用于治疗癌症的2-杂芳基-3-氧代-2,3-二氢哒嗪-4-甲酰胺制造技术

本发明专利技术涵盖通式(I)的2

【技术实现步骤摘要】
用于治疗癌症的2
‑
杂芳基
‑3‑
氧代
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺
本申请是题为“用于治疗癌症的2
‑
杂芳基
‑3‑
氧代
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺”的第201880024008.8号专利技术专利申请的分案申请。原申请对应国际申请PCT/EP2018/052627，申请日为2018年2月2日，优先权日为2017年2月9日。


[0001]本专利技术包括如本文所述和定义的通式(I)的2
‑
杂芳基
‑3‑
氧代
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺化合物，制备所述化合物的方法，可用于制备所述化合物的中间体化合物，包含所述化合物的药物组合物和组合，以及所述化合物用于制备药物组合物的用途，所述药物组合物作为唯一药剂或与其他活性成分组合用于治疗或预防疾病，特别是癌症或免疫反应失调的病况。

技术介绍

[0002]AHR(芳基烃受体)是配体激活的转录因子，属于碱性螺旋
‑
环
‑
螺旋/Per
‑
Arnt
‑
Sim(bHLH/PAS)家族，并且位于胞质溶胶中。在配体结合后，AHR易位至细胞核，在那里它与ARNT(AHR核转位蛋白)形成异二聚体，然后与AHR响应基因的DRE(二噁英响应元件)相互作用以调节它们的转录。AHR最著名地是结合环境毒素和诱导为它们的消除所需的代谢机制，例如细胞色素P 450酶(例如CYP1A1、CYP1A2和CYP1B1)(Reyes等人，Science，1992，256(5060)：1193
‑
5)。生物异源物质对AHR的激活已经证明了其在许多细胞过程例如胚胎发生、肿瘤发生和炎症中的作用。
[0003]AHR在免疫系统的许多细胞中表达，包括树突细胞(DC)、巨噬细胞、T细胞和NK细胞，并且在免疫调节中起重要作用(Nguyen等人，Front Immunol，2014，5：551)。例如，已知经典的外源性AHR配体TCDD和3
‑
甲基胆蒽诱导深度免疫抑制，促进致癌作用并诱导肿瘤生长(Gramatzki等人，Oncogene，2009，28(28)：2593
‑
605；Bui等人，Oncogene，2009，28(41)：3642
‑
51；Esser等人，Trends Immunol，2009，30：447
‑
454)。在免疫抑制的背景下，AHR激活促进调节性T细胞产生，直接和间接抑制Th1和Th17分化，并降低DC的激活和成熟(Wang等人，Clin Exp Immunol，2014，177(2)：521
‑
30；Mezrich等人，J Immunol，2010，185(6)：3190
‑
8；Wei等人，Lab Invest，2014，94(5)：528
‑
35；Nguyen等人，PNAS，2010，107(46)：19961
‑
6)。AHR激活调节先天免疫反应，并且组成型AHR表达已显示负调节对病毒感染的I型干扰素应答(Yamada等人，Nat Immunol，2016)。另外，具有组成型活性AHR的小鼠自发地发展肿瘤(Andersson等人，PNAS，2002，99(15)：9990
‑
5)。
[0004]除生物异源物质外，AHR还可以结合色氨酸降解的代谢产物。色氨酸代谢产物，例如犬尿氨酸和犬尿酸，是在生理条件下激活AHR的内源性AHR配体(DiNatale等人，ToxicolSci，2010，115(1)：89
‑
97；Mezrich等人，J Immunol，2010，185(6)：3190
‑
8；Opitz等人，Nature，2011，478(7368)：197
‑
203)。已知其他内源性配体结合AHR，尽管它们的生理作用目前是未知的(Nguyen&Bradfield，Chem Res Toxicol，2008，21(1)：102
‑
116)。
[0005]犬尿氨酸和色氨酸降解的免疫抑制特性已被充分描述，并且与癌症相关的免疫抑
制有关。酶吲哚胺
‑
2，3
‑
双加氧酶1和2(IDO1/IDO2)以及色氨酸
‑
2，3
‑
双加氧酶2(TDO2)负责催化色氨酸代谢的第一限速步骤。IDO1/2
‑
介导的肿瘤和肿瘤引流淋巴结中色氨酸的降解降低了抗肿瘤免疫反应，并且抑制IDO可抑制动物模型中的肿瘤形成(Uyttenhove等人，Nat Med，2003，9(10)：1269
‑
74；Liu等人，Blood，2005，115(17)：3520
‑
30；Muller等人，Nat Med，11(3)：312
‑
9；Metz，Cancer Res，2007，67(15)：7082
‑
7)。
[0006]TDO2也在癌症中强烈表达，并且可以导致免疫抑制性犬尿氨酸的产生。在胶质瘤中，在TDO介导的色氨酸降解的下游，犬尿氨酸激活AHR可以增强肿瘤生长，这是抑制抗肿瘤免疫反应以及直接促进肿瘤细胞存活和运动的结果(Opitz等人，Nature，2011，478(7368)：197
‑
203)。因此，肿瘤细胞产生的AHR配体分别以自分泌和旁分泌方式作用于肿瘤细胞和淋巴细胞，以促进肿瘤生长。
[0007]本专利技术包括抑制AHR的通式(I)的2
‑
杂芳基
‑3‑
氧代
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺化合物。
[0008]WO 2010/059401涉及用于扩增用于移植的CD34+细胞数量的化合物和组合物。特别地，WO 2010/059401尤其涉及能够下调AHR的活性和/或表达的杂环化合物。
[0009]WO 2012/015914涉及用于调节AHR活性的组合物和方法。特别地，WO 2012/015914尤其涉及调节AHR活性以用于治疗组合物的杂环化合物。
[0010]WO 2007/058392涉及新型杂环化合物及其药物用途。特别地，WO 2007/058392尤其涉及具有丙型肝炎病毒细胞感染抑制活性的杂环化合物。
[0011]WO 2002/022587涉及表现出针对AMPA受体和/或红藻氨酸受体的抑制活性的新化合物。特别地，WO 2002/022587尤其涉及哒嗪酮和三嗪酮化合物。
[0012]US 5本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.药物组合物，其为片剂，其包含通式(I)的化合物：它们的对映异构体、非对映异构体、外消旋体、互变异构体、水合物，以及它们的生理学上可接受的盐，R1表示C2‑
C6‑
羟基烷基，其中所述C2‑
C6‑
羟基烷基任选被氰基、
‑
COOR
10
、
‑
CONR
11
R
12
、C1‑
C2‑
烷氧基或环丙基取代一次，并且任选被卤素取代一至三次，或C4‑
C6‑
环烷基，其被羟基取代一次并且任选被C1‑
C3‑
烷基取代一次和/或被卤素取代一至三次，或C3‑
C6‑
环烷基
‑
甲基，其被羟基取代一次并且任选被C1‑
C3‑
烷基取代一次和/或被卤素取代一至三次，或(C3‑
C6‑
环烷基)2‑
甲基，其被羟基取代一次并且任选被C1‑
C3‑
烷基取代一次和/或被卤素取代一至三次，或5
‑
或6
‑
元杂环烷基，其被羟基取代一次并且任选被C1‑
C3‑
烷基取代一次和/或被卤素取代一至三次；R2表示氯、氰基、二甲基氨基、甲基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、甲氧基、二氟甲氧基或三氟甲氧基；R3表示氢或氟；R4表示氢或氟；R5表示单环杂芳基，其任选被R6彼此独立地取代一至三次；R6表示甲基、二氟甲基、甲氧基、卤素或氰基；X表示CH或N；R
10
表示C1‑
C4‑
烷基；R
11
和R
12
相同或不同并且彼此独立地表示氢或C1‑
C3‑
烷基，或与它们所连接的氮原子一起形成4
‑
至6
‑
元含氮杂环，所述环任选含有一个另外的选自O、S、NH、NR
a
的杂原子，其中R
a
表示C1‑
C4‑
烷基；和一种或多种药学上可接受的赋形剂。2.根据权利要求1所述的药物组合物，其中：R1表示C2‑
C5‑
羟基烷基，其中所述C2‑
C5‑
羟基烷基任选被氰基、
‑
COOCH3、
‑
CONH2、甲氧基或环丙基取代一次，并且任选被氟取代一至三次，或C4‑
C6‑
