一种含橄榄油的长链脂肪乳注射液及其制备方法技术

本发明专利技术属药物制剂领域，具体涉及一种含橄榄油的长链脂肪乳注射液及其制备方法。该脂肪乳是包括由橄榄油、大豆油、乳化剂组成的油相，注射用水、甘油组成的水相，油酸稳定剂，pH调节剂及脂溶性抗氧剂；该脂肪乳注射液由水相和油相以超声乳化的方法制备而成，其平均粒径在280±20nm左右。本发明专利技术很好的解决了脂肪乳粒径分布不均及漂油的问题，大大降低了乳剂中氧气残留量及油相组分的氧化程度，增加脂肪乳注射液的长期稳定性，减少病人不良反应，增加用药安全性。

【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术属药物制剂领域，具体涉及。该脂肪乳是包括由橄榄油、大豆油、乳化剂组成的油相，注射用水、甘油组成的水相，油酸稳定剂，pH调节剂及脂溶性抗氧剂；该脂肪乳注射液由水相和油相以超声乳化的方法制备而成，其平均粒径在280±20nm左右。本专利技术很好的解决了脂肪乳粒径分布不均及漂油的问题，大大降低了乳剂中氧气残留量及油相组分的氧化程度，增加脂肪乳注射液的长期稳定性，减少病人不良反应，增加用药安全性。【专利说明】
本专利技术属药物制剂领域，特别涉及一种含橄榄油的长链脂肪乳注射液及其制备方 法。
技术介绍
长链脂肪乳注射液(00)1996年首先在欧洲上市，后在葡萄牙、德国、澳大利亚、英 国、以色列、加拿大等国家相继上市，2006年在我国获得进口批准，商品名为"ClinOleie? (克 凌诺)"。该脂肪乳注射液是以橄榄油与大豆油以一定比例混合而成，提供人体必需脂肪酸， 作为肠外营养支持的重要组成部分，是重要的能量来源。 关于长链脂肪乳注射液，CN103690478公开了一种含橄榄油长链脂肪乳注射液及 其制备方法，具体为将油相组分搅拌混匀，与水相搅拌形成初乳后，经均质得到药液，灌装， 密封后经灭菌得到成品;在该技术中采用30-60°C温度及搅拌的方式制备油相，并以搅拌的 方式得到初乳，经本专利技术技术人员试验发现，①油相制备过程中采用30-60°C的温度，卵磷 脂较难溶解；另外采用搅拌的方式制备初乳，搅拌的力度不够，导致后期初乳稳定性差，成 品漂油现象明显、长期稳定性较差，用药安全性不能得到充分的保证;②该处方中油相组分 易氧化，成品氧化杂质高，用药安全性低;CN104739764A公开了一种脂肪乳注射液及其制备 方法，该方法中将油相与水相经高压均质后得到乳液，该技术的高压均质需在不同配液灌 中进行，不利于充氮操作的进行，成品氧化杂质高，另一方面该方法制备的乳剂成品有漂油 现象，长期放置稳定性差，用药安全性低。
技术实现思路
针对现有技术的不足，本专利技术提出一种含橄榄油的长链脂肪乳注射液及其制备方 法，本专利技术所采用的技术方案为： 每1000ml该含橄榄油的长链脂肪乳注射液包括如下重量的组分：上述乳化剂为蛋黄卵磷脂与普朗尼克F-68的混合乳化剂，两者的重量比为3~6: 1，优选为4.5:1。抗氧剂为抗坏血酸棕榈酸酯、抗坏血酸醋酸酯中的一种或两种； pH调节剂为盐酸、氢氧化钠、枸橼酸钠、苹果酸钠中的一种或几种；本专利技术提供了一种含橄榄油的长链脂肪乳的制备方法，其具体制备方法为：①水相的制备:称取处方量的甘油加入注射用水中，搅拌溶解，滴加 pH调节剂调节 水相的pH值，将其放置于水浴中充氮气保温，备用； ②油相的制备:称取处方量的橄榄油、大豆油、油酸、乳化剂、抗氧剂放入烧杯中， 高速剪切，随后将其放置于水浴中充氮气搅拌直至得到均一透明液体； ③在水浴中，将油相与水相在氮气流保护下经高速剪切混合均匀，得到初乳； ④将所得到的初乳置于超声波乳化机中在氮气流保护下乳化，得中间品； ⑤将所得中间品经微孔滤膜过滤后，继续超声乳化约3-10min后，灌装、液面下充 氣、乳盖，灭菌即得成品。 步骤①~③中水浴温度为60-80°C，优选为70°C ; 步骤②中高速剪切的时间为5-15min，优选为lOmin; 步骤④中超声波乳化法，其乳化时间为20-45min，优选为30min;超声频率为15~ 30KHz，优选为 25KHz; 步骤⑤中微孔滤膜的规格为0.8~3μηι，优选为Ιμπι。 