【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本专利技术涉及选择性抑制葡萄糖转运体1(GLUT1)的化合物、制备所述化合物的方法、含有所述化合物的药物组合物和联用药、所述化合物用于制备治疗或预防疾病的药物组合物的用途，以及用于制备所述化合物的中间体化合物。专利技术背景葡萄糖是在大部分细胞中代谢的主要基质。因为葡萄糖是极性分子，所以，转运通过生物膜需要特殊转运蛋白。葡萄糖转运通过肠和肾脏上皮细胞的顶端膜取决于二级活性Na+/葡萄糖共输送体SGLT-1和SGLT-2的存在，它们在细胞内部浓缩葡萄糖，使用Na+离子沿着它们的电化学梯度的共同转运所提供的能量。另外，葡萄糖通过细胞膜的促进扩散是被葡萄糖载体(蛋白符号GLUT，溶质载体家族2的基因符号SLC2)催化的，这种载体属于转运促进剂的超家族(主要促进剂超家族)，包括有机阴离子和阳离子转运体、酵母己糖转运体、植物己糖/质子共输送体和细菌性的糖/质子共输送体。基本的葡萄糖转运体(GLUT)起到葡萄糖通道的作用，并且是保持细胞的基础葡萄糖需要所必需的。这些GLUT在细胞中结构性地表达和起作用，并且不会受到胰岛素的调节(或对胰岛素敏感)。在线粒体中，所有细胞使用糖酵解和氧...
【技术保护点】
通式(I)的化合物∶(I)其中∶R1代表C1‑C3‑烷基‑、卤代‑C1‑C3‑烷基‑、氰基‑、‑C(=O)O‑R10或‑C(=O)N(R10a)R10b基团；R2代表C1‑C3‑烷基‑、卤代‑C1‑C3‑烷基‑、氰基‑、‑C(=O)O‑R10或‑C(=O)N(R10a)R10b基团；R3代表选自下列的基团∶芳基‑、杂芳基‑、C5‑C6‑环烷基‑和5至6元杂环烷基‑；其中，所述5至6元杂环烷基‑任选是苯并稠合基团；其中，所述芳基‑、杂芳基‑、C5‑C6‑环烷基‑和5至6元杂环烷基‑任选被相同或不同的‑(L2)p‑R7取代一或多次；其中，两个‑(L2)p‑R7基团，如果彼此存在...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2013.12.20 EP 13198787.71.通式(I)的化合物∶(I)其中∶R1代表C1-C3-烷基-、卤代-C1-C3-烷基-、氰基-、-C(=O)O-R10或-C(=O)N(R10a)R10b基团；R2代表C1-C3-烷基-、卤代-C1-C3-烷基-、氰基-、-C(=O)O-R10或-C(=O)N(R10a)R10b基团；R3代表选自下列的基团∶芳基-、杂芳基-、C5-C6-环烷基-和5至6元杂环烷基-；其中，所述5至6元杂环烷基-任选是苯并稠合基团；其中，所述芳基-、杂芳基-、C5-C6-环烷基-和5至6元杂环烷基-任选被相同或不同的-(L2)p-R7取代一或多次；其中，两个-(L2)p-R7基团，如果彼此存在于芳基-或杂芳基-基团上的邻位，它们任选形成选自下列的桥∶*-C3-C8-亚烷基-*、*-O(CH2)2O-*、*-O(CH2)O-*、*-O(CF2)O-*、*-CH2C(R10a)(R10b)O-*、*-C(=O)N(R10a)CH2-*、*-N(R10a)C(=O)CH2O-*、*-NHC(=O)NH-*；其中，每个*代表与所述芳基-或杂芳基-的连接点；R4a代表氢原子或卤素原子或选自下列的基团∶氰基-、羟基-、C1-C3-烷基-、卤代-C1-C3-烷基-、C1-C3-烷氧基-、卤代-C1-C3-烷氧基-、C3-C7-环烷基-、4至7元杂环烷基-、-C(=O)-OR10、-C(=O)N(R10a)R10b、-C(=O)-N(R10a)-S(=O)2-R10、-SR10、-S(=O)-R10、-S(=NR11)-R10、-S(=O)2-R10、-S(=O)2-N(R10a)R10b、-S(=O)(=NR11)-R10、-N(R10a)R10b；R4b代表氢原子或选自下列的基团∶C1-C3-烷氧基-、C1-C3-烷基-、氰基-；或R4a和R4b一起形成-C3-C5-亚烷基-基团；R5a、R5b、R5c、R5d彼此独立地代表氢原子、卤素原子或选自下列的基团∶氰基-、-NO2、C1-C3-烷基-、卤代-C1-C3-烷基-、C1-C3-烷氧基-、卤代-C1-C3-烷氧基-、苯基-、杂芳基-、-C(=O)R10、-C(=O)N(H)R10、-C(=O)N(R10a)R10b、-C(=O)O-R10、-N(R10a)R10b、-N(H)C(=O)R10、-N(R10a)C(=O)R10b、-N(H)C(=O)N(R10a)R10b、-N(R10a)C(=O)N(R10b)R10c、-N(R10a)C(=O)C(=O)N