环烷基，其被羟基取代一次并且任选被甲基取代一次和/或被氟取代一至两次，或C3‑
C4‑
环烷基
‑
甲基，其被羟基取代一次，或
5
‑
或6
‑
元杂环烷基，其被羟基取代一次，所述杂环烷基含有一个氧原子；R2表示氯、二甲基氨基、甲基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、二氟甲氧基或三氟甲氧基；R3表示氢；R4表示氢或氟；R5表示选自以下的基团：其中*表示所述基团与分子其余部分的连接点；R
6a
表示氢、甲基、氟或氯；X表示CH或N。3.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其中所述通式(I)的化合物选自：N
‑
(1
‑
羟基
‑3‑
甲基丁
‑2‑
基)
‑6‑
(4
‑
甲基苯基)
‑2‑
(1
‑
甲基
‑
1H
‑
吡唑
‑4‑
基)
‑3‑
氧代
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺；N
‑
[(2R)
‑1‑
羟基
‑3‑
甲基丁
‑2‑
基]
‑6‑
(4
‑
甲基苯基)
‑2‑
(1
‑
甲基
‑
1H
‑
吡唑
‑4‑
基)
‑3‑
氧代
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺；N
‑
[(2S)
‑1‑
羟基
‑3‑
甲基丁
‑2‑
基]
‑6‑
(4
‑
甲基苯基)
‑2‑
(1
‑
甲基
‑
1H
‑
吡唑
‑4‑
基)
‑3‑
氧代
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺；N
‑
(1
‑
羟基丁
‑2‑
基)
‑6‑
(4
‑
甲基苯基)
‑2‑
(1
‑
甲基
‑
1H
‑
吡唑
‑4‑
基)
‑3‑
氧代
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺；N
‑
[(2R)
‑1‑
羟基丁
‑2‑
基]
‑6‑
(4
‑
甲基苯基)
‑2‑
(1
‑
甲基
‑
1H
‑
吡唑
‑4‑
基)
‑3‑
氧代
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺；N
‑
[(2S)
‑1‑
羟基丁
‑2‑
基]
‑6‑
(4
‑
甲基苯基)
‑2‑
(1
‑
甲基
‑
1H
‑
吡唑
‑4‑
基)
‑3‑
氧代
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺；N
‑
(1
‑
羟基丙
‑2‑
基)
‑6‑
(4
‑
甲基苯基)
‑2‑
(1
‑
甲基
‑
1H
‑
吡唑
‑4‑
基)
‑3‑
氧代
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺；N
‑
[(2R)
‑1‑
羟基丙
‑2‑
基]
‑6‑
(4
‑
甲基苯基)
‑2‑
(1
‑
甲基
‑
1H
‑
吡唑
‑4‑
基)
‑3‑
氧代
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺；N
‑
[(2S)
‑1‑
羟基丙
‑2‑
基]
‑6‑
(4
‑
甲基苯基)
‑2‑
(1
‑
甲基
‑
1H
‑
吡唑
‑4‑
基)
‑3‑
氧代
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺；6
‑
(4
‑
甲基苯基)
‑2‑
(1
‑
甲基
‑
1H
‑
吡唑
‑4‑
基)
‑3‑
氧代
‑
N
‑
(3，3，3
‑
三氟
‑2‑
羟基丙基)
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺；6
‑
(4
‑
甲基苯基)
‑2‑
(1
‑
甲基
‑
1H
‑
吡唑
‑4‑
基)
‑3‑
氧代
‑
N
‑
[(2R)
‑
3，3，3
‑
三氟
‑2‑
羟基丙基]
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺；6
‑
(4
‑
甲基苯基)
‑2‑
(1
‑
甲基
‑
1H
‑
吡唑
‑4‑
基)
‑3‑
氧代
‑
N
‑
[(2S)
‑
3，3，3
‑
三氟
‑2‑
羟基丙基]
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺；N
‑
(3，3
‑
二氟
‑2‑
羟基丙基)
‑6‑
(4
‑
甲基苯基)
‑2‑
(1
‑
甲基
‑
1H
‑
吡唑
‑4‑
基)
‑3‑
氧代
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺；N
‑
[(2R)
‑
3，3
‑
二氟
‑2‑
羟基丙基]
‑6‑
(4
‑
甲基苯基)
‑2‑
(1
‑
甲基
‑
1H
‑
吡唑
‑4‑
基)
‑3‑
氧代
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺；N
‑
[(2S)
‑
3，3
‑
二氟
‑2‑
羟基丙基]
‑6‑
(4
‑
甲基苯基)
‑2‑
(1
‑
甲基
‑
1H
‑
吡唑
‑4‑
基)
‑3‑
氧代
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺；6
‑
(4
‑
氯苯基)
‑
N
‑
(1
‑
羟基
‑3‑
甲基丁
‑2‑
基)
‑2‑
(1
‑
甲基
‑
1H
‑
吡唑
‑4‑
基)
‑3‑
氧代
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺；6
‑
(4
‑
氯苯基)
‑
N
‑
[(2S)
‑1‑
羟基
‑3‑
甲基丁
‑2‑
基]
‑2‑
(1
‑
甲基
‑
1H
‑
吡唑
‑4‑
基)
‑3‑
氧代
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺；6
‑
(4
‑
氯苯基)
‑
N
‑
(1
‑
羟基丙
‑2‑
基)
‑2‑
(1
‑
甲基
‑
1H
‑
吡唑
‑4‑
基)
‑3‑
氧代
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺；6
‑
(4
‑
氯苯基)
‑
N
‑
[(2S)
‑1‑
羟基丙
‑2‑
基]
‑2‑
(1
‑
甲基
‑
1H
‑
吡唑
‑4‑
基)
‑3‑
氧代
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺；6
‑
(4
‑
氯苯基)
‑2‑
(1
‑
甲基
‑
1H
‑
吡唑
‑4‑
基)
‑3‑
氧代
‑
N
‑
(3，3，3
‑
三氟
‑2‑
羟基丙基)
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺；6
‑
(4
‑
氯苯基)
‑2‑
(1
‑
甲基
‑
1H
‑
吡唑
‑4‑
基)
‑3‑
氧代
‑
N
‑
[(2R)
‑
3，3，3
‑
三氟
‑2‑
羟基丙基]
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺；6
‑
(4
‑
氯苯基)
‑2‑
(1
‑
甲基
‑
1H
‑
吡唑
‑4‑
基)
‑3‑
氧代
‑
N
‑
[(2S)
‑
3，3，3
‑
三氟
‑2‑
羟基丙基]
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺；6
‑
(4
‑
氯苯基)
‑
N
‑
(3，3
‑
二氟
‑2‑
羟基丙基)
‑2‑
(1
‑
甲基
‑
1H
‑
吡唑
‑4‑
基)
‑3‑
氧代
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺；6
‑
(4
‑
氯苯基)
‑
N
‑
[(2R)
‑
3，3
‑
二氟
‑2‑
羟基丙基]
‑2‑
(1
‑
甲基
‑
1H
‑
吡唑
‑4‑
基)
‑3‑
氧代
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺；6
‑
(4
‑
氯苯基)
‑
N
‑
[(2S)
‑
3，3
‑
二氟
‑2‑
羟基丙基]
‑2‑
(1
‑
甲基
‑
1H
‑
吡唑
‑4‑
基)
‑3‑
氧代
