两组胰腺癌血浆诊断标志物谱及其应用制造技术

本发明专利技术公开了两组胰腺癌血浆诊断标志物谱及其应用。本发明专利技术所提供的应用包括：1)M1或M2在制备筛查或辅助诊断胰腺癌产品中的应用；2)M1或M2在制备胰腺癌预后产品中的应用；3)M1或M2在制备胰腺癌疗效监测产品中的应用；M1由利用定量PCR检测miR-21表达量的系统、利用酶联免疫反应检测MIC-1表达量的系统和利用电化学发光免疫分析法检测CA19-9表达量的系统组成；M2由利用定量PCR检测miR-25表达量的系统、利用酶联免疫反应检测MIC-1表达量的系统和利用电化学发光免疫分析法检测CA19-9表达量的系统组成。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及生物医学领域中两组胰腺癌血浆诊断标志物谱及其应用。
技术介绍
胰腺癌是目前恶性程度最高的肿瘤之一，患者平均生存期仅2-3月。胰腺癌患者起病隐匿，早期诊断困难，手术切除是目前唯一有望根治胰腺癌的治疗方式。但是80％以上的患者在诊断时已经处于进展期，无法通过手术切除治愈，其5年生存率小于10％。有资料显示少部分接受手术的早期胰腺癌患者术后5年生存率可提高至15-40％。因此早期诊断和早期手术治疗可以显著提高胰腺癌患者的生存率。与传统诊断方式相比，从患者外周血中定量检测肿瘤标志物具有操作简单、能动态监测、易普及筛查等优点，已经成为肿瘤早期诊断和疗效监测的首选方法。目前反应性抗原决定簇1116-NS-19-9(CA19-9，碳水化合物抗原19.9)是FDA和CFDA已经批准上市的主要用于胰腺癌早期诊断的标志物，也是国际上被普遍认可和广泛使用的胰腺癌血清肿瘤标志物。临床实践证明CA19-9对胰腺癌病程和疗效的监测有较高的价值，肿瘤切除后CA19-9可明显降低，当肿瘤复发转移时可再度升高；但CA19-9对诊断胰腺癌敏感性较低，根椐临床研究报道CA19-9诊断胰腺癌的敏感性为59.4-78.2％、特异性为72.5-80％，而早期胰腺癌(＜2cm)CA19-9水平升高者低于50.0％。另外CA19-9阳性预测值低，在筛查高危无症状人群发现CA19-9升高者中最终只有低于1％的人被确诊为胰腺癌。其它胰腺癌诊断标志物包括CA242、CA50、Span-1、DuPAN-2、elastase-1也存在灵敏度或特异性差的问题。肿瘤发生是一个涉及多个基因多条通路的复杂过程，单一标志物的诊断效能往往不高，因此发现新的胰腺癌诊断标志物或工具迫在眉睫。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是如何筛查或辅助诊断胰腺癌。为解决上述技术问题，本专利技术首先提供了下述1)-3)中任一用途：1)M1或M2在制备筛查或辅助诊断胰腺癌产品中的应用；2)所述M1或所述M2在制备胰腺癌预后产品中的应用；3)所述M1或所述M2在制备胰腺癌疗效监测产品中的应用；所述M1包括检测miR-21、MIC-1和反应性抗原决定簇1116-NS-19-9(CA19-9，碳水化合物抗原19.9)表达量的系统；所述M2包括检测miR-25、MIC-1和CA19-9表达量的系统。上述用途中，所述miR-21为序列表中SEQ ID No.1所示的RNA；所述MIC-1为序列表中SEQ ID No.3所示的蛋白质；所述miR-25为序列表中SEQ ID No.2所示的RNA。上述用途中，所述检测miR-21、MIC-1和表达量的系统由检测miR-21表达量的系统、检测MIC-1表达量的系统和检测CA19-9表达量的系统组成；所述检测miR-25、MIC-1和CA19-9表达量的系统由检测miR-25表达量的系统、所述检测MIC-1表达量的系统和所述检测CA19-9表达量的系统组成。所述系统可包括试剂和/或试剂盒和/或仪器。上述用途中，所述检测miR-21表达量的系统为利用定量PCR检测miR-21表达量的系统；所述检测MIC-1表达量的系统为利用酶联免疫反应检测MIC-1表达量的系统；所述检测CA19-9表达量的系统为利用电化学发光免疫分析法检测CA19-9表达量的系统；所述检测miR-25表达量的系统为利用定量PCR检测miR-25表达量的系统。上述用途中，所述检测miR-21表达量的系统可包括检测miR-21表达量的试剂和/或试剂盒和/或仪器，如通过定量PCR反应检测miR-21表达量所需的试剂、试剂盒和仪器。具体来说，检测miR-21表达量的系统可包括扩增miR-21全长或片段的PCR引物对、检测miR-21表达量的试剂盒和进行定量PCR反应所需要的其它试剂和仪器，当然，上述检测miR-21表达量的系统可只由扩增miR-21全长或片段的PCR引物对组成，也可只由检测miR-21表达量的试剂盒组成。所述扩增miR-21全长或片段的PCR引物对和进行定量PCR反应所需要的其它试剂均可独立包装。所述检测miR-25表达量的系统可包括检测miR-25表达量的试剂和/或试剂盒和/或仪器，如通过定量PCR反应检测miR-25表达量所需的试剂、试剂盒和仪器。具体来说，检测miR-25表达量的系统可包括扩增miR-25全长或片段的PCR引物对、检测miR-25表达量的试剂盒和进行定量PCR反应所需要的其它试剂和仪器，当然，上述检测miR-25表达量的系统可只由扩增miR-25全长或片段的PCR引物对组成，也可只由检测miR-25表达量的试剂盒组成。所述扩增miR-25全长或片段的PCR引物对和进行定量PCR反应所需要的其它试剂均可独立包装。上述用途中，所述扩增miR-21全长或片段的PCR引物对可为德国QIAGEN公司产品，货号为MS00009079；所述扩增miR-25全长或片段的PCR引物对可为德国QIAGEN公司产品，货号为MS00003227。所述检测miR-21表达量的系统和所述检测miR-25表达量的系统中，所述进行定量PCR反应所需要的其它试剂可为miScript SYBR Green PCR Kit(1000)(德国QIAGEN产品，货号为218075)中的10×miScript Universal Primer和/或2×QuantiTect SYBR Green PCR Master Mix。所述检测miR-21表达量的试剂盒具体可为miScript SYBR Green PCR Kit(1000)(德国QIAGEN产品，货号为218075)。所述检测miR-25表达量的试剂盒具体可为miScript SYBR Green PCR Kit(1000)(德国QIAGEN产品，货号为218075)。进行定量PCR反应所需要的仪器均可为定量PCR仪。所述定量PCR仪
具体可为罗氏LightCycler480定量PCR仪。上述用途中，所述检测MIC-1表达量的系统可包括检测MIC-1表达量的试剂和/或试剂盒和/或仪器，如通过酶联免疫反应检测MIC-1表达量所需的试剂、试剂盒和仪器。具体来说，检测MIC-1表达量的系统可包括MIC-1、MIC-1抗体、检测MIC-1表达量的试剂盒和进行酶联免疫吸附实验(ELISA)所需要的其它试剂和仪器，当然，上述检测MIC-1表达量的系统可只由MIC-1和MIC-1抗体组成，也可只由MIC-1组成，也可只由MIC-1抗体组成，也可只由检测MIC-1表达量的试剂盒组成。所述MIC-1、所述MIC-1抗体和进行酶联免疫吸附实验所需要的其它试剂均可独立包装。所述检测CA19-9表达量的系统可包括检测CA19-9表达量的试剂和/或试剂盒和/或仪器，如通过电化学发光免疫分析法检测CA19-9表达量所需的试剂、试剂盒和仪器。具体来说，检测CA19-9表达量的系统可包括CA19-9、CA19-9抗体、检测CA19-9表达量的试剂盒和进行电化学发光免疫分析所需要的其它试剂和仪器，当然，上述检测CA19-9表达量的系统可只由CA19-9和CA19-9抗体组成，也可只由CA19-9组成，也可只由CA19-9抗体组本文档来自技高网...