步骤②中的抗氧剂与油相混合后一起高速剪切； 步骤⑤中的充氮气方式为液面下充氮；本专利技术的有益效果如下： (1)本专利技术含橄榄油的长链脂肪乳注射液，其组分中①以油酸作为油水界面的稳 定剂，使用该比例重量份的油酸可有效在油水界面起到稳定剂作用，所制备的乳剂稳定性 好，无漂油现象，用药安全性高;②采用蛋黄卵磷脂与普朗尼克F68作为乳化剂，解决了单独 使用蛋黄卵磷脂乳化效果较差，成品易产生严重漂油的问题;③使用抗坏血酸棕榈酸酯或 抗坏血酸醋酸酯作为抗氧剂，并将其与油相组分混合之后再制备油相，解决了该脂肪乳在 制备过程及长期放置过程中油性成分易氧化产生氧化杂质的问题。 (2)该脂肪乳的制备方法中①采用全程氮气流保护及灌装后液面下充氮气的方式 以降低油相成分配液过程中的氧化程度，并有效除去乳剂中及液面上的残留氧气:经检测， 采用此方式充氮气，成品的残氧量可达到2.5%以下；制备过程中以氮气进行保护，有效控 制了成品的氧化程度，其长期稳定性优良，用药安全性有效增加;②采用超声乳化的方法制 备该乳剂，一方面整个操作过程在同一配液罐中进行，方便充氮气保护；另一方面与高压 均质法比较，该法所制备的乳剂成品无漂油现象，长期放置无分层，用药安全性高;③采用 过滤后继续超声的措施，可有效控制乳剂的粒子粒径在合适的范围内，减少因过滤挤压造 成的粒子合并，粒径增大的问题。【具体实施方式】 下面结合实施例和对比例对本专利技术进行详细的描述，以下实施例均是对本专利技术的 一种详细说明而非是对本专利技术的限制。 实施例1 (1)处方 (2)制备工艺 ①水相的制备:称取处方量的甘油加入注射用水中，搅拌溶解，滴加氢氧化钠调节 水相的pH值，将其放置于70 °C的水浴中充氮气保温，备用； ②油相的制备：将油相组分，包括橄榄油、大豆油、油酸、蛋黄卵磷脂、普朗尼克 F68、抗坏血酸棕榈酸酯放入烧杯中，高速剪切lOmin，随后将其放置于70°C水浴中充氮气搅 拌直至得到均一透明液体； ③在70°C水浴中，将油相与水相在氮气流保护下经高速剪切混合均匀，得到初乳； ④将所得到的初乳置于超声波乳化机中在氮气流保护下乳化，其乳化时间为 30min;超声频率为25KHz，得中间品；⑤将所得中间品经lwii微孔滤膜过滤后，继续超声乳化约5min后，灌装、液面下充 氣、乳盖，灭菌即得成品。 实施例2 (1)处方 (2)制备工艺 ①水相的制备:称取处方量的甘油加入注射用水中，搅拌溶解，滴加氢氧化钠、盐 酸调节水相的pH值，将其放置于60°C的水浴中充氮气保温，备用； ②油相的制备：将油相组分，包括橄榄油、大豆油、油酸、蛋黄卵磷脂、普朗尼克 F68、抗坏血酸棕榈酸酯放入烧杯中，高速剪切lOmin，随后将其放置于60°C水浴中充氮气搅 拌直至得到均一透明液体； ③在60°C水浴中，将油相与水相在氮气流保护下经高速剪切混合均匀，得到初乳； ④将所得到的初乳置于超声波乳化机中在氮气流保护下乳化，其乳化时间为 20min;超声频率为15KHz，得中间品； ⑤将所得中间品经0.8μπι微孔滤膜过滤后，继续超声乳化约3min后，灌装、液面下 充氮、乳盖，灭菌即得成品。 实施例3 (1)处方 (2)制备工艺 ①水相的制备:称取处方量的甘油加入注射用水中，搅拌溶解，滴加枸橼酸钠、苹 果酸钠调节水相的pH值，将其放置于80°C的水浴中充氮气保温，备用；②将油相组分，包括橄榄油、大豆油、油酸、蛋黄卵磷脂、普朗尼克F68、抗坏血酸棕 榈酸酯、抗坏血酸醋酸酯放入烧杯中，高速剪切15min，随后将其放置于80°C水浴中充氮气 搅拌直至得到均一透明液体；③在80°C水浴中，将油相与水相在氮气流保护下经高速剪切混合均匀，得到初乳； ④将所本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种含橄榄油的长链脂肪乳注射液，其特征在于，每1000ml所述注射液液包括如下重量的组分：所述乳化剂为蛋黄卵磷脂和普朗尼克F‑68，两者的重量比为：3～6:1。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：张颖，杨春芬，李鹏，赫红，曲延伟，
申请(专利权)人：济南康和医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37