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺；6
‑
(4
‑
氯苯基)
‑
N
‑
(2
‑
羟基
‑3‑
甲氧基丙基)
‑2‑
(1
‑
甲基
‑
1H
‑
吡唑
‑4‑
基)
‑3‑
氧代
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺；6
‑
(4
‑
氯苯基)
‑
N
‑
[(2R)
‑2‑
羟基
‑3‑
甲氧基丙基]
‑2‑
(1
‑
甲基
‑
1H
‑
吡唑
‑4‑
基)
‑3‑
氧代
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺；6
‑
(4
‑
氯苯基)
‑
N
‑
[(2S)
‑2‑
羟基
‑3‑
甲氧基丙基]
‑2‑
(1
‑
甲基
‑
1H
‑
吡唑
‑4‑
基)
‑3‑
氧代
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺；
6
‑
(4
‑
氯苯基)
‑
N
‑
(2，3
‑
二羟基丙基)
‑2‑
(1
‑
甲基
‑
1H
‑
吡唑
‑4‑
基)
‑3‑
氧代
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺；6
‑
(4
‑
氯苯基)
‑
N
‑
[(2R)
‑
2，3
‑
二羟基丙基]
‑2‑
(1
‑
甲基
‑
1H
‑
吡唑
‑4‑
基)
‑3‑
氧代
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺；6
‑
(4
‑
氯苯基)
‑
N
‑
[(2S)
‑
2，3
‑
二羟基丙基]
‑2‑
(1
‑
甲基
‑
1H
‑
吡唑
‑4‑
基)
‑3‑
氧代
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺；6
‑
(4
‑
氯苯基)
‑
N
‑
(1
‑
羟基
‑3‑
甲氧基丙
‑2‑
基)
‑2‑
(1
‑
甲基
‑
1H
‑
吡唑
‑4‑
基)
‑3‑
氧代
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺；6
‑
(4
‑
氯苯基)
‑
N
‑
[(2R)
‑1‑
羟基
‑3‑
甲氧基丙
‑2‑
基]
‑2‑
(1
‑
甲基
‑
1H
‑
吡唑
‑4‑
基)
‑3‑
氧代
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺；6
‑
(4
‑
氯苯基)
‑
N
‑
[(2S)
‑1‑
羟基
‑3‑
甲氧基丙
‑2‑
基]
‑2‑
(1
‑
甲基
‑
1H
‑
吡唑
‑4‑
基)
‑3‑
氧代
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺；6
‑
(4
‑
氯苯基)
‑
N
‑
(1，3
‑
二羟基丙
‑2‑
基)
‑2‑
(1
‑
甲基
‑
1H
‑
吡唑
‑4‑
基)
‑3‑
氧代
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺；6
‑
(4
‑
氯苯基)
‑
N
‑
(2
‑
羟基
‑2‑
甲基丙基)
‑2‑
(1
‑
甲基
‑
1H
‑
吡唑
‑4‑
基)
‑3‑
氧代
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺；6
‑
(4
‑
氯苯基)
‑2‑
(1
‑
甲基
‑
1H
‑
吡唑
‑4‑
基)
‑3‑
氧代
‑
N
‑
(1，1，1
‑
三氟
‑3‑
羟基丙
‑2‑
基)
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺；6
‑
(4
‑
氯苯基)
‑2‑
(1
‑
甲基
‑
1H
‑
吡唑
‑4‑
基)
‑3‑
氧代
‑
N
‑
[(2R)
‑
1，1，1
‑
三氟
‑3‑
羟基丙
‑2‑
基]
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺；6
‑
(4
‑
氯苯基)
‑2‑
(1
‑
甲基
‑
1H
‑
吡唑
‑4‑
基)
‑3‑
氧代
‑
N
‑
[(2S)
‑
1，1，1
‑
三氟
‑3‑
羟基丙
‑2‑
基]
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺；2
‑
(1
‑
甲基
‑
1H
‑
吡唑
‑4‑
基)
‑3‑
氧代
‑
N
‑
(1，1，1
‑
三氟
‑3‑
羟基丙
‑2‑
基)
‑6‑
[4
‑
(三氟甲基)苯基]
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺；2
‑
(1
‑
甲基
‑
1H
‑
吡唑
‑4‑
基)
‑3‑
氧代
‑
N
‑
[(2R)
‑
1，1，1
‑
三氟
‑3‑
羟基丙
‑2‑
基]
‑6‑
[4
‑
(三氟甲基)苯基]
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺；2
‑
(1
‑
甲基
‑
1H
‑
吡唑
‑4‑
基)
‑3‑
氧代
‑
N
‑
(3，3，3
‑
三氟
‑2‑
羟基丙基)
‑6‑
[4
‑
(三氟甲基)苯基]
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺；2
‑
(1
‑
甲基
‑
1H
‑
吡唑
‑4‑
基)
‑3‑
氧代
‑
N
‑
[(2S)
‑
3，3，3
‑
三氟
‑2‑
羟基丙基]
‑6‑
[4
‑
(三氟甲基)苯基]
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺；N
‑
(1
‑
羟基丙
‑2‑
基)
‑2‑
(1
‑
甲基
‑
1H
‑
吡唑
‑4‑
基)
‑3‑
氧代
‑6‑
[4
‑
(三氟甲基)苯基]
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺；N
‑
[(2R)
‑1‑
羟基丙
‑2‑
基]
‑2‑
(1
‑
甲基
‑
1H
‑
吡唑
‑4‑
基)
‑3‑
氧代
‑6‑
[4
‑
(三氟甲基)苯基]
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺；N
‑
[(2S)
‑1‑
羟基丙
‑2‑
基]
‑2‑
(1
‑
甲基
‑
1H
‑
吡唑
‑4‑
基)
‑3‑
氧代
‑6‑
[4
‑
(三氟甲基)苯基]
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺；6
‑
(4
‑
氯苯基)
‑2‑
(1
‑
环丁基
‑
1H
‑
吡唑
‑4‑
基)
‑3‑
氧代
‑
N
‑
(3，3，3
‑
三氟
‑2‑
羟基丙基)
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺；6
‑
(4
‑
氯苯基)
‑2‑
(1
‑
环丁基
‑
1H
‑
吡唑
‑4‑
基)
‑3‑
氧代
‑
N
‑
[(2S)
‑
3，3，3
‑
三氟
‑2‑
羟基丙
基]
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺；6
‑
(4
‑
氯苯基)
‑2‑
(1
‑
环丁基
‑
1H
‑
吡唑
‑4‑
基)
‑3‑
氧代
‑
N
‑
(1，1，1
‑
三氟
‑3‑
羟基丙
‑2‑
基)
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺；6
‑
(4
‑
氯苯基)
‑2‑
(1
‑
环丁基
‑
1H
‑
吡唑
‑4‑
基)
‑3‑
氧代
‑
N
‑
[(2R)
‑
1，1，1
‑
三氟
‑3‑
羟基丙
‑2‑
基]
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺；6
‑
(4
‑
氯苯基)
‑2‑
(1
‑
环丁基
‑
1H
‑
吡唑
‑4‑
基)
‑
N
‑
(1
‑
羟基丙
‑2‑
基)
‑3‑
氧代
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺；6
‑
(4
‑
氯苯基)
‑2‑
(1
‑
环丁基
‑
1H
‑
吡唑
