一种用于高光学纯度叶酸制备过程的质量控制方法技术

本发明专利技术属于药物分析及质量控制技术领域，本发明专利技术提供一种用于高光学纯度叶酸制备过程的质量控制方法。本发明专利技术具有专属性强、分离度好、灵敏度高及可操作性强等特点。采用本发明专利技术严格控制对氨基苯甲酰‑L‑谷氨酸的光学纯度，可获得光学纯度大于99.9％的叶酸，有利于整个叶酸原料生产过程中的质量控制；同时，在该质量控制体系下，副反应发生少，叶酸光学纯度高，且稳定性好，可用于叶酸原料药制备过程的质量控制。

【技术实现步骤摘要】
一种用于高光学纯度叶酸制备过程的质量控制方法
本专利技术涉及一种用于高光学纯度叶酸制备过程的质量控制方法，属于药物分析及质量控制

技术介绍
叶酸，又名蝶酰L-谷氨酸，是一种水溶性B族维生素。叶酸是人体不可缺少的营养元素之一，孕期补充叶酸制剂可以有效预防子代神经管畸形等出生缺陷。其次，叶酸还有防治贫血、抗动脉粥样硬化、防治心脑血管病、抗衰老、防治消化道癌、缓解糖尿病、减少骨质疏松性骨折发生率等功效。叶酸的化学合成方法有多种，但大多都是通过各种途径获得对氨基苯甲酰-L-谷氨酸(叶酸前体)，然后采用叶酸前体和2，4，5-三氨基-6-羟基嘧啶硫酸盐以及三氯丙酮对接，一步制备叶酸粗品，再经酸溶精制和碱精制来制备叶酸纯品。具体反应过程如下：根据上述反应机理，叶酸结构式中的手性碳来源于对氨基苯甲酰-L-谷氨酸(叶酸前体)。其中，对氨基苯甲酰-L-谷氨酸的光学纯度会直接影响叶酸的光学纯度。通过控制对氨基苯甲酰-L-谷氨酸的光学纯度进而控制叶酸光学纯度，可获得高光学纯度的叶酸。获得高光学纯度叶酸的意义在于：不同立体构型的叶酸在体内产生不同的生物活性，参与调解人体相关生命活动中的作用也不相同。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于高光学纯度叶酸制备过程的质量控制方法，其特征在于，所述方法包括对氨基苯甲酰‑L‑谷氨酸及叶酸光学纯度的控制方法：采用高效液相手性色谱法，以低级醇‑酸‑碱溶液作为流动相，洗脱条件为低级醇∶酸∶碱的体积比为10～100∶1～90∶1～5；洗脱速度为0.3～2.0ml/min；检测波长为270～290nm；柱温为15～45℃；进样体积10～20μ1。

【技术特征摘要】
1.一种用于高光学纯度叶酸制备过程的质量控制方法，其特征在于，所述方法包括对氨基苯甲酰-L-谷氨酸及叶酸光学纯度的控制方法：采用高效液相手性色谱法，以低级醇-酸-碱溶液作为流动相，洗脱条件为低级醇：酸：碱的体积比为10～100:1～90:1～5；洗脱速度为0.3～2.0ml/min；检测波长为270～290nm；柱温为15～45℃；进样体积10～20μl；所述手性色谱法包括手性色谱柱法、手性流动相添加剂法；所述手性色谱柱法涉及的色谱柱是O-9-(叔丁基氨基甲酯)奎宁为填充物的离子交换手性色谱柱、冠醚手性色谱柱或多糖衍生物涂敷型手性色谱柱；所述冠醚手性色谱柱为CHIRALPAKCROWNPAKCR(+)色谱柱；所述多糖衍生物涂敷型手性色谱柱为CHIRALPAKAD-H色谱柱。2.根据权利要求1所述的用于高光学纯度叶酸制备过程的质量控制方法，其特征在于，离子交换手性色谱柱为CHIRALPAK或其他品牌的QN-AX色谱柱。3.根据权利要求1所...

【专利技术属性】
技术研发人员：易斌，安明榜，张妮，常坦然，
申请(专利权)人：北京斯利安药业有限公司，
类型：发明
国别省市：北京;11