(R10b)R10c、-N(H)C(=O)OR10、-N(R10a)C(=O)OR10b、-N(H)S(=O)2R10、-N(R10a)S(=O)2R10b、-OR10、-O(C=O)R10、-O(C=O)N(R10a)R10b、-O(C=O)OR10、-SR10、-S(=O)R10、-S(=O)2R10、-S(=O)2N(H)R10、-S(=O)2N(R10a)R10b或-S(=O)(=NR10a)R10b，所述苯基-或杂芳基-任选被相同或不同的选自下列的基团取代一或多次∶卤素-、氰基-、C1-C3-烷基-、卤代-C1-C3-烷基-、C1-C3-烷氧基-；R6代表氢原子或选自下列的基团∶C1-C3-烷基-、C1-C3-烷氧基-(L2)-、羟基-C1-C3-烷基-、芳基-(L2)-、杂芳基-(L2)-；R7代表选自下列的基团∶氧代、C1-C6-烷基-、C3-C7-环烷基-、4至7元杂环烷基-、卤代-C1-C4-烷基-、羟基-C1-C4-烷基-、氰基-C1-C4-烷基-、C2-C4-烯基-、C2-C4-炔基-、C1-C4-烷氧基-、卤代-C1-C4-烷氧基-、-OH、-CN、卤素-、-C(=O)R8、-C(=O)-O-R8、-C(=O)N(R8a)R8b、-N(R10a)R10b、-S(=O)2R8、-S(=O)(=NR11)-R10、苯基-、5至6元杂芳基-；R8代表氢原子或C1-C6-烷基-、卤代-C1-C3-烷基-、氰基-C1-C4-烷基-、C1-C3-烷氧基-C1-C3-烷基-、C3-C7-环烷基-、苯基-、5至6元杂芳基-或苄基-；R8a、R8b彼此独立地代表氢原子或C1-C10-烷基-、C3-C7-环烷基-、(C3-C7-环烷基)-(L3)-、C3-C6-烯基-、C3-C6-炔基-、4至10元杂环烷基-、(4至10元杂环烷基)-(L3)-、苯基-、杂芳基-、苯基-(L3)-、(苯基)-O-(L3)-、杂芳基-(L3)-或(芳基)-(4至10元杂环烷基)-；所述C1-C10-烷基-、C3-C7-环烷基-、(C3-C7-环烷基)-(L3)-、C3-C6-烯基-、C3-C6-炔基-、4至10元杂环烷基-、(4至10元杂环烷基)-(L3)-、苯基-、杂芳基-、苯基-(L3)-、(苯基)-O-(L3)-、杂芳基-(L3)-和(芳基)-(4至10元杂环烷基)-任选被相同或不同的R9取代一或多次；或R8a和R8b与它们相连接的氮原子一起代表4至10元杂环烷基-，所述4至10元杂环烷基-任选被相同或不同的R9取代一或多次；R9代表卤素原子或氧代、C1-C3-烷基-、卤代-C1-C3-烷基-、羟基-C1-C3-烷基-、-CN、-C(=O)R10、-C(=O)N(H)R10、-C(=O)N(R10a)R10b、-C(=O)O-R10、-N(R10a)R10b、-NO2、-N(H)C(=O)R10、-N(R10a)C(=O)R10b、-N(H)C(=O)N(R10a)R10b、-N(R10a)C(=O)N(R10b)R10c、-N(H)C(=O)OR10、-N(R10a)C(=O)OR10b、-N(H)S(=O)2R10、-N(R10a)S(=O)2R10b、-OR10、-O(C=O)R10、-O(C=O)N(R10a)R10b、-O(C=O)OR10、-SR10、-S(=O)R10、-S(=O)2R10、-S(=O)2N(H)R10、-S(=O)2N(R10a)R10b、-S(=O)(=NR10a)R10b或四唑基-；或彼此存在于苯基-或杂芳基环上的邻位的两个R9基团形成选自下列的桥∶*-C3-C5-亚烷基-*、*-O(CH2)2O-*、*-O(CH2)O-*、*-O(CF2)O-*、*-CH2C(R10a)(R10b)O-*、*-C(=O)N(R10a)CH2-*、*-N(R10a)C(=O)CH2O-*、*-NHC(=O)NH-*；其中，每个*代表与所述苯基-或杂芳基环的连接点；R10、R10a、R10b、R10c彼此独立地代表氢原子或选自下列的基团∶C1-C3-烷基-、卤代-C1-C3-烷基-、羟基-C1-C3-烷基-、C1-C3-烷氧基-C1-C3-烷基-、C3-C7-环烷基-，所述C1-C3-烷基-任选被-N(R12)R12a取代一次；或R10a和R10b与它们相连...
【专利技术属性】
技术研发人员：I黑斯勒，T米勒，H西贝奈赫，B布赫曼，A克利夫，J京特，M科皮茨，M赫罗尔特，R诺伊豪斯，H佩特鲁尔，M昆斯谢菲尔，
申请(专利权)人：拜耳制药股份公司，
类型：发明
国别省市：德国;DE
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