‑4‑
基)
‑
N
‑
[(2S)
‑1‑
羟基丙
‑2‑
基]
‑3‑
氧代
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺；6
‑
(4
‑
氯苯基)
‑
N
‑
[(顺式)
‑4‑
羟基四氢呋喃
‑3‑
基]
‑2‑
(1
‑
甲基
‑
1H
‑
吡唑
‑4‑
基)
‑3‑
氧代
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺；6
‑
(4
‑
氯苯基)
‑
N
‑
[(3R，4R)
‑4‑
羟基四氢呋喃
‑3‑
基]
‑2‑
(1
‑
甲基
‑
1H
‑
吡唑
‑4‑
基)
‑3‑
氧代
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺；6
‑
(4
‑
氯苯基)
‑
N
‑
[(3S，4S)
‑4‑
羟基四氢呋喃
‑3‑
基]
‑2‑
(1
‑
甲基
‑
1H
‑
吡唑
‑4‑
基)
‑3‑
氧代
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺；N
‑
[(顺式)
‑2‑
羟基环己基]
‑2‑
(1
‑
甲基
‑
1H
‑
吡唑
‑4‑
基)
‑3‑
氧代
‑6‑
[4
‑
(三氟甲氧基)苯基]
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺；N
‑
[(1S，2R)
‑2‑
羟基环己基]
‑2‑
(1
‑
甲基
‑
1H
‑
吡唑
‑4‑
基)
‑3‑
氧代
‑6‑
[4
‑
(三氟甲氧基)苯基]
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺；2
‑
(1
‑
甲基
‑
1H
‑
吡唑
‑4‑
基)
‑3‑
氧代
‑
N
‑
(1，1，1
‑
三氟
‑3‑
羟基丙
‑2‑
基)
‑6‑
[4
‑
(三氟甲氧基)苯基]
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺；2
‑
(1
‑
甲基
‑
1H
‑
吡唑
‑4‑
基)
‑3‑
氧代
‑
N
‑
[(2R)
‑
1，1，1
‑
三氟
‑3‑
羟基丙
‑2‑
基]
‑6‑
[4
‑
(三氟甲氧基)苯基]
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺；6
‑
(4
‑
氯苯基)
‑
N
‑
[(顺式)
‑2‑
羟基环己基]
‑2‑
(1
‑
甲基
‑
1H
‑
吡唑
‑4‑
基)
‑3‑
氧代
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺；6
‑
(4
‑
氯苯基)
‑
N
‑
[(1S，2R)
‑2‑
羟基环己基]
‑2‑
(1
‑
甲基
‑
1H
‑
吡唑
‑4‑
基)
‑3‑
氧代
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺；6
‑
(4
‑
氯苯基)
‑
N
‑
[(反式)
‑2‑
羟基环戊基]
‑2‑
(1
‑
甲基
‑
1H
‑
吡唑
‑4‑
基)
‑3‑
氧代
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺；6
‑
(4
‑
氯苯基)
‑
N
‑
[(1S，2S)
‑2‑
羟基环戊基]
‑2‑
(1
‑
甲基
‑
1H
‑
吡唑
‑4‑
基)
‑3‑
氧代
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺；6
‑
(4
‑
氯苯基)
‑
N
‑
[(顺式)
‑2‑
羟基环戊基]
‑2‑
(1
‑
甲基
‑
1H
‑
吡唑
‑4‑
基)
‑3‑
氧代
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺；6
‑
(4
‑
氯苯基)
‑
N
‑
[(1S，2R)
‑2‑
羟基环戊基]
‑2‑
(1
‑
甲基
‑
1H
‑
吡唑
‑4‑
基)
‑3‑
氧代
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺；6
‑
[4
‑
(二氟甲基)苯基]
‑
N
‑
[(反式)
‑2‑
羟基环戊基]
‑2‑
(1
‑
甲基
‑
1H
‑
吡唑
‑4‑
基)
‑3‑
氧代
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺；N
‑
(1
‑
羟基丙
‑2‑
基)
‑2‑
(1
‑
甲基
‑
1H
‑
吡唑
‑4‑
基)
‑3‑
氧代
‑6‑
[4
‑
(三氟甲氧基)苯基]
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺；
N
‑
[(2S)
‑1‑
羟基丙
‑2‑
基]
‑2‑
(1
‑
甲基
‑
1H
‑
吡唑
‑4‑
基)
‑3‑
氧代
‑6‑
[4
‑
(三氟甲氧基)苯基]
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺；6
‑
[6
‑
(二氟甲基)吡啶
‑3‑
基]
‑
N
‑
[(顺式)
‑2‑
羟基环己基]
‑2‑
(1
‑
甲基
‑
1H
‑
吡唑
‑4‑
基)
‑3‑
氧代
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺；6
‑
[6
‑
(二氟甲基)吡啶
‑3‑
基]
‑
N
‑
[(1S，2R)
‑2‑
羟基环己基]
‑2‑
(1
‑
甲基
‑
1H
‑
吡唑
‑4‑
基)
‑3‑
氧代
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺；N
‑
[(顺式)
‑4‑
羟基四氢呋喃
‑3‑
基]
‑2‑
(1
‑
甲基
‑
1H
‑
吡唑
‑4‑
基)
‑3‑
氧代
‑6‑
[4
‑
(三氟甲氧基)苯基]
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺；N
‑
[(3R，4R)
‑4‑
羟基四氢呋喃
‑3‑
基]
‑2‑
(1
‑
甲基
‑
1H
‑
吡唑
‑4‑
基)
‑3‑
氧代
‑6‑
[4
‑
(三氟甲氧基)苯基]
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺；N
‑
[(3S，4S)
‑4‑
羟基四氢呋喃
‑3‑
基]
‑2‑
(1
‑
甲基
‑
1H
‑
吡唑
‑4‑
基)
‑3‑
氧代
‑6‑
[4
‑
(三氟甲氧基)苯基]
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺；6
‑
[4
‑
(二氟甲基)苯基]
‑
N
‑
(1
‑
羟基丙
‑2‑
基)
‑2‑
(1
‑
甲基
‑
1H
‑
吡唑
‑4‑
基)
‑3‑
氧代
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺；6
‑
[4
‑
(二氟甲基)苯基]
‑
N
‑
[(2S)
‑1‑
羟基丙
‑2‑
基]
‑2‑
(1
‑
甲基
‑
1H
‑
吡唑
‑4‑
基)
‑3‑
氧代
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺；N
‑
(2
‑
羟基
‑2‑
甲基丙基)
‑2‑
(1
‑
甲基
‑
1H
‑
吡唑
‑4‑
基)
‑3‑
氧代
‑6‑
[4
‑
(三氟甲氧基)苯基]
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺；6
‑
[4
‑
(二氟甲基)苯基]
‑
N
‑
[(顺式)
‑4‑
羟基四氢呋喃
‑3‑
基]
‑2‑
(1
‑
甲基
‑
1H
‑
吡唑
‑4‑
基)
‑3‑
氧代
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺；1，5
‑
脱水
‑2‑
({[6
‑
(4
‑
氯苯基)
‑2‑
(1
‑
甲基
‑
1H
‑
吡唑
‑4‑
基)
‑3‑
氧代
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
基]羰基}氨基)
‑
2，4
‑
二脱氧