【技术保护点】
下述1)‑3)中任一用途：1)M1或M2在制备筛查或辅助诊断胰腺癌产品中的应用；2)所述M1或所述M2在制备胰腺癌预后产品中的应用；3)所述M1或所述M2在制备胰腺癌疗效监测产品中的应用；所述M1包括检测miR‑21、MIC‑1和CA19‑9表达量的系统；所述M2包括检测miR‑25、MIC‑1和CA19‑9表达量的系统。

【技术特征摘要】
1.下述1)-3)中任一用途：1)M1或M2在制备筛查或辅助诊断胰腺癌产品中的应用；2)所述M1或所述M2在制备胰腺癌预后产品中的应用；3)所述M1或所述M2在制备胰腺癌疗效监测产品中的应用；所述M1包括检测miR-21、MIC-1和CA19-9表达量的系统；所述M2包括检测miR-25、MIC-1和CA19-9表达量的系统。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述检测miR-21、MIC-1和CA19-9表达量的系统由检测miR-21表达量的系统、检测MIC-1表达量的系统和检测CA19-9表达量的系统组成；所述检测miR-25、MIC-1和CA19-9表达量的系统由检测miR-25表达量的系统、所述检测MIC-1表达量的系统和所述检测CA19-9表达量的系统组成。3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于：所述检测miR-21表达量的系统为利用定量PCR检测miR-21表达量的系统；所述检测MIC-1表达量的系统为利用酶联免疫反应检测MIC-1表达量的系统；所述检测CA19-9表达量的系统为利用电化学发光免疫分析法检测CA19-9表达量的系统；所述检测miR-25表达量的系统为利用定量PCR检测miR-25表达量的系统。4.根据权利要求1或2或3所述的应用，其特征在于：所述M1还包括数据处理装置1，所述数据处理装置1用于将来自待测对象的miR-21、MIC-1和CA19-9的表达量转换为所述待测对象的诊断值，根据所述待测对象的诊断值确定所述待测对象是否为胰腺癌患者；所述M2还包括数据处理装置2，所述数据处理装置2用于将来自待测对象的miR-25、MIC-1和CA19-9的表达量转换为所述待测对象的诊断值，根据所述待测对象的诊断值确定所述待测对象是否为胰腺癌患者。5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于：...

【专利技术属性】
技术研发人员：马洁，袁伟，唐万燕，徐昌青，解亦斌，荣维淇，
申请(专利权)人：中国医学科学院肿瘤医院，
类型：发明
国别省市：北京;11