布他比妥晶型制造技术

本发明专利技术涉及一种布他比妥晶型，其X射线粉末衍射图在8.1±0.2°、16.5±0.2°、21.5±0.2°、23.0±0.2°、24.8±0.2°、33.4±0.2°2θ处具有特征峰。本发明专利技术布他比妥晶型，为一种新的晶型，颜色为白色片状结晶，归一化纯度≥99.9％。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种布他比妥晶型。
技术介绍
布他比妥为中效巴比妥类，其作用以及作用机制与异戊巴比妥类似。除用于治疗单纯性失眠外，尚有抗惊厥作用，可用于小儿高烧、破伤风、子痫、脑膜炎、脑炎和中枢兴奋药中毒引起的惊厥治疗，还可用于癫痫持续状态的治疗。专利CN103787988B报道了合成了布他比妥的方法，主要通过5‐烯丙基‐5‐异丁基丙二酸二乙酯与尿素进行缩合得到布他比妥。目前为止，未发现布他比妥晶型方面的报道。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种布他比妥晶型，本晶型为一种新的晶型。本专利技术所述的布他比妥晶型，其粉末X‐射线衍射(PXRD)图在8.1±0.2°(100.00)、16.5±0.2°(63.12)、21.5±0.2°(10.99)、23.0±0.2°(8.76)、24.8±0.2°(17.28)、33.4±0.2°(5.76)2θ处具有峰。该晶型的X射线粉末衍射图还在8.8±0.2°(1.06)、12.8±0.2°(1.40)、13.5±0.2°(2.59)、15.3±0.2°(2.59)、17.6±0.2°(1.14)、17.8±0.2°(1.17)、20.6±0.2°(1.15)、26.1±0.2°(1.17)、27.4±0.2°(1.15)、30.6±0.2°(1.10)、31.0±0.2°(1.61)、34.5±0.2°2θ处具有峰。该晶型布他比妥的结构为：上述两组晶型数据中，第二组特征峰是对第一组特征峰的补充，上述括号内数据是谱线相对强度。本专利技术晶型是化学纯的，通过HPLC分析，归一化纯度≥99.9％，颜色为白色片状结晶，其X-射线衍射(PXRD)图、差示扫描量热(DSC)图和热重分析(TGA)图分别如图1、图2和图3所示。与现有技术相比，本专利技术具有以下有益效果：本专利技术布他比妥晶型，为一种新的晶型，以前从未报道，颜色为白色片状结晶，归一化纯度≥99.9％。附图说明图1实施例1的布他比妥的粉末X‐射线衍射图。图2实施例1布他比妥的DSC图。图3实施例1布他比妥的TGA图。具体实施方式下面结合实施例对本专利技术做进一步的描述，但非限制本专利技术。实施例1在500ml四口烧瓶中，加入33.5g(0.49mol)干燥的乙醇钠固体，然后加入300ml无水乙醇搅拌使其全部溶解，在剧烈搅拌下加入5‐烯丙基‐5‐异丁基丙二酸二乙酯粗品67.5g(0.25mol)，然后加入干燥的尿素36.9g(0.62mol)，搅拌升温至内温84℃，此时开始蒸出乙醇，在此温度下保温反应2h，在此段时间内蒸出约120ml乙醇；继续加热反应2h，内温仍然84℃，此段时间内又蒸出130ml乙醇；继续蒸馏乙醇1h，内温由84℃一直升至105℃，乙醇全部蒸馏完毕，共蒸出325ml乙醇；然后稍微拉真空至不再有液体馏出；然后向残留油状物中加入300ml热水溶解残留物，待全部溶解后加入5g活性炭，继续搅拌半小时，抽滤，用200ml纯化水洗涤滤饼；滤液合并，然后用1:1稀盐酸调制体系PH＝3，约需100ml左右；继续常温析晶1h，抽滤，并用200ml纯化水洗涤滤饼；真空干燥后得42.8g布他比妥粗品，粗品含量96.5％。精制：用10％乙醇水溶液重结晶，开始先加入30倍粗品质量的乙醇水溶液1284g，升温至80℃，不能完全溶清，一直补加至2500g时全部溶清，下层无油状物，此时再加入5g活性炭，继续保温脱色0.5h；趁热过滤，滤液自然冷却析晶，然后冷却至5℃保温析晶2h，抽滤，50℃下真空干燥2h，得到39.4g白色片状结晶，析出率92％，HPLC检测含量为99.65％，最大杂质0.09％。