‑
D
‑
赤式
‑
戊糖醇；6
‑
[4
‑
(二氟甲基)苯基]
‑
N
‑
(2
‑
羟基
‑2‑
甲基丙基)
‑2‑
(1
‑
甲基
‑
1H
‑
吡唑
‑4‑
基)
‑3‑
氧代
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺；N
‑
[(反式)
‑4‑
羟基四氢呋喃
‑3‑
基]
‑2‑
(1
‑
甲基
‑
1H
‑
吡唑
‑4‑
基)
‑3‑
氧代
‑6‑
[4
‑
(三氟甲氧基)苯基]
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺；N
‑
[(3R，4S)
‑4‑
羟基四氢呋喃
‑3‑
基]
‑2‑
(1
‑
甲基
‑
1H
‑
吡唑
‑4‑
基)
‑3‑
氧代
‑6‑
[4
‑
(三氟甲氧基)苯基]
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺；N
‑
[(3S，4R)
‑4‑
羟基四氢呋喃
‑3‑
基]
‑2‑
(1
‑
甲基
‑
1H
‑
吡唑
‑4‑
基)
‑3‑
氧代
‑6‑
[4
‑
(三氟甲氧基)苯基]
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺；6
‑
[6
‑
(二氟甲基)吡啶
‑3‑
基]
‑
N
‑
(1
‑
羟基丙
‑2‑
基)
‑2‑
(1
‑
甲基
‑
1H
‑
吡唑
‑4‑
基)
‑3‑
氧代
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺；6
‑
[6
‑
(二氟甲基)吡啶
‑3‑
基]
‑
N
‑
[(2S)
‑1‑
羟基丙
‑2‑
基]
‑2‑
(1
‑
甲基
‑
1H
‑
吡唑
‑4‑
基)
‑3‑
氧代
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺；N
‑
(2
‑
羟基
‑2‑
甲基丙基)
‑2‑
(1
‑
甲基
‑
1H
‑
吡唑
‑4‑
基)
‑3‑
氧代
‑6‑
[4
‑
(三氟甲基)苯基]
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺；6
‑
(4
‑
氯苯基)
‑
N
‑
(1
‑
羟基丙
‑2‑
基)
‑3‑
氧代
‑2‑
(吡啶
‑3‑
基)
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺；6
‑
(4
‑
氯苯基)
‑
N
‑
[(2R)
‑1‑
羟基丙
‑2‑
基]
‑3‑
氧代
‑2‑
(吡啶
‑3‑
基)
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺；6
‑
(4
‑
氯苯基)
‑
N
‑
[(2S)
‑1‑
羟基丙
‑2‑
基]
‑3‑
氧代
‑2‑
(吡啶
‑3‑
基)
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺；6
‑
(4
‑
氯苯基)
‑
N
‑
(1，3
‑
二羟基丙
‑2‑
基)
‑3‑
氧代
‑2‑
(吡啶
‑3‑
基)
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺；6
‑
(4
‑
氯苯基)
‑
N
‑
(2
‑
羟基
‑2‑
甲基丙基)
‑3‑
氧代
‑2‑
(吡啶
‑3‑
基)
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺；6
‑
(4
‑
氯苯基)
‑
N
‑
(2，3
‑
二羟基丙基)
‑3‑
氧代
‑2‑
(吡啶
‑3‑
基)
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺；6
‑
(4
‑
氯苯基)
‑
N
‑
[(2R)
‑
2，3
‑
二羟基丙基]
‑3‑
氧代
‑2‑
(吡啶
‑3‑
基)
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺；6
‑
(4
‑
氯苯基)
‑
N
‑
[(2S)
‑
2，3
‑
二羟基丙基]
‑3‑
氧代
‑2‑
(吡啶
‑3‑
基)
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺；6
‑
(4
‑
氯苯基)
‑
N
‑
(1
‑
羟基
‑3‑
甲氧基丙
‑2‑
基)
‑3‑
氧代
‑2‑
(吡啶
‑3‑
基)
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺；6
‑
(4
‑
氯苯基)
‑
N
‑
[(2R)
‑1‑
羟基
‑3‑
甲氧基丙
‑2‑
基]
‑3‑
氧代
‑2‑
(吡啶
‑
3基)
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺；6
‑
(4
‑
氯苯基)
‑
N
‑
[(2S)
‑1‑
羟基
‑3‑
甲氧基丙
‑2‑
基]
‑3‑
氧代
‑2‑
(吡啶
‑3‑
基)
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺；6
‑
(4
‑
氯苯基)
‑3‑
氧代
‑2‑
(吡啶
‑3‑
基)
‑
N
‑
(1，1，1
‑
三氟
‑3‑
羟基丙
‑2‑
基)
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺；6
‑
(4
‑
氯苯基)
‑3‑
氧代
‑2‑
(吡啶
‑3‑
基)
‑
N
‑
[(2R)
‑
1，1，1
‑
三氟
‑3‑
羟基丙
‑2‑
基]
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺；6
‑
(4
‑
氯苯基)
‑3‑
氧代
‑2‑
(吡啶
‑3‑
基)
‑
N
‑
[(2S)
‑
1，1，1
‑
三氟
‑3‑
羟基丙
‑2‑
基]
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺；6
‑
(4
‑
氯苯基)
‑
N
‑
(1
‑
环丙基
‑2‑
羟基乙基)
‑3‑
氧代
‑2‑
(吡啶
‑3‑
基)
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺；6
‑
(4
‑
氯苯基)
‑
N
‑
[(1R)
‑1‑
环丙基
‑2‑
羟基乙基]
‑3‑
氧代
‑2‑
(吡啶
‑3‑
基)
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺；6
‑
(4
‑
氯苯基)
‑
N
‑
[(1S)
‑1‑
环丙基
‑2‑
羟基乙基]
‑3‑
氧代
‑2‑
(吡啶
‑3‑
基)
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺；6
‑
(4
‑
氯苯基)
‑3‑
氧代
‑2‑
(吡啶
‑3‑
基)
‑
N
‑
(3，3，3
‑
三氟
‑2‑
羟基丙基)
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺；6
‑
(4
‑
氯苯基)
‑3‑
氧代
‑2‑
(吡啶
‑3‑
基)
‑
N
‑
[(2R)
‑
3，3，3
‑
三氟
‑2‑
羟基丙基]
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺；6
‑
(4
‑
氯苯基)
‑3‑
氧代
‑2‑
(吡啶
‑3‑
基)
‑
N
‑
[(2S)
‑
3，3，3
‑
三氟
‑2‑
羟基丙基]
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺；6
‑
(4
‑
氯苯基)
‑
N
‑
(3，3
‑
二氟
‑2‑
羟基丙基)
‑3‑
氧代
‑2‑
(吡啶
‑3‑
基)
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺；
6
‑
(4
‑
氯苯基)
‑
N
‑
[(2R)
‑
3，3
‑
二氟
‑2‑
羟基丙基]
‑3‑
氧代
‑2‑
(吡啶
‑3‑
基)
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺；6
