工程化酮还原酶多肽及其用于制备(3R,5S)-6-氯-3,5-二羟基己酸叔丁酯的方法技术

本发明专利技术公开了一种工程化酮还原酶多肽及其用于制备(3R,5S)‑6‑氯‑3,5‑二羟基己酸叔丁酯的方法，与现有技术相比，反应过程中采用了本发明专利技术的工程化酮还原酶多肽，其不仅酶用量低，而且反应时间短、底物浓度高，更加适合产业化应用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物制药和生物转化领域，具体涉及一种工程化酮还原酶多肽及其用于制备(3R,5S)-6-氯-3,5-二羟基己酸叔丁酯的方法。
技术介绍
(3R,5S)-6-氯-3,5-二羟基己酸叔丁酯是一种手性药物砌块，可以用于合成包括罗苏伐他汀(Rosuvastatin)等药物，其结构如式1所示。(3R,5S)-6-氯-3,5-二羟基己酸叔丁酯的常见合成方法如式2所示，其关键步骤在于合成3-位的手性羟基中心，将含有羰基的前体6-氯-(5S)-羟基-3-羰基己酸叔丁酯直接还原成手性醇无疑是较为理想的方法。该反应的实现方法主要有化学法和生物法。化学法例如Angew.Chem.Int.Ed.2000,39:4306-4307等报道，低温下使用易燃易爆试剂，工艺复杂且环境友好性不高，产物de值较低(93％)。生物法中的整细胞催化法如《化学反应工程与工艺》，2006,26:554-559和Korean J.Chem.Eng.,2013，30：166-171等报道，存在底物浓度低(<50g/L)，酶用量大(>50g/L)，ee值低(95％)等问题。游离的酮还原酶催化如WO 20080本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种工程化酮还原酶多肽，能够以6‑氯‑（5S）‑羟基‑3‑羰基己酸叔丁酯为底物，在适合的条件下将其还原为(3R,5S)‑6‑氯‑3,5‑二羟基己酸叔丁酯，其特征在于，所述的酮还原酶多肽的氨基酸序列与序列2、4、6、10、12、14、16、18、20、22、24、26、28、30、32、34、36、38、40、42及44中的任一序列具有至少90%的同源性。

【技术特征摘要】
1.一种工程化酮还原酶多肽，能够以6-氯-（5S）-羟基-3-羰基己酸叔丁酯为底物，在适合的条件下将其还原为(3R,5S)-6-氯-3,5-二羟基己酸叔丁酯，其特征在于，所述的酮还原酶多肽的氨基酸序列与序列2、4、6、10、12、14、16、18、20、22、24、26、28、30、32、34、36、38、40、42及44中的任一序列具有至少90%的同源性。2.一种编码如权利要求1所述的多肽的多核苷酸。3.根据权利要求2所述的多核苷酸，其选自序列1、3、5、7、9、11、13、15、17、19、21、23、25、27、29、31、33、35、37、39、41、43中的任一序列。4.一种表达载体，所述表达载体包含与适合指导在宿主细胞中表达的控制序列可操作地连接的权利要求3所述的多核苷酸。5.一种宿主细胞，所述宿主细胞包含权利要求4所述的表达载体。6.根据权利要求5...

【专利技术属性】
技术研发人员：付敏杰，张涛，
申请(专利权)人：苏州汉酶生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32