一种阿扎那韦硫酸氢盐A型结晶的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种阿扎那韦硫酸氢盐A型结晶的制备方法，包括如下步骤：a）将阿扎那韦游离碱置于乙醇中，室温下搅拌，然后滴加浓硫酸，将反应液加热搅拌，再加入惰性溶剂，冷却结晶，过滤后干燥得到阿扎那韦乙醇合物E型结晶；其中浓硫酸的摩尔浓度优选为15～18.4mol/L；b）将步骤1）得到的阿扎那韦乙醇合物E型结晶置于丙酮中，加热回流搅拌，冷却过滤后干燥得到阿扎那韦硫酸氢盐A型结晶。本发明专利技术的转晶制备方法，提高了工艺的可操作性，改善了产品外观性状，提高了产品的质量和纯度。

【技术实现步骤摘要】
201610236185

【技术保护点】
一种阿扎那韦硫酸氢盐A型结晶的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：a）将阿扎那韦游离碱置于乙醇中，室温下搅拌，然后滴加浓硫酸，将反应液加热搅拌，再加入惰性溶剂，冷却结晶，过滤后干燥得到阿扎那韦乙醇合物E型结晶；b）将步骤1）得到的阿扎那韦乙醇合物E型结晶置于丙酮中，加热回流搅拌，冷却过滤后干燥得到阿扎那韦硫酸氢盐A型结晶。

【技术特征摘要】
1.一种阿扎那韦硫酸氢盐A型结晶的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：a）将阿扎那韦游离碱置于乙醇中，室温下搅拌，然后滴加浓硫酸，将反应液加热搅拌，再加入惰性溶剂，冷却结晶，过滤后干燥得到阿扎那韦乙醇合物E型结晶；b）将步骤1）得到的阿扎那韦乙醇合物E型结晶置于丙酮中，加热回流搅拌，冷却过滤后干燥得到阿扎那韦硫酸氢盐A型结晶。2.根据权利要求1所述的一种阿扎那韦硫酸氢盐A型结晶的制备方法，其特征在于，所述步骤a）中乙醇与阿扎那韦游离碱的体积重量比为1～100ml:1g。3.根据权利要求2所述的一种阿扎那韦硫酸氢盐A型结晶的制备方法，其特征在于，乙醇与阿扎那韦游离碱的体积重量比为1～20ml:1g。4.根据权利要求1所述的一种阿扎那韦硫酸氢盐A型结晶的制备方法，其特征在于，所述步骤a）中，浓硫酸与阿扎那韦游离碱的摩尔比是1:1～1.1:1。5.根据权利要求1所述的一种阿扎那韦硫酸氢盐A型结晶的制备方法，其特征在于，所述步骤a）中，惰性溶剂选自正庚烷、正己烷、环己烷、甲苯中的一种，惰性溶剂与阿扎那韦游离碱的体积重量比为5～100ml:1g。6.根据权利要求5所述的一种阿扎那韦硫酸氢盐A型结晶的制备方法，其特征在于，所述步骤a）中，惰性溶剂为正庚烷。7.根据权利要求1所述的一种阿扎那韦硫酸氢盐A型结晶的制备方法，其特征...

【专利技术属性】
技术研发人员：黄军海，卜永海，葛渊源，张一凯，何康永，于振鹏，唐祁匀，
申请(专利权)人：上海现代制药海门有限公司，上海欣生源药业有限公司，上海医药工业研究院，
类型：发明
国别省市：江苏;32