‑
(4
‑
氯苯基)
‑
N
‑
[(2S)
‑
3，3
‑
二氟
‑2‑
羟基丙基]
‑3‑
氧代
‑2‑
(吡啶
‑3‑
基)
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺；6
‑
(4
‑
氯苯基)
‑2‑
(5
‑
氟吡啶
‑3‑
基)
‑
N
‑
(1
‑
羟基丙
‑2‑
基)
‑3‑
氧代
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺；6
‑
(4
‑
氯苯基)
‑2‑
(5
‑
氟吡啶
‑3‑
基)
‑
N
‑
[(2R)
‑1‑
羟基丙
‑2‑
基]
‑3‑
氧代
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺；6
‑
(4
‑
氯苯基)
‑2‑
(5
‑
氟吡啶
‑3‑
基)
‑
N
‑
[(2S)
‑1‑
羟基丙
‑2‑
基]
‑3‑
氧代
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺；6
‑
(4
‑
氯苯基)
‑2‑
(5
‑
氟吡啶
‑3‑
基)
‑
N
‑
(2
‑
羟基
‑2‑
甲基丙基)
‑3‑
氧代
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺；6
‑
(4
‑
氯苯基)
‑2‑
(5
‑
氟吡啶
‑3‑
基)
‑
N
‑
(1
‑
羟基
‑3‑
甲基丁
‑2‑
基)
‑3‑
氧代
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺；6
‑
(4
‑
氯苯基)
‑2‑
(5
‑
氟吡啶
‑3‑
基)
‑
N
‑
[(2S)
‑1‑
羟基
‑3‑
甲基丁
‑2‑
基]
‑3‑
氧代
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺；6
‑
(4
‑
氯苯基)
‑
N
‑
(1，3
‑
二羟基丙
‑2‑
基)
‑2‑
(5
‑
氟吡啶
‑3‑
基)
‑3‑
氧代
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺；6
‑
(4
‑
氯苯基)
‑2‑
(5
‑
氟吡啶
‑3‑
基)
‑
N
‑
(1
‑
羟基
‑3‑
甲氧基丙
‑2‑
基)
‑3‑
氧代
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺；6
‑
(4
‑
氯苯基)
‑2‑
(5
‑
氟吡啶
‑3‑
基)
‑
N
‑
[(2R)
‑1‑
羟基
‑3‑
甲氧基丙
‑2‑
基]
‑3‑
氧代
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺；6
‑
(4
‑
氯苯基)
‑2‑
(5
‑
氟吡啶
‑3‑
基)
‑
N
‑
[(2S)
‑1‑
羟基
‑3‑
甲氧基丙
‑2‑
基]
‑3‑
氧代
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺；6
‑
(4
‑
氯苯基)
‑
N
‑
(1
‑
氟
‑3‑
羟基丙
‑2‑
基)
‑3‑
氧代
‑2‑
(吡啶
‑3‑
基)
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺；6
‑
(4
‑
氯苯基)
‑
N
‑
[(2R)
‑1‑
氟
‑3‑
羟基丙
‑2‑
基]
‑3‑
氧代
‑2‑
(吡啶
‑3‑
基)
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺；N
‑
(1
‑
环丙基
‑2‑
羟基乙基)
‑3‑
氧代
‑2‑
(吡啶
‑3‑
基)
‑6‑
[4
‑
(三氟甲基)苯基]
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺；N
‑
[(1S)
‑1‑
环丙基
‑2‑
羟基乙基]
‑3‑
氧代
‑2‑
(吡啶
‑3‑
基)
‑6‑
[4
‑
(三氟甲基)苯基]
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺；6
‑
(4
‑
氯苯基)
‑
N
‑
(1
‑
环丙基
‑2‑
羟基乙基)
‑2‑
(5
‑
氟吡啶
‑3‑
基)
‑3‑
氧代
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺；6
‑
(4
‑
氯苯基)
‑
N
‑
(2，3
‑
二羟基丙基)
‑2‑
(5
‑
氟吡啶
‑3‑
基)
‑3‑
氧代
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺；6
‑
(4
‑
氯苯基)
‑
N
‑
[(2R)
‑
2，3
‑
二羟基丙基]
‑2‑
(5
‑
氟吡啶
‑3‑
基)
‑3‑
氧代
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺；6
‑
(4
‑
氯苯基)
‑
N
‑
[(2S)
‑
2，3
‑
二羟基丙基]
‑2‑
(5
‑
氟吡啶
‑3‑
基)
‑3‑
氧代
‑
2，3
‑
二氢哒
嗪
‑4‑
甲酰胺；6
‑
(4
‑
氯苯基)
‑2‑
(5
‑
氟吡啶
‑3‑
基)
‑3‑
氧代
‑
N
‑
(1，1，1
‑
三氟
‑3‑
羟基丙
‑2‑
基)
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺；6
‑
(4
‑
氯苯基)
‑2‑
(5
‑
氟吡啶
‑3‑
基)
‑3‑
氧代
‑
N
‑
[(2R)
‑
1，1，1
‑
三氟
‑3‑
羟基丙
‑2‑
基]
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺；N
‑
(3，3
‑
二氟
‑2‑
羟基丙基)
‑3‑
氧代
‑2‑
(吡啶
‑3‑
基)
‑6‑
[4
‑
(三氟甲基)苯基]
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺；N
‑
(2
‑
羟基环戊基)
‑3‑
氧代
‑2‑
(吡啶
‑3‑
基)
‑6‑
[4
‑
(三氟甲基)苯基]
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺；N
‑
[(1S，2S)
‑2‑
羟基环戊基]
‑3‑
氧代
‑2‑
(吡啶
‑3‑
基)
‑6‑
[4
‑
(三氟甲基)苯基]
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺；N
‑
[(1R，2R)
‑2‑
羟基环戊基]
‑3‑
氧代
‑2‑
(吡啶
‑3‑
基)
‑6‑
[4
‑
(三氟甲基)苯基]
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺；N
‑
[(1R，2S)
‑2‑
羟基环戊基]
‑3‑
氧代
‑2‑
(吡啶
‑3‑
基)
‑6‑
[4
‑
(三氟甲基)苯基]
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺；N
‑
[(1S，2R)
‑2‑
羟基环戊基]
‑3‑
氧代
‑2‑
(吡啶
‑3‑
基)
‑6‑
[4
‑
(三氟甲基)苯基]
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺；N
‑
[(顺式)
‑2‑
羟基环己基]
‑3‑
氧代
‑2‑
(吡啶
‑3‑
基)
‑6‑
[4
‑
(三氟甲基)苯基]
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺；N
‑
[(1S，2R)
‑2‑
羟基环己基]
‑3‑
氧代
‑2‑
(吡啶
‑3‑
基)
‑6‑
[4
‑
(三氟甲基)苯基]
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺；N
‑
[(顺式)
‑4‑
羟基四氢呋喃
‑3‑
基]
‑3‑
氧代
‑2‑
(吡啶
‑3‑
基)
‑6‑
[4
‑
(三氟甲基)苯基]
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺；3