实施例2在500ml四口烧瓶中，加入34.0g(0.5mol)干燥的乙醇钠固体，然后加入300ml无水乙醇搅拌使其全部溶解，在剧烈搅拌下加入5‐烯丙基‐5‐异丁基丙二酸二乙酯粗品68.5g(0.25mol)，然后加入干燥的尿素37.5g(0.64mol)，搅拌升温至内温84℃，此时开始蒸出乙醇，在此温度下保温反应2h，在此段时间内蒸出约118ml乙醇；继续加热反应2h，内温仍然84℃，此段时间内又蒸出129ml乙醇；继续蒸馏乙醇1h，内温由84℃一直升至105℃，乙醇全部蒸馏完毕，共蒸出322ml乙醇；然后稍微拉真空至不再有液体馏出；然后向残留油状物中加入300ml热水溶解残留物，待全部溶解后加入5g活性炭，继续搅拌半小时，抽滤，用
200ml纯化水洗涤滤饼；滤液合并，然后用1:1稀盐酸调制体系PH＝3，约需102ml左右；继续常温析晶1h，抽滤，并用200ml纯化水洗涤滤饼；真空干燥后得43.5g布他比妥粗品，粗品含量96.8％。精制：用20％乙醇水溶液重结晶，开始先加入20倍粗品质量的乙醇水溶液870g，升温至80℃，不能完全溶清，一直补加至1740g时全部溶清，下层无油状物，此时再加入5g活性炭，继续保温脱色0.5h；趁热过滤，滤液自然冷却析晶，然后冷却至5℃保温析晶2h，抽滤，50℃下真空干燥2h，得到38.3g白色片状结晶，析出率88.05％，HPLC检测含量为99.95％，最大杂质0.02％。实施例3在500ml四口烧瓶中，加入37.4g(0.55mol)干燥的乙醇钠固体，然后加入350ml无水乙醇搅拌使其全部溶解，在剧烈搅拌下加入5‐烯丙基‐5‐异丁基丙二酸二乙酯粗品78.8g(0.29mol)，然后加入干燥的尿素43.13g(0.72mol)，搅拌升温至内温84℃，此时开始蒸出乙醇，在此温度下保温反应2h，在此段时间内蒸出约132ml乙醇；继续加热反应2h，内温仍然84℃，此段时间内又蒸出135ml乙醇；继续蒸馏乙醇1h，内温由84℃一直升至105℃，乙醇全部蒸馏完毕，共蒸出342ml乙醇；然后稍微拉真空至不再有液体馏出；然后向残留油状物中加入300ml热水溶解残留物，待全部溶解后加入5g活性炭，继续搅拌半小时，抽滤，用200ml纯化水洗涤滤饼；滤液合并，然后用1:1稀盐酸调制体系PH＝3，约需118ml左右；继续常温析晶1h，抽滤，并用200ml纯化水洗涤滤饼；真空干燥后得50.0g布他比妥粗品，粗品含量96.6％。精制：用30％乙醇水溶液重结晶，开始先加入15倍粗品质量的乙醇水溶液750g，升温至80℃，不能完全溶清，一直补加至1300g时全部溶清，下层无油状物，此时再加入5g活性炭，继续保温脱色0.5h；趁热过滤，滤液自然冷却析晶，然后冷却至5℃保温析晶2h，抽滤，50℃下真空干燥2h，得到40.8g白色片状结晶，析出率81.5％，HPLC检测含量为99.83％，最大杂质0.07％。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种布他比妥晶型，其特征在于，其X射线粉末衍射图在8.1±0.2°、16.5±0.2°、21.5±0.2°、23.0±0.2°、24.8±0.2°、33.4±0.2°2θ处具有特征峰。

【技术特征摘要】
1.一种布他比妥晶型，其特征在于，其X射线粉末衍射图在8.1±0.2°、16.5±0.2°、21.5±0.2°、23.0±0.2°、24.8±0.2°、33.4±0.2°2θ处具有特征峰。2.根据权利要求1所述的布他比妥晶型，其特征在于，该晶型的X射线粉末衍...

【专利技术属性】
技术研发人员：张富强，常森，王付荣，
申请(专利权)人：山东新华制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37