一种枸橼酸托法替布晶型化合物及其制备方法技术

本发明专利技术属于医药技术领域，公开了一种枸橼酸托法替布晶型化合物及其制备方法，其以2θ±0.2°衍射角表示的X‑射线粉末衍射图谱在2.42°、3.25°、4.23°、5.04°、6.12°、7.08°、8.02°、9.72°、10.63°、12.90°、14.35°、15.71°、17.82°、18.34°、19.24°、22.46°、24.56°、26.62°、30.75°和32.45°处显示有特征衍射峰，使用Cu‑Kα射线测量得到的X‑射线粉末衍射谱图如图1所示，与现有技术完全不同。本发明专利技术的枸橼酸托法替布晶型化合物具有较好的水溶性和较高的稳定性，制备方法简单易操作，制成药物组合物后用药安全性大大提高，非常适合临床应用。

Citric acid substituted cloth crystal type compound and preparation method thereof

The invention belongs to the technical field of medicine, and discloses a method for supporting citrate cloth crystal compound and its preparation method, X X-ray powder diffraction patterns of the said 2 theta + 0.2 degrees of diffraction angle has the characteristic diffraction peak at 2.42 degrees, 3.25 degrees, 4.23 degrees, 5.04 degrees, 6.12 degrees and 7.08 degrees 8.02 degrees and 9.72 degrees, 10.63 degrees, 12.90 degrees, 14.35 degrees, 15.71 degrees, 17.82 degrees, 18.34 degrees, 19.24 degrees, 22.46 degrees, 24.56 degrees, 26.62 degrees, 30.75 degrees and 32.45 degrees at the spectrum display, as shown in Figure 1 using the X X-ray powder diffraction Cu K alpha the measurement, completely different from the existing technology. The invention of the citrate support for cloth crystal compound stability has good water solubility and high, the preparation method is simple and easy to operate, safety is greatly improved to obtain medicinal composition, suitable for clinical application.

【技术实现步骤摘要】
一种枸橼酸托法替布晶型化合物及其制备方法
本专利技术属于医药
，涉及一种枸橼酸托法替布晶型化合物及其制备方法。
技术介绍
美国食品药品管理局2012年11月批准了辉瑞的Xeljanz(tofacitinib，枸橼酸托法替布)，用于对氨甲喋呤治疗反应不足或不耐受的中度至重度活动性类风湿性关节炎(RA)成人患者的治疗。RA是一种自身免疫疾病，是由于免疫系统错误地攻击，导致关节及周围组织产生炎症。据CDC统计，在美国约有150万人受RA困扰。枸橼酸托法替尼上市后将与雅培的重磅药物阿达木单抗(Humira)形成竞争,该药被业内人士预测为潜在的重磅药物。柠檬酸托法替布，化学名称为：3-[(3R,4R)-4-甲基-3-[甲基-(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)-氨基]-哌啶-1-基]-3-氧代-丙腈柠檬酸盐，分子式：C16H20N6O·C6H8O7；分子量：504.5；本品在二甲基乙酰胺中易溶，在水中微溶，在乙醇中极微溶。本品为白色至白色粉末，pKa值为5.1，其在0.1N的盐酸溶液、pH4.5、pH7.4、pH9.0的水溶液中溶解度分别大于10mg/mL、2.4mg/mL、3.5本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种枸橼酸托法替布晶型化合物，其特征在于：其以2θ±0.2°衍射角表示的X‑射线粉末衍射图谱在2.42°、3.25°、4.23°、5.04°、6.12°、7.08°、8.02°、9.72°、10.63°、12.90°、14.35°、15.71°、17.82°、18.34°、19.24°、22.46°、24.56°、26.62°、30.75°和32.45°处显示有特征衍射峰。

【技术特征摘要】
1.一种枸橼酸托法替布晶型化合物，其特征在于：其以2θ±0.2°衍射角表示的X-射线粉末衍射图谱在2.42°、3.25°、4.23°、5.04°、6.12°、7.08°、8.02°、9.72°、10.63°、12.90°、14.35°、15.71°、17.82°、18.34°、19.24°、22.46°、24.56°、26.62°、30.75°和32.45°处显示有特征衍射峰。2.如权利要求1所述的枸橼酸托法替布晶型化合物，其特征在于，使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射图如图1所示。3.如权利要求1或2所述的枸橼酸托法替布晶型化合物的制备方法，其特征在于包括如下步骤：a)将枸橼酸托法替布粗品溶于混合溶剂A，溶液搅拌加热后使枸橼酸托法替布粗品全部溶解，至溶液澄清，趁热过滤；b)将上述得到的溶液降温，当降至20～30℃时向溶液中按1....

【专利技术属性】
技术研发人员：侯俊凯，刘强，孙恒，
申请(专利权)人：山东裕欣药业有限公司，
类型：发明
国别省市：山东,37