‑
氧代
‑2‑
(吡啶
‑3‑
基)
‑
N
‑
(3，3，3
‑
三氟
‑2‑
羟基丙基)
‑6‑
[4
‑
(三氟甲基)苯基]
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺；3
‑
氧代
‑2‑
(吡啶
‑3‑
基)
‑
N
‑
[(2S)
‑
3，3，3
‑
三氟
‑2‑
羟基丙基]
‑6‑
[4
‑
(三氟甲基)苯基]
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺；3
‑
氧代
‑2‑
(吡啶
‑3‑
基)
‑
N
‑
(1，1，1
‑
三氟
‑3‑
羟基丙
‑2‑
基)
‑6‑
[4
‑
(三氟甲基)苯基]
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺；3
‑
氧代
‑2‑
(吡啶
‑3‑
基)
‑
N
‑
[(2R)
‑
1，1，1
‑
三氟
‑3‑
羟基丙
‑2‑
基]
‑6‑
[4
‑
(三氟甲基)苯基]
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺；N
‑
(1
‑
羟基
‑3‑
甲氧基丙
‑2‑
基)
‑3‑
氧代
‑2‑
(吡啶
‑3‑
基)
‑6‑
[4
‑
(三氟甲基)苯基]
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺；N
‑
[(2S)
‑1‑
羟基
‑3‑
甲氧基丙
‑2‑
基]
‑3‑
氧代
‑2‑
(吡啶
‑3‑
基)
‑6‑
[4
‑
(三氟甲基)苯基]
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺；N
‑
(2，3
‑
二羟基丙基)
‑3‑
氧代
‑2‑
(吡啶
‑3‑
基)
‑6‑
[4
‑
(三氟甲基)苯基]
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺；N
‑
[(2R)
‑
2，3
‑
二羟基丙基]
‑3‑
氧代
‑2‑
(吡啶
‑3‑
基)
‑6‑
[4
‑
(三氟甲基)苯基]
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺；
N
‑
[(2S)
‑
2，3
‑
二羟基丙基]
‑3‑
氧代
‑2‑
(吡啶
‑3‑
基)
‑6‑
[4
‑
(三氟甲基)苯基]
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺；N
‑
(2
‑
羟基
‑2‑
甲基丙基)
‑3‑
氧代
‑2‑
(吡啶
‑3‑
基)
‑6‑
[4
‑
(三氟甲基)苯基]
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺；N
‑
(1，3
‑
二羟基丙
‑2‑
基)
‑3‑
氧代
‑2‑
(吡啶
‑3‑
基)
‑6‑
[4
‑
(三氟甲基)苯基]
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺；N
‑
(1
‑
羟基丙
‑2‑
基)
‑3‑
氧代
‑2‑
(吡啶
‑3‑
基)
‑6‑
[4
‑
(三氟甲基)苯基]
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺；N
‑
[(2R)
‑1‑
羟基丙
‑2‑
基]
‑3‑
氧代
‑2‑
(吡啶
‑3‑
基)
‑6‑
[4
‑
(三氟甲基)苯基]
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺；N
‑
[(2S)
‑1‑
羟基丙
‑2‑
基]
‑3‑
氧代
‑2‑
(吡啶
‑3‑
基)
‑6‑
[4
‑
(三氟甲基)苯基]
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺；6
‑
(4
‑
氯苯基)
‑
N
‑
(1
‑
羟基丙
‑2‑
基)
‑3‑
氧代
‑2‑
(嘧啶
‑5‑
基)
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺；6
‑
(4
‑
氯苯基)
‑
N
‑
[(2S)
‑1‑
羟基丙
‑2‑
基]
‑3‑
氧代
‑2‑
(嘧啶
‑5‑
基)
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺；6
‑
(4
‑
氯苯基)
‑3‑
氧代
‑2‑
(吡啶
‑3‑
基)
‑
N
‑
(1，1，1
‑
三氟
‑3‑
羟基
‑3‑
甲基丁
‑2‑
基)
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺；6
‑
(4
‑
氯苯基)
‑3‑
氧代
‑2‑
(吡啶
‑3‑
基)
‑
N
‑
[(2R)
‑
1，1，1
‑
三氟
‑3‑
羟基
‑3‑
甲基丁
‑2‑
基]
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺；6
‑
(4
‑
氯苯基)
‑3‑
氧代
‑2‑
(吡啶
‑3‑
基)
‑
N
‑
[(2S)
‑
1，1，1
‑
三氟
‑3‑
羟基
‑3‑
甲基丁
‑2‑
基]
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺；6
‑
(4
‑
氯苯基)
‑2‑
(5
‑
氟吡啶
‑3‑
基)
‑
N
‑
[(顺式)
‑2‑
羟基环己基]
‑3‑
氧代
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺；6
‑
(4
‑
氯苯基)
‑2‑
(5
‑
氟吡啶
‑3‑
基)
‑
N
‑
[(1S，2R)
‑2‑
羟基环己基]
‑3‑
氧代
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺；N
‑
[(顺式)
‑2‑
羟基环己基]
‑3‑
氧代
‑2‑
(吡啶
‑3‑
基)
‑6‑
[4
‑
(三氟甲氧基)苯基]
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺；N
‑
[(1S，2R)
‑2‑
羟基环己基]
‑3‑
氧代
‑2‑
(吡啶
‑3‑
基)
‑6‑
[4
‑
(三氟甲氧基)苯基]
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺；6
‑
[4
‑
(二氟甲基)苯基]
‑3‑
氧代
‑2‑
(吡啶
‑3‑
基)
‑
N
‑
(1，1，1
‑
三氟
‑3‑
羟基丙
‑2‑
基)
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺；6
‑
[4
‑
(二氟甲基)苯基]
‑3‑
氧代
‑2‑
(吡啶
‑3‑
基)
‑
N
‑
[(2R)
‑
1，1，1
‑
三氟
‑3‑
羟基丙
‑2‑
基]
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺；6
‑
(4
‑
氯苯基)
‑2‑
(5
‑
氟吡啶
‑3‑
基)
‑3‑
氧代
‑
N
‑
(3，3，3
‑
三氟
‑2‑
羟基丙基)
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺；6
‑
(4
‑
氯苯基)
‑2‑
(5
‑
氟吡啶
‑3‑
基)
‑3‑
氧代
‑
N
‑
[(2S)
‑
3，3，3
‑
三氟
‑2‑
羟基丙基]
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺；6
‑
(4
‑
氯苯基)
‑2‑
(5
‑
氟吡啶
‑3‑
基)
‑
N
‑
[(顺式)
‑2‑
羟基环戊基]
‑3‑
氧代
‑
2，3
‑
二氢哒
嗪
‑4‑
甲酰胺；6
‑
(4
‑
氯苯基)
‑2‑
(5
‑
氟吡啶
‑3‑
基)
‑
N
‑
[(1S，2R)
‑2‑
羟基环戊基]
‑3‑
氧代
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺；6
‑
(4
‑
氯苯基)
‑
N
‑
[(反式)
‑2‑
羟基环戊基]
‑3‑
氧代
‑2‑
