 (δC112.2)、C-3 (δC 147.2)、C-4 (δC 108.6)的HMBC相关，可证实甲基取代在化合物的C-3位。两个甲氧基取代在C-1 和C-7 可由两个甲氧基氢(δH 3.80 和3.83) 分别与C-1 (δC160.2)和 C-7 (δC 158.5)的HMBC相关得到证实。化合物中典型的质子信号[δH 7.08 d (2.2)、6.87 d (2.2)、7.02 s、7.43 s] 也支持本专利技术的口山酮B环为 the 6,7-二取代，C环为1,3-二取代。至此本专利技术化合物的结构得以确定，化合物命名为：6-(2-羟乙基)-1,7-二甲氧基-3-甲基-口山酮。化合物的红外、紫外和质谱数据： UV (甲醇),λmax (log ε ) 210 (4.06)、256 (3.64)、338 (3.47)，IR (溴化钾压片) νmax 3420、3085、2928、1654、1606、1529、1468、1412、1360、1273、1208、1158、1064、869 cm-1；1H NMR 和 13C NMR 数据(CDCl3, 500和 125 MH)，见表-1；ESI-MS (正离子模式) m/z 337 [M+Na]+; HR-ESI-MS (正离子模式) m/z [M + Na]+ 337.1059 (计算值337.1052，C18H18NaO5)。表-1. 化合物的1H NMR 和13C NMR 数据 (溶剂为C5D5N)No.dCdH (m, J , Hz)No.dCdH (m, J , Hz)1160.2 s4a154.4 s2112.2 d7.08 d (2.2)8a113.9 s3147.2 s9a110.2 s4108.6 d6.87 d (2.2)10a148.2 s5119.8 d7.02 s1′35.2 t2.62 t (7.2)6141.3 s2′63.2 t3.64 t (7.2)7158.5 s3′24.2 q2.38 s8111.5 d7.43 s1-OMe55.9 q3.80 s9176.7 s7-OMe56.3 q3.83 s本专利技术的第三目的是这样实现的，所述的口山酮类化合物作为5α-还原酶抑制剂的应用。本专利技术化合物是首次从黑紫獐牙菜中分离出来的，通过核磁共振和质谱测定方法确定为口山酮类化合物，并表征了其具体结构。该化合物经5α-还原酶抑制活性测试，结果表明，其对5α-还原酶抑制率为68.4±4.3%，显示该化合物具有突出的5α-还原酶抑制活性。本专利技术化合物结构新颖活性较好，可作为5α-还原酶抑制剂的先导性化合物，具有良好的应用前景。附图说明图1为本发本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种口山酮类化合物，其特征在于所述口山酮类化合物是从干燥的黑紫獐牙菜全草中分离得到，其分子式为C18H18O5，命名为：6‑(2‑羟乙基)‑1,7‑二甲氧基‑3‑甲基‑口山酮，英文名为 6‑(2‑hydroxyethyl)‑1,7‑dimethoxy‑3‑methyl‑ xanthone，具有下述结构式：。
【技术特征摘要】
1.一种口山酮类化合物，其特征在于所述口山酮类化合物是从干燥的黑紫獐牙菜全草中分离得到，其分子式为C18H18O5，命名为：6-(2-羟乙基)-1,7-二甲氧基-3-甲基-口山酮，英文名为 6-(2-hydroxyethyl)-1,7-dimethoxy-3-methyl- xanthone，具有下述结构式：。2.一种根据权利要求1所述的口山酮类化合物的制备方法，其特征在于以干燥的黑紫獐牙菜全草为原料，经浸膏提取、MCI脱色、硅胶柱层析、高压液相色谱步骤，具体为：A、浸膏提取：取干燥的黑紫獐牙菜全草为原料，将其粉碎，用95%乙醇室温下提取3~5次，每次3天，合并提取液、过滤，减压浓缩提取液，静置，滤除沉淀物，浓缩成浸膏a；B、MCI脱色：浸膏a用MCI柱脱色，用80~95%甲醇水溶液洗脱，合并有机相，减压浓缩成浸膏b；C、硅胶柱层析：浸膏b用重量比8~10倍量的80~100目硅胶干法装柱进行硅胶柱层析；以体积配比为1:0、9:1、8:2、7:3、6:4、1:1和0:1的氯仿/丙酮溶液进行梯度洗脱，收集梯度洗脱液、浓缩，合并相同的部分；D、高压液相色谱分离：C步骤洗脱液的7:3部分经反相C18中压液相色谱分离纯化， 所得20~35 min色谱峰对应的洗脱液，进一步经高压液相...
【专利技术属性】
技术研发人员：吴海燕，李干鹏，周敏，蒋薇，左马怡，杨青松，胡秋芬，
申请(专利权)人：云南民族大学，
类型：发明
国别省市：云南;53
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