(吡啶
‑3‑
基)
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺；6
‑
(4
‑
氯苯基)
‑
N
‑
[(1S，2S)
‑2‑
羟基环戊基]
‑3‑
氧代
‑2‑
(吡啶
‑3‑
基)
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺；3
‑
氧代
‑2‑
(吡啶
‑3‑
基)
‑
N
‑
(3，3，3
‑
三氟
‑2‑
羟基丙基)
‑6‑
[4
‑
(三氟甲氧基)苯基]
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺；3
‑
氧代
‑2‑
(吡啶
‑3‑
基)
‑
N
‑
[(2S)
‑
3，3，3
‑
三氟
‑2‑
羟基丙基]
‑6‑
[4
‑
(三氟甲氧基)苯基]
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺；N
‑
[(反式)
‑2‑
羟基环戊基]
‑3‑
氧代
‑2‑
(吡啶
‑3‑
基)
‑6‑
[4
‑
(三氟甲氧基)苯基]
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺；N
‑
[(1S，2S)
‑2‑
羟基环戊基]
‑3‑
氧代
‑2‑
(吡啶
‑3‑
基)
‑6‑
[4
‑
(三氟甲氧基)苯基]
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺；6
‑
(4
‑
氯苯基)
‑
N
‑
[(顺式)
‑2‑
羟基环己基]
‑3‑
氧代
‑2‑
(吡啶
‑3‑
基)
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺；3
‑
氧代
‑2‑
(吡啶
‑3‑
基)
‑
N
‑
(1，1，1
‑
三氟
‑3‑
羟基丙
‑2‑
基)
‑6‑
[4
‑
(三氟甲氧基)苯基]
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺；3
‑
氧代
‑2‑
(吡啶
‑3‑
基)
‑
N
‑
[(2R)
‑
1，1，1
‑
三氟
‑3‑
羟基丙
‑2‑
基]
‑6‑
[4
‑
(三氟甲氧基)苯基]
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺；3
‑
氧代
‑2‑
(吡啶
‑3‑
基)
‑
N
‑
(1，1，1
‑
三氟
‑3‑
羟基
‑3‑
甲基丁
‑2‑
基)
‑6‑
[4
‑
(三氟甲氧基)苯基]
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺；3
‑
氧代
‑2‑
(吡啶
‑3‑
基)
‑
N
‑
[(2R)
‑
1，1，1
‑
三氟
‑3‑
羟基
‑3‑
甲基丁
‑2‑
基]
‑6‑
[4
‑
(三氟甲氧基)苯基]
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺；3
‑
氧代
‑2‑
(吡啶
‑3‑
基)
‑
N
‑
[(2S)
‑
1，1，1
‑
三氟
‑3‑
羟基
‑3‑
甲基丁
‑2‑
基]
‑6‑
[4
‑
(三氟甲氧基)苯基]
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺；6
‑
(4
‑
氯苯基)
‑
N
‑
[(顺式)
‑2‑
羟基环戊基]
‑3‑
氧代
‑2‑
(吡啶
‑3‑
基)
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺；6
‑
(4
‑
氯苯基)
‑
N
‑
[(1R，2S)
‑2‑
羟基环戊基]
‑3‑
氧代
‑2‑
(吡啶
‑3‑
基)
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺；6
‑
[4
‑
(二氟甲基)苯基]
‑
N
‑
[(反式)
‑2‑
羟基环戊基]
‑3‑
氧代
‑2‑
(吡啶
‑3‑
基)
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺6
‑
[4
‑
(二氟甲基)苯基]
‑
N
‑
[(1S，2S)
‑2‑
羟基环戊基]
‑3‑
氧代
‑2‑
(吡啶
‑3‑
基)
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺；N
‑
[(反式)
‑
3，3
‑
二氟
‑2‑
羟基环己基]
‑3‑
氧代
‑2‑
(吡啶
‑3‑
基)
‑6‑
[4
‑
(三氟甲氧基)苯基]
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺；N
‑
[(1S，2R)
‑
3，3
‑
二氟
‑2‑
羟基环己基]
‑3‑
氧代
‑2‑
(吡啶
‑3‑
基)
‑6‑
[4
‑
(三氟甲氧基)苯基]
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺；
N
‑
[(1R，2S)
‑
3，3
‑
二氟
‑2‑
羟基环己基]
‑3‑
氧代
‑2‑
(吡啶
‑3‑
基)
‑6‑
[4
‑
(三氟甲氧基)苯基]
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺；6
‑
(4
‑
氯苯基)
‑
N
‑
[(反式)
‑
3，3
‑
二氟
‑2‑
羟基环己基]
‑3‑
氧代
‑2‑
(吡啶
‑3‑
基)
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺；6
‑
(4
‑
氯苯基)
‑
N
‑
[(1S，2R)
‑
3，3
‑
二氟
‑2‑
羟基环己基]
‑3‑
氧代
‑2‑
(吡啶
‑3‑
基)
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺；6
‑
(4
‑
氯苯基)
‑
N
‑
[(1R，2S)
‑
3，3
‑
二氟
‑2‑
羟基环己基]
‑3‑
氧代
‑2‑
(吡啶
‑3‑
基)
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺；N
‑
[(顺式)
‑2‑
羟基环戊基]
‑3‑
氧代
‑2‑
(吡啶
‑3‑
基)
‑6‑
[4
‑
(三氟甲氧基)苯基]
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺；N
‑
[(1S，2R)
‑2‑
羟基环戊基]
‑3‑
氧代
‑2‑
(吡啶
‑3‑
基)
‑6‑
[4
‑
(三氟甲氧基)苯基]
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺；N
‑
(1
‑
环丙基
‑2‑
羟基乙基)
‑6‑
[4
‑
(二氟甲基)苯基]
‑3‑
氧代
‑2‑
(吡啶
‑3‑
基)
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺；N
‑
[(1S)
‑1‑
环丙基
‑2‑
羟基乙基]
‑6‑
[4
‑
(二氟甲基)苯基]
‑3‑
氧代
‑2‑
(吡啶
‑3‑
基)
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺；6
‑
[4
‑
(二氟甲基)苯基]
‑
N
‑
(1
‑
羟基丙
‑2‑
基)
‑3‑
氧代
‑2‑
(吡啶
‑3‑
基)
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺；6
‑
[4
‑
(二氟甲基)苯基]
‑
N
‑
[(2S)
‑1‑
羟基丙
‑2‑
基]
‑3‑
氧代
‑2‑
(吡啶
‑3‑
基)
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺；N
‑
(1
‑
羟基丙
‑2‑
基)
‑6‑
(4
‑
甲基苯基)
‑3‑
氧代
‑2‑
(吡啶
‑3‑
基)
‑
2，3
‑
二氢哒嗪
‑4‑
甲酰胺；N
‑
[(2S)
‑1‑
羟基丙
‑2‑
基]
‑6‑
(4
‑
甲基苯基)
‑3‑
氧代
‑2...

【专利技术属性】
技术研发人员：I，
申请(专利权)人：拜耳制药股份公司，
类型：发明
国别省市：